姚旭東 劉芳

[摘要]目的 探討帕羅西汀聯(lián)合參芪五味子顆粒治療廣泛性焦慮障礙的效果。方法 將2016年3月～2017年7月在我院接受治療的78例廣泛性焦慮障礙患者隨機分為對照組和研究組，每組39例。對照組給予帕羅西汀治療，研究組在此基礎上聯(lián)合給予參芪五味子顆粒治療，連續(xù)治療8周。比較兩組患者的臨床治療效果、治療前后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評分變化情況及藥物不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者治療8周后的臨床治療總有效率為97.4%，明顯高于對照組的82.1%（P<0.05）。兩組患者治療前的HAMA評分及PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。研究組的HAMA評分及PSQI評分在治療后1周開始明顯降低，對照組則從治療后第2周開始降低，且研究組治療后的HAMA及PSQI評分均明顯低于對照組（P<0.05）。兩組患者治療后不同時間點的副反應量表（TESS）評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 在帕羅西汀治療廣泛性焦慮障礙的基礎上，聯(lián)合參芪五味子顆粒治療有助于進一步緩解患者的焦慮抑郁癥狀，能夠提高治療效果，同時安全性高，患者不會對藥物產(chǎn)生依賴性，值得臨床推廣應用。

[關(guān)鍵詞]廣泛性焦慮障礙；帕羅西汀；參芪五味子顆粒

[中圖分類號] R749.7+2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（b）-0015-03

Effect of Paroxetine combined with Shenqiwuweizi Granule in the treatment of generalized anxiety disorder

YAO Xu-dong LIU Fang

Department of Psychology，the Seventh People′s Hospital of Dalian City，Liaoning Province，Dalian 116023，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Paroxetine combined with Shenqiwuweizi Granules in the treatment of generalized anxiety disorder （GAD）.Methods 78 cases of GAD patients treated in our hospital from March 2016 to July 2017 were randomly divided into the study group and the control group，with 39 cases in each group.The control group patients were given the Paroxetine treatment，the study group patients were treated with Shenqiwuweizi Granule on the basis of the control group.The clinical curative effect，the change of Hamilton Anxiety Scale （HAMA） score and the Pittsburgh sleep quality index （PSQI） before and after treatment，the incidence of adverse drug reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate of clinical treatment was 97.4% after 8 weeks of treatment in the study group，which was significantly higher than that of the control group of 82.1% （P<0.05）.There was no significant difference in the HAMA score and PSQI score before the treatment between the two groups （P>0.05）.The HAMA score and PSQI score of the study group decreased significantly at the 1 week after treatment，and the control group began to decrease from the second week after the treatment.The scores of HAMA and PSQI in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.There was no statistical difference in the TESS score between the two groups of patients after treatment at different time points （P>0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion On the basis of Paroxetine treatment of GAD，the combination of Shenqiwuweizi Granule can relieve anxiety and depression，and improve the treatment effect，the safety is high，patients will not produce drug dependence，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Generalized anxiety disorder；Paroxetine；Shenqiwuweizi Granule

廣泛性焦慮障礙（generalized anxiety disorder，GAD）是臨床常見的一種慢性焦慮障礙，主要臨床特征為持續(xù)性的緊張不安、過分警覺及自主神經(jīng)功能興奮，嚴重影響患者的生活、學習和工作[1]。臨床上在治療GAD時主要選擇苯二氮類抗抑郁藥物和5羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）兩種藥物，前者雖然能快速緩解患者癥狀，但會引起口干、頭暈、震顫、心動過速等嚴重不良反應；后者雖然是治療GAD的一線用藥，但單一應用效果有限，且有可能出現(xiàn)新的癥狀以及藥物依賴或藥物耐受[2-3]。與西醫(yī)相比，中醫(yī)藥在精神心理障礙性疾病的治療中具有獨特優(yōu)勢，其中參芪五味子顆粒就具有一定的代表性[4]。有研究顯示，單純應用參芪五味子顆粒治療GAD的效果要明顯優(yōu)于抗焦慮藥物[5]。本研究則以此為基礎對GAD患者采用SSRI類藥物帕羅西汀聯(lián)合參芪五味子顆粒進行治療，效果顯著，現(xiàn)將具體結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2016年3月～2017年7月在我院接受治療的78例廣泛性焦慮障礙患者隨機分為對照組和研究組，每組39例。所有患者均符合《國際疾病分類》第10版（ICD10）中GAD的診斷標準[6]，且HAMA 14項評分不低于14分；年齡在18歲以上；均堅持完成治療。排除標準：合并重要臟器嚴重功能障礙者；其他精神障礙及嚴重軀體疾病患者；藥物及乙醇濫用或依賴者；近14 d內(nèi)應用過其他抗焦慮或抗抑郁藥物者；妊娠及哺乳期婦女；有嚴重抑郁或有消極自殺觀念者。對照組中，男16例，女23例；年齡20～67歲，平均（44.18±9.57）歲；病程5個月～9年，平均（3.15±1.03）年。研究組中，男18例，女21例；年齡20～70歲，平均（44.25±9.30）歲；病程6個月～10年，平均（3.31±0.84）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者知情同意且簽署知情同意書。

1.2治療方法

兩組患者均給予鹽酸帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司，國藥準字 H10950043）口服，起始劑量為10 mg/d，根據(jù)病情階梯遞增，每周增加10 mg，劑量范圍為20～50 mg/d，分次口服，連續(xù)治療4周。研究組患者同時給予參芪五味子顆粒（康縣獨一味生物制藥有限公司，國藥準字 Z20103006）治療，口服，3粒/次，3次/d，連續(xù)治療4周。研究組患者的帕羅西汀服用方法同對照組。治療過程中兩組患者均不應用其他具有抗焦慮作用的藥物。

1.3觀察指標

應用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評價兩組患者治療前、治療第1周末、治療第2周末、治療第4周末及治療第8周末時的焦慮和睡眠情況，采用副反應量表（TESS）評價藥物不良反應，同時記錄兩組患者治療過程中的不良反應發(fā)生情況；治療結(jié)束后根據(jù)HAMA減分情況評價兩組患者的治療效果。療效評價標準：HAMA減分>75%為痊愈；50%≤減分≤75%為顯著進步，25%≤減分<50%為進步，減分率<25%為無效?？傆行?（痊愈+顯著進步+進步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后HAMA評分及PSQI評分的比較

兩組患者治療前的HAMA評分及PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。研究組的HAMA評分及PSQI評分從治療后1周開始明顯降低，對照組則從治療后第2周開始降低，且研究組治療后不同時間點的HAMA及PSQI評分均明顯低于對照組（P<0.05）（表1、表2）。

2.3兩組患者治療8周后治療效果的比較

研究組治療8周后的總有效率為97.4%，顯著高于對照組的82.1%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療過程中安全性的比較

兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)肝功能異常、心電圖異常及血常規(guī)、尿常規(guī)異常等嚴重藥物不良反應，兩組患者治療后不同時間點的TESS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表4）。對照組治療中的不良反應發(fā)生率為18.0%（7/39），研究組的不良反應發(fā)生率為15.4%（6/39），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表5）。

3討論

GAD是臨床最常見的一種焦慮障礙，每年可影響3%～5%的人群[6]，其典型表現(xiàn)是經(jīng)常性的、持續(xù)性的、全面的且無明確對象和固定內(nèi)容的過度焦慮和緊張不安，常伴隨運動性緊張、自主神經(jīng)功能亢進和過分警覺，患者往往難以忍受，但又無法擺脫[7]。GAD極易復發(fā)，其治療時間一般要在半年以上，有患者甚至需要維持用藥3～5年才可緩解[8]。帕羅西汀是臨床用于GAD治療的抗抑郁藥物，其不僅具有抗抑郁、焦慮的作用，且相比傳統(tǒng)的苯二氮類鎮(zhèn)抗焦慮藥物無依賴性，因此多被推薦為治療GAD的一線藥物[9]。

雖然西藥在GAD的治療上效果確切，但患者長期應用一方面會因為明顯的藥物副作用無法堅持治療，另一方面也有可能產(chǎn)生嚴重的藥物耐受性和依賴性[10]。而相比于西藥，中醫(yī)藥在治療GAD的有效性和安全性方面更具優(yōu)勢。GAD在中醫(yī)屬于“郁證”“不寐”“善恐”“煩躁”等范疇，多因憂思過度或外受驚恐，致肝失疏泄、條達而郁結(jié)，肝郁化火，內(nèi)擾心神。此外，肝主藏血，肝失疏泄會影響脾胃消化，導致血化源不足，心血虧虛，心神失養(yǎng)，進而出現(xiàn)抑郁、心悸、煩躁易怒、失眠、胸悶、膽怯易驚等癥狀，因此其治療的重點和原則在于鎮(zhèn)靜安神、補益肝腎、健脾養(yǎng)心[11-12]。參芪五味子顆粒治療GAD具有獨特優(yōu)勢，其中黃芪可益衛(wèi)固表、補氣利水，南五味子可寧心安神、補心益腎，黨參可助黃芪健脾補中益氣，酸棗仁可助五味子養(yǎng)心安神，全方具有補虛安神、疏肝健脾益氣的功效[13-14]?，F(xiàn)代藥理學研究顯示，參芪五味子顆粒具有抗驚厥、安神、鎮(zhèn)靜，增強心臟功能和免疫功能等作用，有可能通過增加腦干和下丘腦中5羥色胺和降低去甲腎上腺素的含量來有效治療GAD，改善患者的臨床癥狀[15]，因此考慮對GAD患者在帕羅西汀治療的基礎上聯(lián)合應用參芪五味子顆粒治療，結(jié)果顯示，研究組患者的臨床治療總有效率明顯高于對照組，治療后不同時間點的HAMA及PSQI評分均明顯低于對照組（P<0.05），提示兩者聯(lián)合應用的治療效果要明顯優(yōu)于單一應用帕羅西汀的效果。此外，兩組患者治療后不同時間點的TESS評分比較差異無統(tǒng)計學意義，不良反應發(fā)生率比較亦無明顯差異（P>0.05），提示聯(lián)合參芪五味子顆粒不僅效果顯著，且不會增加不良反應的發(fā)生。

綜上所述，在帕羅西汀治療廣泛性焦慮障礙的基礎上，聯(lián)合參芪五味子顆粒治療有助于進一步緩解患者的焦慮抑郁癥狀，提高治療效果，同時安全性高，患者不會對藥物產(chǎn)生依賴性，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-10-13 本文編輯：祁海文）