王小倩,劉麗英,盧 輝

(鄭州市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450004)

套細胞淋巴瘤是起源于淋巴結(jié)濾泡套區(qū)內(nèi)的小B細胞，相對少見，占非霍奇金淋巴瘤的4%～7%[1]。該腫瘤以老年人多見，中位發(fā)病年齡60～65歲，男性居多，具有侵襲性淋巴瘤的侵襲性及惰性淋巴瘤的難治愈性雙重特征。由于多數(shù)患者確診時已為Ⅲ～Ⅳ期，常伴有骨髓和外周血浸潤，且有部分套細胞淋巴瘤患者在治療過程中出現(xiàn)治療耐藥和疾病進展(PD)，無病生存和總生存時間短，也沒有標準的治療模式[2]。本研究以吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑二線治療19例老年套細胞淋巴瘤患者，觀察臨床療效及不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料收集我院自2009年1月至2015年1月應用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑二線治療的19例老年套細胞淋巴瘤患者，其中男14例，女5例；年齡65～75(69.85±2.10)歲。全部病例均經(jīng)病理學確診為套細胞淋巴瘤，KPS評分≥60分。采用Ann Arbor國際分期系統(tǒng)，Ⅰ期0例(0.00%)，Ⅱ期1例(5.26%)，Ⅲ期11例(57.89%)，Ⅲ期7例(36.84%)。19例患者均具有淋巴結(jié)腫大(100.00%)，5例合并結(jié)外侵犯(26.32%)，其中骨髓侵犯3例、胃腸道侵犯2例；合并有B癥狀7例，血清乳酸脫氫酶升高10例。19例患者中既往一線采用環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松方案治療12例，環(huán)磷酰胺+長春新堿+潑尼松方案治療7例，且化療至少2周期以上，病灶療效評價為疾病穩(wěn)定(SD)或PD，或治療緩解后半年內(nèi)復發(fā)，均經(jīng)CT等影像學復查證實為一線治療后的PD。

1.2治療方法19例一線治療失敗的老年套細胞淋巴瘤患者均采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，化療方案：吉西他濱1 000 mg·m-2，靜脈滴注，d1,8；奧沙利鉑100 mg·m-2，靜脈滴注，d1，21～28 d為1周期。輔助用藥：托烷司瓊、奧美拉唑、胃復安、維生素B6、維生素C等。每例患者均化療2周期以上，化療2周期后全面復查評價療效。治療每周期開始前行血常規(guī)、肝功能、腎功能、β2微球蛋白、乳酸脫氫酶、心電圖、心臟彩超等檢查，化療前后進行CT等影像學及詳細的體格檢查，治療期間進行不良反應評估。

1.3近期療效及不良反應評價按照WHO療效評價標準進行近期療效評估，可分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、SD和PD，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。根據(jù)患者的體格檢查、CT等影像學檢查及骨髓穿刺結(jié)果，每化療2周期進行客觀評價1次。不良反應參照WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性不良反應分度標準，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1近期療效19例患者均至少接受2周期化療，累計化療總周期數(shù)為65，且均可評價療效，其中CR 2例(10.53%)、PR 7例(36.84%)、SD 8例(42.11%)、PD 2例(10.53%)，總有效率為47.37%，疾病控制率為89.48%。

2.2不良反應本治療方案不良反應較輕，無治療相關(guān)性死亡發(fā)生。主要不良反應為骨髓抑制和胃腸道反應，骨髓抑制以白細胞減少及血小板減少為主，且多為Ⅱ、Ⅲ度，應用粒細胞集落刺激因子及重組人血小板生成素等對癥升血治療后可恢復正常。部分患者出現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ度胃腸道反應，經(jīng)護胃及止吐等藥物對癥處理后不影響飲食。周圍神經(jīng)毒性多表現(xiàn)為手足麻木、感覺異常等，均未影響生活質(zhì)量。其他如肝功能異常、腎功能異常及心臟毒性等不良反應多以Ⅰ、Ⅱ度為主。見表1。

表1 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑二線治療老年套細胞淋巴瘤的不良反應 n

3 討論

套細胞淋巴瘤的發(fā)病以老年人為主[3]。老年人常合并其他疾病和臟器功能異常、治療時藥物耐受性差、藥物代謝在體內(nèi)發(fā)生改變等因素，從而導致化療效果欠佳，預后較差，因此充分考慮老年人群的自身特點，尋找溫和低毒的治療策略，改善老年套細胞淋巴瘤的預后是亟待解決的問題。

吉西他濱是一種新型核苷類似物，為細胞周期特異性抗腫瘤藥物，主要作用于S期細胞，抑制脫氧核糖核酸合成，導致細胞凋亡，具有廣譜抗腫瘤活性。Bernell等[4]用吉西他濱單藥治療3例難治性非霍奇金淋巴瘤患者取得較好療效，吉西他濱逐漸成為治療復發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的研究熱點。Baetz等[5]研究發(fā)現(xiàn)應用吉西他濱+順鉑+地塞米松方案作為23例復發(fā)性或難治性淋巴瘤的解救治療，總有效率為69.5%。奧沙利鉑作為第3代鉑類抗腫瘤藥，抗腫瘤作用與順鉑相似，主要抑制DNA合成，但腎毒性及胃腸道反應等均低于順鉑，且與順鉑無交叉耐藥。Oki等[6]研究發(fā)現(xiàn)奧沙利鉑單藥用于治療31例難治性非霍奇金淋巴瘤患者，總有效率為27%，且對順鉑耐藥病例也有明顯療效。吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合應用具有協(xié)同作用。施小梅等[7]報道應用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑、地塞米松方案治療T細胞淋巴瘤和復發(fā)難治的B細胞淋巴瘤，有效率為51.4%，疾病控制率為62.9%，隨訪發(fā)現(xiàn)中位疾病無進展時間為5個月，中位總生存時間為9.5個月，且不良反應可耐受。

鑒于套細胞淋巴瘤具有侵襲性特征，病情不易控制，易復發(fā)，且老年患者多數(shù)重要臟器功能儲備較差，合并基礎疾病多，化療耐受性有限，應用增加藥物劑量強度或多藥聯(lián)合的挽救方案風險較大，本研究應用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑二線治療老年套細胞淋巴瘤患者19例，療效評價結(jié)果顯示，總有效率為47.37%，疾病控制率為89.48%。臨床效果滿意，與既往報道相似。骨髓抑制和胃腸道反應是本方案治療老年套細胞淋巴瘤的最常見不良反應，骨髓抑制以白細胞減少和血小板減少為主，且多為Ⅱ、Ⅲ度，經(jīng)對癥升血藥物應用后多可恢復，無需輸注紅細胞及血小板。胃腸道反應多以Ⅰ、Ⅱ度為主，經(jīng)對癥治療均可緩解，所有病例生活質(zhì)量均未受到明顯影響，總體不良反應耐受良好。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案用于老年套細胞淋巴瘤患者的二線治療，近期臨床療效滿意，不良反應可控，是一種安全有效的選擇，但由于本研究的病例數(shù)較少，尚需進一步臨床驗證。

參考文獻：

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[2] BARISTA I, ROMAGUERA JE, CABANILLAS F. Mantle-cell lymphoma[J]. Lancet Oncol, 2001, 2(3):141-148.

[3] 余長艷,周雪萌,趙曙,等.老年套細胞淋巴瘤研究進展[J].中國腫瘤,2016,25(9):715-720.

[4] BERNELL P, OHM L. Promising activity of gemcitabine in refractory high-grade non-Hodgkin’s lymphoma[J]. Br J Haematol,1998,101(1):203-204.

[5] BAETZ T, BELCH A, COUBAN S, et al.Gemcitabine, dexamethasone and cisplatin is an active and non-toxic chemotherapy regimen in relapsed or refractory Hodgkin’s disease: a phase Ⅱ study by the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group[J]. Ann Oncol, 2003,14(12):1762-1767.

[6] OKI Y, MCLAUQHLIN P, PRO B, et al. Phase Ⅱ study of oxaliplatin in patients with recurrent or refractory non-Hodgkin lymphoma[J]. Cancer，2005，104(4):781-787.

[7] 施小梅,顧康生.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑、地塞米松治療非霍奇金淋巴瘤療效觀察[J].安徽醫(yī)藥,2015,19(7):1383-1386.