高文俊

冠心病具有發(fā)病突然、發(fā)病率及死亡率高的特點(diǎn)，是臨床上常見(jiàn)的心血管疾病[1]。冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生病變，使血管出現(xiàn)阻塞，從而導(dǎo)致心肌處于缺血缺氧的狀態(tài)，無(wú)法滿(mǎn)足正常代謝需求是導(dǎo)致冠心病發(fā)生的主要原因。血脂異常、飲食習(xí)慣、遺傳、環(huán)境、病毒均為其發(fā)病的危險(xiǎn)因素[2]。臨床表現(xiàn)為胸悶、氣短、心絞痛，還伴有不同程度的惡心、嘔吐、出汗、發(fā)熱等癥狀，若未及時(shí)采用有效治療，可逐漸發(fā)展為急性心肌梗死，嚴(yán)重的可導(dǎo)致病人死亡[3]。因此，緩解臨床癥狀，減少疼痛的發(fā)作次數(shù)，緩解疾病的發(fā)展，減少死亡率是治療的目的[4]。氯吡格雷是一種抗血小板聚集藥物，能夠抑制血小板活性，對(duì)心血管具有保護(hù)作用[5]。丹參多酚酸鹽是一種中藥制劑，具有抗氧化、抗血小板等功效，可保護(hù)心血管系統(tǒng)，還可清除氧自由基，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)微循環(huán)。本研究旨在探討丹參多酚酸鹽聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病的臨床研究及對(duì)血脂、血管內(nèi)皮功能、血小板的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院80例冠心病病人。均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：至少1支冠狀動(dòng)脈主支或分支腔狹窄≥50%；均有不同程度的胸悶、氣短、心絞痛等癥狀。納入無(wú)惡性腫瘤疾?。粺o(wú)過(guò)敏史；凝血機(jī)制無(wú)異常病人；無(wú)心律失常；心、肝、腎無(wú)異常者；配合研究者。排除妊娠期或哺乳期病人；患有重度高血壓者；過(guò)敏體質(zhì)；依從性差；免疫系統(tǒng)障礙、患有精神疾病。本研究家屬及病人均簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)許可。入選病人按抽簽法分為兩組，每組40例。對(duì)照組男22例，女18例；年齡43歲～80歲(65.28歲±6.39歲)；病程2個(gè)月至9年(6.20年±1.21年)；血脂異常15例，高血壓病11例，糖尿病9例，肥胖5例。試驗(yàn)組男24例，女16例；年齡42歲～80歲(64.92歲±6.40歲)；病程3個(gè)月至9年(6.18年±1.23年)；血脂異常16例，高血壓病12例，糖尿病8例，肥胖4例。比較兩組病程、伴發(fā)病等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，存在可比性。

1.2 方法 兩組均采用常規(guī)治療，包括降壓、調(diào)脂、擴(kuò)張劑、血管緊張素、阿司匹林等治療。對(duì)照組采用氯吡格雷(規(guī)格：100 mg河南新帥克制藥股份有限公司；批號(hào)：20141203)治療，入院當(dāng)天給予300 mg，第2天開(kāi)始減至75 mg，每天1次。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)治療上，采用丹參多酚酸鹽聯(lián)合氯吡格雷治療，氯吡格雷同對(duì)照組，丹參多酚酸鹽(規(guī)格：100 mg；上海綠谷生命園醫(yī)藥有限公司；批號(hào)：20141120)每次200 mg，將其加入200 mL生理鹽水中，進(jìn)行靜脈輸注，每天1次。兩組治療療程均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組血脂總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平變化，血管內(nèi)皮功能指標(biāo)一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)水平變化，血小板指標(biāo)CD62p、CD63及兩組。

1.3.1 指標(biāo)檢測(cè) 分別于治療前后采取5 mL 肘靜脈血，離心分離血清后等待檢測(cè)，采用邁瑞B(yǎng)S-800M全自動(dòng)血生化分析儀檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C水平；采用硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)MDA水平，試劑盒：重慶市順正醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司；采用放射免疫分析法檢測(cè)ET-1水平，試驗(yàn)盒：北方生物制品研究所；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)NO水平，試劑盒：江蘇濟(jì)川醫(yī)藥集團(tuán)；采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD62p、CD63。

1.3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀完全消失，心電圖檢測(cè)顯示正常；有效：臨床癥狀明顯改善，心電圖檢測(cè)心肌缺血性得到改善[6]；無(wú)效：臨床癥狀及心電圖無(wú)變化。

1.3.3 不良反應(yīng)觀察 對(duì)病人心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)等進(jìn)行定期檢測(cè)，對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂水平對(duì)比 兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均較治療前改善，且試驗(yàn)組改善程度更顯著(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組血脂水平對(duì)比 (±s)mmol/L

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比 兩組治療前NO、ET-1、MDA水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組NO、ET-1、MDA水平均較治療前改善，且試驗(yàn)組改善程度更顯著(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比(±s)

2.3 兩組血小板指標(biāo)對(duì)比 兩組治療前CD62p、CD63水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組CD62p、CD63水平較治療前均顯著降低，且試驗(yàn)組降低程度更顯著(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組血小板指標(biāo)對(duì)比(±s)%

2.4 兩組治療療效對(duì)比 試驗(yàn)組總有效率為90.00%，顯著高于對(duì)照組的62.50%(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

2.5 安全性觀察 兩組肝腎功能均未出現(xiàn)異常，試驗(yàn)組僅1例病人出現(xiàn)皮疹和氣促，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解。

表4 兩組臨床療效對(duì)比 例(%)

3 討 論

冠心病發(fā)病人群多為老年人，隨著時(shí)間的變化以及社會(huì)老齡化的發(fā)展，該病的發(fā)生率也呈逐年上升趨勢(shì)[7]。血管內(nèi)皮功能是冠心病的始動(dòng)因素，其可促進(jìn)血小板激活，使血小板聚集，從而導(dǎo)致血栓形成[8]。氯吡格雷是血小板聚集抑制劑，具有阻止血小板活化擴(kuò)增的作用，可選擇性地阻礙血小板受體結(jié)合，有效抑制血小板大量聚集[9]。本研究顯示，兩組病人采用氯吡格雷治療后，血小板指標(biāo)CD62p、CD63水平均較治療前顯著降低，說(shuō)明了氯吡格雷對(duì)抑制血小板聚集具有一定的作用。但以往研究表明，大部分單用氯吡格雷治療的臨床效果較差，在減少心血管事件的發(fā)生率未能達(dá)到滿(mǎn)意效果。目前研究發(fā)現(xiàn)，于氯吡格雷基礎(chǔ)上加用中醫(yī)藥治療可明顯提高療效，更有利于疾病的控制[10]。

中醫(yī)認(rèn)為[11]，冠心病屬于“胸痹”的范疇，心血瘀阻是其病變基礎(chǔ)，可引機(jī)體運(yùn)行不暢、經(jīng)脈阻滯，從而導(dǎo)致血流不通、瘀阻心脈，臨床以活血化瘀、補(bǔ)益心氣為治理之契機(jī)。丹參多酚酸鹽中的丹參成分經(jīng)過(guò)濃縮而成，具有有效的抗血小板聚集、抗凝血、抗氧化等功能，能夠擴(kuò)張血管，可發(fā)揮活血化瘀的作用，保護(hù)心血管系統(tǒng)[12]。藥理學(xué)研究表明，其中丹參乙酸鎂具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的作用，可抑制內(nèi)皮素合成，還可抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)心肌細(xì)胞，恢復(fù)心肌微循環(huán)，使心肌得到有效灌注；丹酚酸具有纖溶作用，可增加纖維蛋白溶解[13]。本研究顯示，采用聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療的病人血小板指標(biāo)以及總有效率顯著優(yōu)于采用單獨(dú)氯吡格雷治療的病人。說(shuō)明了兩者聯(lián)合能夠有效提高治療療效，促進(jìn)恢復(fù)。且本研究觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，兩組肝腎功能均未出現(xiàn)異常，而采用聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療的病人僅出現(xiàn)1例皮疹和氣促，經(jīng)對(duì)癥治療后均緩解。說(shuō)明了丹參多酚酸鹽不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定的安全性。

以往大量研究表明，冠心病病人大多伴有高脂血癥，脂質(zhì)代謝異常是導(dǎo)致冠心病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，會(huì)使動(dòng)脈腔變窄，造成微循環(huán)障礙，使心肌無(wú)法得到充足的血液灌注，還會(huì)影響糖代謝功能，從而發(fā)生代謝綜合征[14-15]。因此認(rèn)為，脂質(zhì)代謝異常與冠心病的發(fā)生存在一定的關(guān)系[16]。本研究顯示，采用聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療的病人，TC、TG、LDL-C、HDL-C水平改善程度較采用單獨(dú)氯吡格雷治療的病人更顯著。說(shuō)明丹參多酚酸鹽能夠更有效地調(diào)節(jié)血脂代謝。

有研究表明，血管內(nèi)皮功能是冠心病的始動(dòng)因素，冠心病病人的NO水平顯著高于正常人，ET-1、MDA水平低于正常人[17]。NO具有強(qiáng)效但短暫的舒張作用，可抑制血小板活化聚集，減少抗氧自由基，減少血管內(nèi)皮損傷，能夠抗粥樣硬化，若NO水平出現(xiàn)異常降低，其血管壁容易被血小板黏附，引發(fā)血栓[18]。ET-1具有強(qiáng)效持久的收縮血管作用，會(huì)促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性的形成，其可作為診斷冠心病的敏感性指標(biāo)[19]。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化的分解產(chǎn)物，可反映氧化水平，組織損傷程度，其水平升高可導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙[20]。在本研究中，采用聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療的病人NO、ET-1、MDA水平顯著低于采用單獨(dú)氯吡格雷治療的病人。丹參多酚酸鹽能夠更進(jìn)一步改善血管內(nèi)皮功能，抑制血管收縮，利于自由基的清除，減輕氧化應(yīng)激損傷。

丹參多酚酸鹽聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病的療效顯著，能夠有效改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)血脂、血管內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集，減少并發(fā)癥，降低死亡率，利于恢復(fù)。

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