劉艷紅 陳玉霞 黃秋霞 崔艷萍 張凱寧

宮頸癌是臨床上較為常見的婦科惡性腫瘤疾病之一[1-3]，其發(fā)病率較高，易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，5年生存率也較低，嚴重影響女性生命安全和健康。因此，早期篩查、早期診斷對宮頸癌及癌前病變具有重要臨床意義。以往主要采用液基薄層細胞學（TCT）、巴氏涂片及陰道鏡等檢查診斷該疾病[4-6]，但上述檢查方法診斷費用高、操作難度大、不廣泛普及和推廣，尤其是偏遠、貧困地區(qū)醫(yī)療條件較差，不能完成TCT、陰道鏡等檢查。因此，尋找靈敏度高、費用低、易推廣使用的宮頸異常病變的篩查方法是臨床醫(yī)生亟待解決的難題和熱點。本研究探討FRD宮頸病變特殊染色在婦科宮頸異常病變臨床普查中的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月-2016年4月本院擬診宮頸異常病變患者400例為研究對象，年齡21～65歲，平均（48.9±4.7）歲，均進行FRD宮頸病變特殊染色、TCT檢查，以術(shù)后病理結(jié)果為金標準。納入標準：既往有性生活史者；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準；患者簽署檢查知情同意書；無陰道或?qū)m頸用藥史者。排除標準：精神異常者；既往子宮全切或半切術(shù)；陰道或?qū)m頸用藥史者；陰道活動性出血者。

1.2 方法

1.2.1 FDR檢測 患者取截石位，將宮頸充分暴露。宮頸檢查：用蘸取FRD上皮組織特殊染色液的婦科大棉簽，在宮頸表面用力涂抹5圈，再在宮頸外口用力按壓10 s，取出觀察顏色；宮頸管檢查：用蘸取FRD上皮組織特殊染色液的小棉簽插入宮頸管1.5～3.0 cm，沿頸管內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)5圈逐步下拉棉簽，后觀察棉簽的顏色有無變化。棉簽染色為淡黃棕色為陰性，藍色及黑綠色為陽性[7]，若為陽性則進行陰道鏡檢查，鏡下觀察宮頸上皮有無變化。

1.2.2 TCT檢測 患者取截石位，將宮頸充分暴露，宮頸細胞專用刷頭置入宮頸管內(nèi)1 cm，沿其內(nèi)壁涂抹4～6圈，將脫落細胞放入保存液中，密封并送至細胞室進行TCT檢測，細胞制片后進行細胞學檢測，上皮覆蓋超出10%為圖片質(zhì)量高。按照國際防癌協(xié)會制定的標準[8]，以出現(xiàn)非典型鱗狀細胞病變?yōu)殛栃浴?/p>

1.2.3 手術(shù)病理檢測 病理結(jié)果分為炎性、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN），將其病變分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、鱗狀細胞癌，以出現(xiàn)CIN 2級為結(jié)果陽性[9]。

1.3 觀察指標及判定標準 記錄兩種檢查方法對宮頸異常病變檢出率的差異，并分析其診斷靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值等相關(guān)指標，其中靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%；陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%；陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/（假陰性例數(shù)+真陰性例數(shù)）×100%；誤診率=假陽性例數(shù)/（假陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）；漏診率=假陰性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）。采用本科室自編的滿意度調(diào)查表進行滿意度調(diào)查，包括操作者對該項檢查意義的解釋、檢查前注意事項的解釋、操作舒適度、檢查結(jié)果解釋及處理、操作者儀容及行為規(guī)范?？傇u分100分，90～100分為特別滿意，70～89分為滿意，70分以下為不滿意，總滿意=特別滿意+滿意。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種方法的宮頸異常病變檢出率比較 FRD檢查檢出宮頸異常病變363例（90.8%），低于TCT檢查的368例（92.0%），但比較差異無統(tǒng)計學意義（ 字2=0.397，P=0.529）。

2.2 FRD、TCT檢查診斷結(jié)果與病理結(jié)果比較 FRD檢查診斷宮頸異常病變的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為82.9%（300/362）、78.9%（30/38）、97.4%（300/308）、32.6%（30/92）， 均 低于 TCT檢 查 的 85.1%（308/362）、84.2%（32/38）、98.1%（308/314）、37.2%（32/86），F(xiàn)RD檢查的漏診率、誤診率分別為17.1%（62/362）、21.1%（8/38），均高于TCT檢查的14.9%（54/362）、15.8%（6/38），但比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 FRD、TCT檢查診斷結(jié)果與病理結(jié)果比較 例

2.3 兩種檢查方法的檢測滿意度比較 FRD檢查的總滿意率為89.3%，高于TCT檢查的83.8%，比較差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=5.181，P=0.023），見表2。

表2 兩種檢查方法的檢測滿意度比較 例（%）

3 討論

宮頸癌是臨床上威脅女性健康與安全較為多見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率較高，流行病調(diào)查研究顯示，全球每年新發(fā)50萬宮頸癌患者，我國每年新增約14萬，嚴重影響其生存質(zhì)量[10-13]。多數(shù)宮頸癌患者處于局部晚期或遠處轉(zhuǎn)移，多失去手術(shù)機會，致死率及致殘率均較高，在我國每年約5萬女性死于宮頸癌，同時宮頸癌近年來呈年輕化的趨勢[14]，目前已成為困擾臨床醫(yī)生較為棘手的醫(yī)學難題。宮頸癌早期患者臨床常無明顯癥狀及體征，隨著病情進展，可出現(xiàn)陰道流血、白帶增多等不適，相關(guān)研究也顯示，宮頸癌的發(fā)展較為緩慢、早期篩查宮頸異常病變可降低宮頸癌的發(fā)生率[15-16]。加強宮頸早期異常病變的篩查，早期診斷和治療對患者預(yù)后具有重要臨床意義。TCT、陰道鏡、巴氏涂片等篩查方式多用于診斷宮頸癌，但部分醫(yī)療條件落后地區(qū)，常無法有效開展TCT、陰道鏡等檢查，F(xiàn)RD是近年來用于人體腫瘤細胞的染色診斷技術(shù)，通過葉酸受體介導(dǎo)，在婦科內(nèi)診時將活細胞染色劑涂抹于宮頸上，通過活細胞染色劑中葉酸復(fù)合物與腫瘤細胞表面的葉酸受體結(jié)合[17]，從而實現(xiàn)對腫瘤細胞的精確定位。此外，利用腫瘤細胞對亞甲藍的氧化還原反應(yīng)，從而根據(jù)顏色指示宮頸細胞狀態(tài)，其具有準確、快速、簡便的優(yōu)點。

本研究觀察FRD宮頸病變特殊染色在婦科宮頸異常病變的臨床普查意義，結(jié)果顯示，F(xiàn)RD檢出宮頸異常病變363例（90.8%），低于TCT檢查的368例（92.0%），但比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；FRD檢查診斷宮頸異常病變的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為82.9%、78.9%、97.4%、32.6%，均低于TCT檢查的85.1%、84.2%、98.1%、37.2%，F(xiàn)RD檢查的漏診率、誤診率分別為17.1%、21.1%，均高于TCT檢查的14.9%、15.8%，但比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；RD檢查的總滿意率為89.3%，高于TCT檢查的83.8%（P＜0.05）。因此，F(xiàn)RD宮頸病變特殊染色對婦科宮頸異常病變具有較高的診斷價值，靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值均較高，是宮頸癌前病變篩查的重要方法之一。FRD技術(shù)具有靈敏、準確、及時、操作簡便和收費低的優(yōu)勢。適用于婦科宮頸異常病變及宮頸癌早期的臨床普查。通過該技術(shù)可優(yōu)化早期臨床決策，科學分流患者，提高患者檢查依從性，提高三階梯檢查的敏感性和診斷符合率[18]，進一步提高婦科宮頸異常病變的診療水平，提高檢出率。筆者發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)RD技術(shù)檢測對宮頸異常病變具有較高的檢出率，診斷靈敏度、特異度也均較高，這與FRD的檢測機制密切相關(guān)，若還原態(tài)亞甲藍進入腫瘤活細胞后，其表面葉酸受體可會也葉酸衍生物結(jié)合，從而亞甲藍進入胞漿，乙酸引起葉酸形成還原態(tài)亞甲藍，在活性氧狀態(tài)下成為氧化態(tài)亞甲藍，細胞滲透壓也增高[19-20]，從而使棉簽顯示不同顏色。FRD檢測技術(shù)在篩查、診斷宮頸異常病變的優(yōu)勢主要體現(xiàn)可快速顯像，操作也較為簡便，診斷靈敏度、特異度較高，結(jié)果也較為穩(wěn)定，同時其還改變了TCT需等待較長時間，醫(yī)療設(shè)備較高、操作較為復(fù)雜、需專業(yè)培訓等不足，尤其在基層醫(yī)院較為適合。

綜上所述，F(xiàn)RD宮頸病變特殊染色對婦科宮頸異常病變具有較高的診斷價值，靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值均較高，是宮頸癌前病變篩查的重要方法之一，但本研究僅為回顧性分析，且納入樣本量較小，尚需進一步大樣本、多中心、前瞻性研究，進而為FRD宮頸病變特殊染色對宮頸異常病變患者提供更加可靠的診斷依據(jù)。

[1]王皓潔，王君，宋菁華，等.宮頸特殊染色法在宮頸病變篩查中價值的研究[J].中國婦幼保健，2016，31（4）：835-837.

[2]蘇敏君，袁愛萍，余春英，等.FRD特殊染色技術(shù)在宮頸病變檢查中的意義[J].中國婦幼保健，2016，31（7）：1538-1540.

[3]唐嘉閱.宮頸特殊染色技術(shù)在宮頸疾病診斷中的應(yīng)用價值[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2016，16（38）：120，122.

[4]黃彩平，李日紅，鄧惠宜，等.FRD上皮組織特殊染色液在宮頸病變篩查中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學，2016，27（14）：2260-2262.

[5]何川，蔡昱，翟建軍.葉酸受體介導(dǎo)宮頸特殊染色法在診斷宮頸病變中的應(yīng)用價值[J].廣西醫(yī)學，2016，38（8）：1115-1118.

[6] Gaurilcikas A，Vaitkiene D，Cizauskas A，et al.Earlystage cervical cancer：agreement between ultrasound and histopathological findings with regard to tumor size and extent of local disease[J].Ultrasound Obstet Gynecol，2011，38（6）：707-715.

[7]陳凱英.葉酸受體介導(dǎo)的宮頸特殊染色法聯(lián)合TCT/HPV在早期宮頸病變中的應(yīng)用價值[J].中國婦幼健康研究，2014，25（5）：828-831.

[8]王欒玲，廖咪妮.宮頸特殊染色法上皮組織染色技術(shù)用于宮頸癌前病變檢測的臨床價值[J].中國婦幼保健，2016，31（22）：4724-4726.

[9]陳昕，胡敏，徐珍珍，等.FRD特殊染色技術(shù)在宮頸疾病篩查中的結(jié)果分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2016，16（32）：6269-6271，6279.

[10]楊玲玲，夏淑芳，鐘海英.宮頸特殊染色與液基細胞學檢查在宮頸癌初篩中的對比分析[J].醫(yī)學理論與實踐，2015，28（1）：111-112.

[11] Epstein E，Testa A，Gaurilcikas A，et al.Early-stage cervical cancer：Tumor delineation by magnetic resonance imaging and ultrasound-a European multicenter trial[J].Gynecol Oncol，2013，128（3）：449-453.

[12]耿俐，王曉寧，王改琴，等.宮頸特殊染色技術(shù)對子宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變初篩的臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2015，15（6）：1074-1075，1063.

[13]童瑤，陳滿萍，徐麗萍.葉酸受體介導(dǎo)的宮頸特殊染色法、TCT以及HPV診斷早期宮頸病變價值的對比分析[J].中國婦幼保健，2015，30（19）：3302-3304.

[14] Dogan N U，Salman M C，Yuce K.The role of HPV DNA testing in the follow-up of cervical intraepithelial neoplasia after loop electrosurgical excision procedure[J].Arch Gynecol Obstet，2011，283（4）：871-877.

[15]張朝紅，薛曉玲，黨蓉芳，等.葉酸受體介導(dǎo)的FRD在宮頸上皮內(nèi)瘤變和癌變診斷中的應(yīng)用價值[J].中國實驗診斷學，2014，18（8）：1295-1297.

[16]張朝紅，黃瑋，薛曉玲，等.宮頸特殊染色法上皮組織特殊染色液在宮頸病變檢查中的臨床意義[J/OL].中國醫(yī)學前沿雜志（電子版），2014，6（9）：45-48.

[17]龔翠梅，彭丹，李麗琴，等.宮頸特殊染色法用于宮頸癌前病變檢測的臨床價值[J].中國實用醫(yī)藥，2017，12（2）：41-43.

[18]張春花，吳玲，楊慧，等.葉酸受體介導(dǎo)的宮頸上皮組織特殊染色在宮頸癌篩查中的應(yīng)用[J].江蘇醫(yī)藥，2017，43（8）：570-572.

[19]林鉆娣，彭奕瓊，劉永珠，等.葉酸受體介導(dǎo)的宮頸特殊染色法和液基細胞學在宮頸癌篩查中的應(yīng)用比較[J].慢性病學雜志，2017，18（4）：466-468.

[20] Malassiné A，Blaise S，Handschuh K，et al.Expression of the fusogenic HERV-FRD Env glycoprotein（syncytin 2） in human placenta is restricted to villous cytotrophoblastic cells[J].Placenta，2012，28（2-3）：185-191.