米 紅，林紹霞，吳志福

頸動(dòng)脈粥樣硬化作為臨床上常見的一種血管疾病，是導(dǎo)致原發(fā)性高血壓的多種心血管疾病的關(guān)鍵原因，臨床研究顯示，其可作為臨床預(yù)測心血管相關(guān)疾病的重要指標(biāo)。病人血脂異常與血壓異常有著密切的關(guān)系，兩者相互作用影響，能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生及發(fā)展，及時(shí)采取有效降壓對(duì)減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程有著重要作用[1-2]。但目前臨床關(guān)于使用何種藥物治療方案對(duì)原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病人進(jìn)行治療能獲得更佳的療效尚無明確結(jié)論[3]。本研究觀察120例原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病人血壓水平及心功能等，以探討坎地沙坦聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣對(duì)輕中度原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病人降壓療效及對(duì)心臟重構(gòu)的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2015年1月—2017年1月收治的輕中度原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病人120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010版《中國高血壓防治指南》[4]中原發(fā)性高血壓Ⅰ級(jí)～Ⅱ級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓(SBP)在(140～180)mmHg，舒張壓(DBP)在(90～110)mmHg；②符合《歐洲高血壓治療指南》頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，即頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)≥0.9 mm，且粥樣硬化斑塊呈現(xiàn)局部隆起等[5]；③病人及家屬同意參加本次研究，且均能堅(jiān)持治療及依從性也較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重的心、肝、腎嚴(yán)重疾?。虎诰窦膊』虼嬖谏窠?jīng)性癥狀；③對(duì)本研究所涉及藥物有用藥禁忌證及藥物過敏者。將120例病人按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組，各60例。兩組在體重、心力衰竭、原發(fā)病等基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人基線資料比較

1.2 方法 對(duì)照組給予坎地沙坦(昆明源瑞制藥公司，每粒4 g)進(jìn)行治療，口服，每次1粒，每次1日。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用氨氯地平阿托伐他汀鈣(海正輝瑞制藥有限公司)，口服，每次10 mg，1日1次。所有病人均以4周為1個(gè)療程，且均需治療2個(gè)治療療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓指標(biāo) 于治療前后使用全信息無創(chuàng)動(dòng)態(tài)血壓檢測儀測量血壓變化，07：00～20：00每間隔30 min 監(jiān)測一次；20：00至次日07：00，每間隔60 min監(jiān)測1次。監(jiān)測期間應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)，其有效監(jiān)測次數(shù)需大于所測次數(shù)的90%。記錄兩組24 h收縮壓、24 h舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓。

1.3.2 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及頸動(dòng)脈峰值流速(PV)水平檢測 于病人治療前后檢測各指標(biāo)。病人平躺于檢測床，取仰臥位，由專人使用意大利Philips公司MyLab60型彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)IMT及PV進(jìn)行監(jiān)測。

1.3.3 血漿N末端腦鈉肽原(NT-ProBNP)及超聲檢測 于治療前后采集5 mL空腹靜脈血，置于未加抗凝劑的試管中，室溫靜置1 h，然后將其置于5 000 r/min離心10 min，分離血清，將血清置于-80 ℃?zhèn)溆?。予以德國羅氏公司E601全自動(dòng)化學(xué)免疫發(fā)光儀，采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)病人血漿N末端腦鈉肽原進(jìn)行檢測，試劑盒均由羅氏公司提供。

1.3.4 超聲心動(dòng)圖測定 病人平躺于檢測床，取仰臥位，使用飛利浦iEElite彩色多普勒超聲診斷儀，測定室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心房內(nèi)徑(LAD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVEDS)、二尖瓣口舒張?jiān)缙谘鞣逯邓俣?E峰)和舒張晚期血流峰值速度(A峰)，并計(jì)算出E/A。依據(jù)Deverux校正公式，計(jì)算出左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、體表面積、左心房內(nèi)徑指數(shù)(LADI)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血壓變化情況 治療前，兩組24 h收縮壓、24 h舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組24 h收縮壓、24 h舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓水平較治療前顯著降低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，觀察組24 h收縮壓、24 h舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血壓變化情況比較 (±s)

2.2 兩組治療前后IMT及PV水平比較 治療前，兩組IMT及PV水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組IMT及PV水平較治療前顯著降低，且觀察組IMT及PV水平顯著低于對(duì)照組，組間比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后IMT及PV水平比較(±s)

2.3 兩組血漿NT-ProBNP及超聲檢測結(jié)果 治療前，兩組NT-ProBNP水平及超聲檢測結(jié)果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組NT-ProBNP水平及超聲部分檢測結(jié)果較治療前顯著降低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，觀察組NT-ProBNP、LADI、LAVI、E/A水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而LVMI、LVEDD水平較低，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組血漿NT-ProBNP及超聲檢測結(jié)果比較(±s)

3 討 論

頸動(dòng)脈粥樣硬化作為臨床上常見的一種血管疾病，其臨床主要特點(diǎn)是動(dòng)脈內(nèi)膜受累，病人早期癥狀多表現(xiàn)于頸動(dòng)脈出現(xiàn)可見的糖類及脂質(zhì)聚集，從而引發(fā)出現(xiàn)出血或形成血栓，當(dāng)其進(jìn)展至動(dòng)脈中層時(shí)則可見明顯的鈣化，若不及時(shí)采取有效的治療則極易導(dǎo)致動(dòng)脈血管發(fā)生堵塞及發(fā)生腦梗死[6]。大量的臨床資料顯示：頸動(dòng)脈粥樣硬化的高危人群就是原發(fā)性高血壓病人，且血脂異常與血壓異常有著密切的關(guān)系，兩者相互作用影響，能明顯促進(jìn)動(dòng)脈粥樣化硬化的產(chǎn)生及發(fā)展[7]。流行病學(xué)研究顯示：臨床上原發(fā)性高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化的病人較健康正常人發(fā)生腦卒中及心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)要高出40%～50%[8]。因此臨床上將如何降低血壓水平及減緩病人頸動(dòng)脈硬化進(jìn)程作為臨床改善原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病人的關(guān)鍵問題。

坎地沙坦是臨床上常用的一種治療高血壓的藥物，其主要通過胃腸道吸收后產(chǎn)生血管緊張素轉(zhuǎn)化酶與血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)之間的結(jié)合進(jìn)行阻斷，可以抑制血管的收縮，達(dá)到降壓目的，臨床研究表明，坎地沙坦與人體內(nèi)的生物利用度高達(dá)50%，其與人體中血漿蛋白的結(jié)合率更是高達(dá)99%，因此其在吸收利用上功效較好，其還能通過人體內(nèi)腎、肝兩條途徑消除，因此其對(duì)病人的腎功能還具有保護(hù)作用[9]。氨氯地平阿托伐他汀鈣是一種復(fù)方制劑，其主要成分是苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀鈣，其中苯磺酸氨氯地平是一種二氫吡啶類鈣拮抗藥物，其可以通過選擇性地對(duì)血管平滑肌細(xì)胞及心肌平滑肌細(xì)胞的外鈣內(nèi)流進(jìn)行拮抗，以降低病人心肌的收縮力，減少心肌的能量消耗，以達(dá)到降壓效果，還能直接對(duì)病人動(dòng)脈血管起到擴(kuò)張作用，以降低血管外周的阻力；阿托伐他汀鈣是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A抑制劑，其不僅具有調(diào)整機(jī)體內(nèi)血脂的作用，還具有改善機(jī)體內(nèi)促炎因子及內(nèi)皮功能的作用。阿托伐他汀屬HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，能夠降低脂蛋白水平，減少低密度脂蛋白的生成及降低血漿膽固醇水平[10]。因此氨氯地平阿托伐他汀鈣可以通過改善血脂水平，控制病人血糖升高及脂質(zhì)過氧反應(yīng)，起到治療作用。將坎地沙坦及氨氯地平阿托伐他汀鈣兩藥聯(lián)用可以有效地改善血壓狀況，改善預(yù)后。

原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病人的病情程度與血壓變化有著密切關(guān)系，病情越嚴(yán)重，血壓指標(biāo)水平越高，在對(duì)原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病人治療的過程中評(píng)價(jià)藥物治療療效最為重要的標(biāo)準(zhǔn)就是血壓有無明顯降低[11-12]。本研究觀察了兩組治療前后血壓變化情況，治療后，兩組24 h收縮壓、24 h舒張壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓水平較治療前顯著降低，且采用坎地沙坦聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣治療的原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病人各指標(biāo)水平顯著低于僅使用坎地沙坦治療的病人。IMT增厚是臨床上公認(rèn)的早期診斷動(dòng)脈粥樣硬化的重要標(biāo)志，而PV則是評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的重要標(biāo)志[13]。兩組治療后IMT及PV指標(biāo)水平較治療前均明顯下降，且采用坎地沙坦聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣治療的病人IMT及PV指標(biāo)水平明顯低于使用坎地沙坦治療的病人?？驳厣程孤?lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣對(duì)輕中度原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病人進(jìn)行治療，降壓效果明顯，且能有效減緩頸動(dòng)脈粥樣硬化的病程。

血壓波動(dòng)對(duì)病人心臟功能有著密切的關(guān)系，因此穩(wěn)定的血壓能夠有效降低心室負(fù)荷，促進(jìn)心室重構(gòu)，改善心功能[14]。目前臨床上提出LADI、LAVI及E/A是評(píng)估心室功能的常用指標(biāo)，認(rèn)為機(jī)體內(nèi)血漿NT-ProBNP的濃度亦是早期反應(yīng)心室功能的主要指標(biāo)，可用于評(píng)價(jià)坎地沙坦聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣對(duì)病人心臟重構(gòu)的療效[15]。本研究結(jié)果顯示：治療后兩組病人血漿NT-ProBNP水平及LADI、LAVI、LVMI、LVEDD、E/A水平較治療前顯著降低(P<0.05)；且采用坎地沙坦聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣治療的病人NT-ProBNP、LADI、LAVI、E/A水平較采用坎地沙坦治療的病人明顯更低。

采用坎地沙坦聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣對(duì)輕中度原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病人進(jìn)行治療，對(duì)病人的心臟重構(gòu)有著明顯的改善作用。

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