彭承軍，龍石銀，高治平，丁 嵐

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病 (CHD)，是指機體的冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化導致的管腔狹窄或著阻塞，以及因為冠狀動脈痙攣而引起的心肌缺氧、缺血或者壞死的心臟疾病[1]。動脈粥樣硬化最重要的危害人體健康的因素是脂質代謝異常。載脂蛋白A5(apolipoprotein A5，ApoA5)作為載脂蛋白家族中的一個新成員，大量的臨床實驗研究發(fā)現(xiàn)ApoA5對體內(nèi)血漿三酰甘油(TG)含量有非常重要的影響[2-3]。辛伐他汀作為用于治療冠心病臨床用藥，能顯著降低總膽固醇(TC)，并具有抗炎、保護血管內(nèi)皮等功能，減少冠心病病人心血管事件的發(fā)生[4-5]。本研究旨在觀察辛伐他汀治療冠心病病人血脂和ApoA5含量變化，指導冠心病病人臨床治療。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 研究對象為 2015 年 12月—2016 年3月在南華大學附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科住院的冠心病病人，共57例，年齡(69.2±5.9)歲，女性31例，男性26例。受試者全都通過冠狀動脈造影證實，臨床上診斷符合相應規(guī)定標準，通過心電圖以及冠狀動脈造影診斷的受試者無膽、腎、肝和內(nèi)分泌等疾病，入院前一周以內(nèi)沒有服用過任何降脂藥物。

1．2 治療方法 每晚口服辛伐他汀片，劑量為20 mg，每天服用1次，4周為1個療程。在用藥期間，停止使用影響脂質代謝的降脂藥物?？崭?2 h，清晨靜脈采血。

1．3 觀察指標 病人在服藥前和服藥4周后空腹測定血漿中高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇和三酰甘油的含量，均在南華附屬第一醫(yī)院的生化檢驗科測定，血漿中ApoA5、ApoA1和ApoB100的含量運用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒測定。

2 結 果

2．1 受試者的臨床資料 冠心病病人中伴高血壓病11例 (19.3%)，糖尿病10例(17.5%)，冠心病家族史16例 (28.1%)，冠心病史4例(7.0%)，飲酒18例(31.6%)，吸煙15例 (26.3%)。

2．2 冠心病病人血脂和載脂蛋白水平比較 辛伐他汀治療4周后，總冠心病組和單支、雙支、三支病變組中，冠心病病人血漿HDL-C和ApoA5的含量均有顯著升高(P<0.05)，TG、LDL-C 和TC含量均有明顯下降(P<0.001)；治療后冠心病組和三支病變組，ApoA1含量有顯著升高(P<0.05或P<0.001)；ApoB100在總冠心病組、單支、雙支病變組治療后均有明顯下降(P<0.001)。詳見表1。

表1 辛伐他汀治療前后冠心病病人血脂和載脂蛋白水平比較(±s) mmol/L

2．3 治療前冠心病病人不同病變程度間血脂和載脂蛋白的水平 治療前，隨冠心病病人冠狀動脈病變支數(shù)的增多，血漿中TC含量有顯著升高(P<0.05)，HDL-C、 ApoA1和ApoA5含量有顯著下降(P<0.001)。詳見表1。

2．4 治療后冠心病病人不同病變程度間血脂和載脂蛋白的水平 治療后，隨冠心病病人冠狀動脈病變支數(shù)的增多，血漿中ApoB100、TC、LDL-C和ApoA1含量增加，TG含量有顯著的升高(P<0.05或P<0.001)，HDL-C含量顯著下降(P<0.05或P<0.001)。ApoA5含量隨病變程度的增大而下降，但變化不明顯。詳見表1。

3 討 論

血漿中血脂高低與冠心病死亡率和發(fā)生率直接相關，血脂異常是動脈粥樣硬化、冠心病的主要危險因素。流行病學研究表明低密度脂蛋白膽固醇、血漿三酰甘油及血清總膽固醇水平與發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化的危險性呈正相關，而高密度脂蛋白膽固醇與之呈明顯負相關[6-7]。辛伐他汀已經(jīng)普遍用于臨床治療冠心病病人，其降血脂的作用有效率可達97.27%[8]。

載脂蛋白A5作為載脂蛋白家族的新成員，已有許多研究資料表明apoA5有調(diào)節(jié)血脂代謝的作用，它是決定血漿三酰甘油含量的重要因子[9-11]。本實驗研究表明，冠心病病人給予辛伐他汀治療4周后，HDL-C和ApoA5的水平顯著增高(P<0.05或P<0.001)，LDL-C、TC和TG的水平均顯著下降(P<0.001)。一些體外實驗中發(fā)現(xiàn)辛伐他汀具有上調(diào)ApoA5基因和蛋白的表達[12]。ApoA5可作為LPL激活劑，同時，也可抑制載脂蛋白C3和載脂蛋白B的生理作用，增強對極低密度脂蛋白(VLDL)的清除作用，從而促進TG的水解，降低TG的濃度[13]。

辛伐他汀屬HMG-CoA還原酶抑制劑，通過對該酶特異的競爭性抑制作用，使HMG-CoA不能轉變成甲基二羥戊酸，從而阻斷膽固醇的合成，降低血膽固醇水平。本研究表明辛伐他汀除了能明顯降低TC、TG外，其降低程度與病變程度有關。比較不同病變程度間冠心病病人的載脂蛋白A5含量。隨冠心病受試者病變程度的增加，治療前和治療后均呈血漿ApoA5、HDL-C和ApoA1的含量明顯下降(P<0.05)，TG、TC和LDL-C的含量明顯升高(P<0.001)。

辛伐他汀可通過上調(diào)ApoA5而達到影響血脂水平的作用，這為進一步研究辛伐他汀的調(diào)脂機制提供了又一新的思路。同時，還可能為治療血脂異常疾病提供更多的循證醫(yī)學依據(jù)，以指導冠心病病人的臨床治療。

參考文獻：

[1] 丁嵐,田英,喬新惠,等.腦卒中病人血漿 HDL 亞類組成及與血壓的相關性[J].中國動脈硬化雜志,2012,20(5):455- 445.

[2] 胡志高,屈曉冰.載脂蛋白A5與冠狀動脈病變的關系[J].中國老年學雜志,2014,2(19):5388-5390.

[3] Zheng XY,Zhao SP,Yan H.The role of apolipoprotein A5 in obesity and the metabolic syndrome[J].Biological Reviews,2013,88(2):490-498.

[4] 于鵬.辛伐他汀治療冠心病伴血脂異常的療效及安全性觀察[J].中國醫(yī)藥科學,2013,3(15):87-88.

[5] 趙洪君.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對冠心病伴高脂血癥病人降脂效果的對比研究[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2016,3(14):622-624.

[6] 丁嵐,田英,林國平,等.冠心病患者血漿 LCAT 水平與 HDL 亞類組成的關系[J].中國病理生理雜志,2013,29(7):1244-1249.

[7] 丁嵐,田英,喬新惠,等.冠心病患者血漿膽固醇酯轉運蛋白水平與高密度脂蛋白亞類組成的關系[J].中國動脈硬化雜志,2013,21(9):812-816.

[8] 趙瑩,谷艷,袁柏欣,等.辛伐他汀對高血脂患者的影響觀察與分析[J].中國藥物經(jīng)濟學,2014(S2):193-194.

[9] Fatemi SG,Emadi-Baygi M,Nikpour P.Absence of association between -1131T>C Polymorphism in the apolipoprotein APOA5 gene and pediatric metabolic syndrome[J].Iran J Pediatr,2014,24 (3):319-322.

[10] 謝羽飛,趙水平.載脂蛋白A5在調(diào)節(jié)三酰甘油代謝中的作用[J].基礎醫(yī)學與臨床,2014,4(2):274-277.

[11] 秦英楠,李向平.載脂蛋白A5對甘油三酯代謝的影響及其機制[J].中國動脈硬化雜志,2010,5(6):495-498.

[12] Wu WF,Wang QH,Zhang T.Gas chromatography analysis of serum cholesterol synthesis and absorption markers used to predict the efficacy of simvastatin in patients with coronary heartdisease[J].Clin Biochem,2013,46(12):993-998.

[13] 陳武哲,龍石銀,田英.ApoA5和HDL與心血管疾病關系的研究進展[J].微量元素與健康研究,2011,12(3):60-62.