楊志超 陳海雁 徐偉帆

結(jié)腸癌是一種臨床常見的惡性腫瘤, 我國范圍內(nèi)每10萬人有14.2人發(fā)病, 已成為排行第五的致死性癌癥［1］。結(jié)腸癌的早期癥狀不典型, 且多為隱匿性, 大部分患者在確診時已處于晚期階段, 化療治療是其主要療法, 患者的5年生存率較低［2,3］。文獻(xiàn)報道結(jié)腸癌患者伴有明顯凝血、抗凝及纖溶機(jī)制的異常, 且這些變化與患者的病情發(fā)展、預(yù)后有關(guān)［4］。PT、APTT、D-dimer是人體凝血纖溶系統(tǒng)重要指標(biāo),三者的變化幅度與結(jié)腸癌患者治療后近期預(yù)后密切相關(guān)［5］。本研究觀察了結(jié)腸癌患者體內(nèi)凝血纖溶指標(biāo)的變化, 分析其與結(jié)腸癌臨床病理特征的關(guān)系?，F(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月～2016年9月本院收治的結(jié)腸癌患者51例作為結(jié)腸癌組, 結(jié)腸癌及其病理特征診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》(2015版)［6］標(biāo)準(zhǔn),其中男33例, 女 18例；年齡55～65歲, 平均年齡(62.40±7.31)歲；病灶部位：左半結(jié)腸19例, 右半結(jié)腸 32例；病灶直徑：≤3 cm者22例, ＞3 cm者29例；分化程度：高、中分化35例, 低分化16例；TNM分期：Ⅱ期33例, Ⅲ期18例。納入同期在本院體檢且健康者40例作為對照組, 其中男25例, 女 15例；年齡60～65歲, 平均年齡(62.68±9.03)歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①具備結(jié)腸癌診斷；②年齡40～70歲, 男女不限；③無嚴(yán)重心、腦、肝、腎等臟器功能障礙；④生存期預(yù)計＞3個月；⑤檢測前尚未予以相關(guān)治療；⑥取得受試者知情, 且簽署同意協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其他類型腫瘤；②不能配合隨訪；③既往結(jié)腸手術(shù)者；④患者資料不全者。

1.3 方法 檢測兩組凝血纖溶指標(biāo)水平, 標(biāo)本采集：晨起抽取空腹血, 加入含1×109mmol/L 枸櫞酸鈉抗凝劑的真空試管中, 混勻, 常規(guī)離心(3000 r/min)10 min, 分離血漿, 采用Sysmex CA7000 全自動血凝儀測定APTT、PT及D-dimer, 比較兩組研究對象各檢測指標(biāo)的差異。此外, 分析結(jié)腸癌患者PT、APTT、D-dimer水平與患者臨床病理特征(年齡、性別、病灶直徑、癌灶部位、分化程度、TNM分期)間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采取SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象PT、APTT、D-dimer水平比較 結(jié)腸癌組患者PT、APTT、D-dimer水平分別為(18.43±2.16)s、(52.78±5.81)s、(1.89±0.25)mg/L, 均明顯高于對照組的(13.05±1.77)s、(33.18±3.67)s、(0.31±0.05)mg/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 1。

2.2 PT、APTT、D-dimer與結(jié)腸癌患者臨床病理特征間關(guān)系分析 結(jié)腸癌患者PT、APTT、D-dimer水平與患者年齡、性別、病灶部位、病灶直徑無關(guān)(P＞0.05), 與分化程度、TNM分期有關(guān)(P＜0.01)。見表2。

表1 兩組PT、APTT、D-dimer水平比較(±s)

表1 兩組PT、APTT、D-dimer水平比較(±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) PT(s) APTT(s) D-dimer(mg/L)對照組 40 13.05±1.77 33.18±3.67 0.31±0.05結(jié)腸癌組 51 18.43±2.16a 52.78±5.81a 1.89±0.25a t 12.746 18.610 39.314 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 結(jié)腸癌患者PT、APTT、D-dimer水平與其臨床病理特征的關(guān)系(±s)

表2 結(jié)腸癌患者PT、APTT、D-dimer水平與其臨床病理特征的關(guān)系(±s)

注：不同分化程度、TNM分期各指標(biāo)水平比較, P＜0.01

因素 例數(shù) PT(s) APTT(s) D-dimer(mg/L)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 P 均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 P 均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 P年齡 ＜55歲 28 18.30±4.43 ＞0.05 52.51±9.92 ＞0.05 1.79±0.57 ＞0.05≥ 55 歲 23 18.56±4.16 53.05±9.76 1.99±0.61性別 男 33 18.27±4.03 ＞0.05 53.44±9.05 ＞0.05 1.97±0.59 ＞0.05女18 18.59±4.25 52.12±9.12 1.81±0.65病灶部位 右半結(jié)腸 32 18.21±4.23 ＞0.05 52.26±9.85 ＞0.05 1.83±0.52 ＞0.05左半結(jié)腸 19 18.65±4.08 53.30±9.31 1.95±0.60病灶直徑 ＞3 cm 29 18.75±3.40 ＞0.05 53.40±9.01 ＞0.05 1.93±0.44 ＞0.05≤ 3 cm 22 18.01±4.55 52.16±9.89 1.85±0.41分化程度 高、中分化 35 17.15±2.05 ＜0.01 51.26±6.21 ＜0.01 1.33±0.18 ＜0.01低分化 16 19.71±2.12 54.30±6.33 2.44±0.29 TNM分期 Ⅱ期 33 17.21±1.96 ＜0.01 50.75±5.91 ＜0.01 1.38±0.17 ＜0.01Ⅲ期 18 19.65±2.17 54.81±6.62 2.40±0.28

3 討論

腫瘤細(xì)胞合成釋放的癌促凝集素、組織因子等通過激活機(jī)體的凝血系統(tǒng), 提高患者的凝血狀態(tài), 發(fā)生抗凝、凝血以及纖溶失衡, 文獻(xiàn)報道胃腸道惡性腫瘤患者常合并顯著凝血功能障礙, 這種高凝狀態(tài)對胃腸道惡性腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移起到促進(jìn)作用［7］。近年研究發(fā)現(xiàn), 結(jié)腸癌患者合并顯著凝血、抗凝及纖溶異常, 凝血指標(biāo)異?？赡苁墙Y(jié)腸癌發(fā)生血行轉(zhuǎn)移的重要影響因素, 改善患者的高凝狀態(tài)對結(jié)腸腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移有阻止作用, 進(jìn)而延長患者的生存期［8］。

PT、APTT為人體內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)監(jiān)測指標(biāo)。PT反映外源性凝血途徑各相關(guān)因子被激活, 使凝血酶原變?yōu)槟?促使纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白, 纖維蛋白原作為腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因子, 可直接促使腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移［9］。內(nèi)源性凝血途徑啟動會通過影響APTT, 消耗大量抗凝物質(zhì), 破壞凝血、抗凝血平衡, 使纖維蛋白原產(chǎn)生, 纖維蛋白原可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞、血小板及內(nèi)皮細(xì)胞間相互黏合, 促使腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)中［10］。文獻(xiàn)報道結(jié)腸癌患者的 PT、APTT 均顯著提高［8］。惡性腫瘤患者的D-dimer升高, 與惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生大量纖維蛋白原激活物以及這些激活物可促進(jìn)局部纖維蛋白溶解有關(guān), 也與惡性腫瘤細(xì)胞生長促進(jìn)大量組織因子表達(dá)以及這些組織因子激活纖溶酶有關(guān)［11,12］。本研究結(jié)果顯示, 與對照組相比, 結(jié)腸癌組PT、APTT、D-dimer水平明顯升高, 結(jié)腸癌患者PT、APTT、D-dimer水平與結(jié)腸癌患者年齡、性別、病灶直徑、癌灶部位無關(guān)(P＞0.05), 與分化程度、TNM分期有關(guān)(P＜0.01)。上述結(jié)果提示了結(jié)腸癌患者PT、APTT、D-dimer水平明顯升高, 且與結(jié)腸癌的惡性程度相關(guān), 可能是臨床評價結(jié)腸癌預(yù)后的有效指標(biāo)。

綜上所述, 結(jié)腸癌患者PT、APTT、D-dimer水平顯著升高, 與結(jié)腸癌惡性程度有明顯關(guān)系。

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