隋云娜

（遼寧省丹東市婦女兒童醫(yī)院，遼寧 丹東 118002）

圍絕經(jīng)期又稱絕經(jīng)過渡期、更年期，是從絕經(jīng)征象開始至末次月經(jīng)延后1年的這段時期。一般女性40歲開始出現(xiàn)絕經(jīng)征象，圍絕經(jīng)期則可長達20年[1]。圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血（圍絕經(jīng)期功血）是圍絕經(jīng)期婦女常見的一種疾病，在臨床上主要表現(xiàn)為不規(guī)則的陰道流血、月經(jīng)量增多、周期縮短，進而導(dǎo)致不同程度的貧血、繼發(fā)感染，對患者的工作與生活產(chǎn)生影響，甚至危及到患者的生命健康安全，必須及時治療。目前臨床上多采用藥物治療及手術(shù)治療等，其中刮宮為有效止血方法并能同時做病理檢查除外惡性疾病，但單純應(yīng)用易復(fù)發(fā)，創(chuàng)傷大，并發(fā)癥多，大部分圍絕經(jīng)期功血患者多首選藥物治療[2]。本文比較米非司酮和黃體酮對圍絕經(jīng)期功血的治療效果，以尋找更有效的臨床治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組70例圍絕經(jīng)期功血患者均為我院接診，病例選擇年限為2015年1月至2016年12月。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～53歲；平均病程為3～7個月；患者主要表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)期延長、周期縮短、經(jīng)量增多、貧血等癥狀。所有患者均行診刮術(shù)。病理為子宮內(nèi)膜單純性增生46例，增殖期子宮內(nèi)膜24例。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腦血管疾病，有腫瘤史，有血栓史，肝、腎功能不全及生殖器官器質(zhì)性病變；治療前6個月內(nèi)接受過其他激素的治療者；有米非司酮及黃體酮用藥禁忌證者。根據(jù)隨機抽簽原則分為觀察組與對照組各35例，兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法。對照組：在診斷性刮宮術(shù)后第15天每天口服黃體酮膠囊 （浙江仙琚制藥公司）200 mg，連續(xù)服藥10 d為1個周期，在撤藥出血的第15天按以上方法再次服藥，如此共重復(fù)用藥3個周期。

觀察組：在診刮當(dāng)日起每晚睡前口服米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司）6.25 mg，連續(xù)服藥3個月。

兩組患者用藥前均行FSH、LH、E2檢測，停藥后月經(jīng)第三天復(fù)查FSH、LH、E2，無月經(jīng)者于停藥三個月時復(fù)查FSH、LH、E2。兩組患者用藥前、后均查肝、腎功能，血常規(guī)及B超。兩組患者均根據(jù)自身情況同時給予糾正貧血，預(yù)防感染等對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)：①療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療期間及停藥后3個月內(nèi)出現(xiàn)閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)期縮短、月經(jīng)量少。有效：治療期間出現(xiàn)閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)期縮短、月經(jīng)量少，停藥后恢復(fù)用藥前狀態(tài)；無效：用藥前后患者病情無明顯改善。總有效率=（顯效+有效）/本組例數(shù)×100.0%。②安全性指標(biāo)：用藥后肝、腎功能變化及藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：選擇SPSS20.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤（±s）表示，計數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比表示，對比方法為t檢驗與卡方分析等，以P＜0.05作為具有顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 總有效率對比：觀察組在服藥期間34例出現(xiàn)閉經(jīng)，一例仍為不規(guī)則流血，停藥后3例閉經(jīng)，25例月經(jīng)量明顯減少。6例月經(jīng)周期不規(guī)律，月經(jīng)量仍多。對照組用藥后有30例出現(xiàn)周期性撤退出血，5例為不規(guī)則流血，停藥后2例閉經(jīng)，18例月經(jīng)周期規(guī)律，月經(jīng)量減少，10例月經(jīng)周期不規(guī)律，月經(jīng)量時多時少。兩組患者用藥后肝、腎功能無明顯變化，B超未提示子宮內(nèi)膜增厚及異常回聲。觀察組有2例在用藥期間出現(xiàn)惡心、出汗、潮熱等癥狀，對癥治療后好轉(zhuǎn)，未影響用藥。治療后觀察組的總有效率高于對照組（χ2=8.428，P=0.006）。見表1。

表1 兩組總有效率對比（n）

2.2激素水平變化對比：觀察組與對照組治療前的血清FSH、LH和E2值對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后FSH、LH、E2值明顯降低，對比差異明顯（P＜0.05），同時觀察組的血清FSH、LH和E2值與對照組對比差異明顯（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

圍絕經(jīng)期功血主要是由于女性圍絕經(jīng)期階段卵巢功能降低，下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂，卵巢對垂體激素的反應(yīng)性下降，表現(xiàn)為無排卵，體內(nèi)黃體酮的分泌量降低，導(dǎo)致雌激素濃度相對增加[3]。雌激素單一作用于女性子宮內(nèi)膜組織，使其不斷生長和增生，導(dǎo)致陰道發(fā)生不規(guī)則的出血癥狀[4]。

當(dāng)前對于圍絕經(jīng)期功血的藥物治療方法主要包括雌激素、孕激素替代療法或單獨應(yīng)用孕激素。黃體酮為女性分泌的主要孕激素，可有效改善更年期女性不規(guī)則出血狀況，恢復(fù)黃體功能[5]。米非司酮是人工合成的19-去甲基睪酮的衍生物，具有很強的抗孕激素作用，可抑制子宮內(nèi)膜生長，也可與糖皮質(zhì)激素受體、孕酮受體結(jié)合后，發(fā)揮促卵泡衰落的作用[6]。米非司酮作用于下丘腦及垂體，抑制促性腺激素釋放激素誘導(dǎo)的FSH、LH的分泌，還可通過促進卵巢抑制素分泌而抑制FSH分泌，抑制卵泡發(fā)育，降低雌、孕激素受體在子宮內(nèi)膜的表達[7]。同時米非司酮還能夠直接作用于卵巢顆粒細胞，促使增生過長的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄冢瑫r釋放內(nèi)源性前列腺素，加速其凋亡，促使子宮內(nèi)膜萎縮，進而達到減少月經(jīng)量的作用。本研究顯示米非司酮組比黃體酮組在治療圍絕經(jīng)期功血方面效果更好，且不良反應(yīng)小，患者能耐受。

表2 治療前后兩組激素水平變化對比（±s）

表2 治療前后兩組激素水平變化對比（±s）

觀察組 35 16.30±2.35 8.01±1.28 ＜0.05 9.21±2.87 6.09±2.03 ＜0.05 21.54±3.02 13.06±2.59 ＜0.05對照組 35 16.49±2.48 10.27±1.57 ＜0.05 9.82±2.14 8.03±1.87 ＜0.05 20.13±2.54 16.44±2.97 ＜0.05 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

綜上，小劑量的米非司酮是安全、有效、不良反應(yīng)少的藥物，對治療圍絕經(jīng)期功血有明顯的優(yōu)勢，有很好的臨床應(yīng)用價值。

[1] 馮坤.米非司酮與媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效觀察[J].醫(yī)藥前沿,2017,7(05):109-110.

[2] 吳曉紅.小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(32):31-33,36.

[3] 焦海英.不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效分析[J].實用婦科內(nèi)分泌雜志,2016,2(03):92-93.

[4] 馮雪萍.小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血57例臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2013,11(20):45-46.

[5] 徐秋明.不同劑型黃體酮對功能失調(diào)性子宮出血患者的療效對比[J].實用婦科內(nèi)分泌雜志,2016,2(3):140-141.

[6] 熊錦梅,楊柳枝,王曉.用米非司酮和媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的效果對比[J].北方藥學(xué),2017,14(1):71.

[7] 張瑜,劉大慶,惠寧.米非司酮周期療法與孕激素治療圍絕經(jīng)期功血的比較[J].藥物與臨床,2012,4(9):105-107.