石校剛

(郟縣人民醫(yī)院腫瘤科，河南 平頂山 467100)

肺癌為臨床常見疾病，其中80%左右為非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。麥澤鋒[1]研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC發(fā)病初期缺乏特異性臨床癥狀，約75%的患者確診時疾病已進展至晚期，導(dǎo)致病死率居高不下。針對晚期NSCLC患者，僅通過外科手術(shù)無法有效切除病灶、延長其生存時間，需實施對應(yīng)化療方案。以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案在晚期NSCLC臨床治療中具有重要價值，其中洛鉑為第3代鉑類藥物，具有較強抗腫瘤活性[2]。本研究選取我院56例晚期NSCLC患者進行分組研究，旨在探討洛鉑聯(lián)合紫杉醇對晚期NSCLC患者血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平變化及預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年3月至2015年4月我院收治的經(jīng)病理學(xué)確診的56例晚期NSCLC患者，通過隨機數(shù)字表法分為2組，每組28例。對照組：男15例，女13例；年齡51～66(58.32±4.46)歲；TNM分期：Ⅲb期11例，Ⅳ期17例；病理類型：腺癌16例，鱗癌12例。研究組：男17例，女11例；年齡49～64(58.04±4.51)歲；TNM分期：Ⅲb期10例，Ⅳ期18例；病理類型：腺癌14例，鱗癌14例。2組患者性別、年齡、TNM分期、病理類型等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會審批通過。

1.2納入標準1)符合NSCLC臨床診斷標準[3]；2)心電圖檢查未見異常；3)血紅蛋白≥10 g·L-1、血小板≥100×109·L-1、白細胞≥4×109·L·L-1；4)知曉本研究化療方案，并簽署知情同意書。

1.3排除標準1)并發(fā)其他惡性腫瘤疾病者；2)預(yù)計生存時間<3個月者；3)發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移者。

1.4治療方法

1.4.1 對照組 采用順鉑(國藥準字H37021356，齊魯制藥有限公司)聯(lián)合紫杉醇(國藥準字H20103297，上海創(chuàng)諾制藥有限公司)方案：紫杉醇75 mg·m-2，溶于250 mL質(zhì)量分數(shù)10%葡萄糖注射液中靜脈滴注，第1天；順鉑80 mg·m-2，溶于500 mL質(zhì)量分數(shù)0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，第1天，連續(xù)3 d進行水化，3周為1周期，持續(xù)治療2周期。

1.4.2 研究組 采用洛鉑(海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20050308)聯(lián)合紫杉醇方案：洛鉑30 mg·m-2，溶于500 mL質(zhì)量分數(shù)5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，第1天；紫杉醇用量、用法同對照組，3周為1周期，持續(xù)治療2周期。

1.5觀察指標1)治療結(jié)束后比較觀察2組臨床療效：腫瘤基本消失，持續(xù)時間≥30 d為完全緩解(CR)；腫瘤體積縮小≥50%，持續(xù)時間≥30 d為(PR)；腫瘤體積縮小或增大≤25%，持續(xù)時間≥30 d為穩(wěn)定(SD)；腫瘤體積增大>25%為進展(PD)，以CR+PR計算治療總有效率[4]；2)入院時及治療結(jié)束后抽取2組患者空腹靜脈血4 mL，離心取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清CEA、VEGF水平；3)12個月后進行隨訪，統(tǒng)計比較2組患者生存率。

2 結(jié)果

2.12組臨床療效比較研究組總有效率為42.86%(12/28)，對照組為35.71%(10/28)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

2.22組治療前后血清CEA、VEGF水平治療前2組血清CEA、VEGF水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后研究組血清CEA、VEGF水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清CEA、VEGF水平比較 ng·mL-1

2.3生存率研究組12個月生存率為53.57%(15/28)，對照組為46.43%(13/28)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.286，P>0.05)。

3 討論

NSCLC為臨床多發(fā)惡性腫瘤，其發(fā)病率在我國不斷增高，該病惡性程度極高，易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，預(yù)后不佳，且多數(shù)患者確診時疾病已進展至晚期，對患者生命健康及生活質(zhì)量造成了極大影響。目前，鉑類藥物聯(lián)合紫杉類及吉西他濱等第3代鉑類藥物的化療方案為臨床治療晚期NSCLC患者的主要方式，取得了良好效果。

紫杉醇為紫杉類抗腫瘤藥物，該藥物可于腫瘤細胞分裂期結(jié)合于細胞微管蛋白，促進細胞內(nèi)微管穩(wěn)定及聚合，抑制微管聚集，阻斷細胞分裂，以此阻止腫瘤生長。李曉芳等[5]研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇單藥治療晚期NSCLC總有效率約為25%，并且對耐藥患者也具有一定效果，而聯(lián)合鉑類藥物可將治療有效率提高至42.4%。洛鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥物，屬1,2-二氨甲基-環(huán)丁胺-乳酸合鉑，主要作用于RNA，可對腫瘤細胞DNA合成產(chǎn)生選擇性抑制效果，降低DNA模板活性。同時，洛鉑對不同細胞周期存在不同程度影響，且對G1期敏感性最高，可有效延緩G1期進入S期和G2期、M期。陸莎等[6]研究發(fā)現(xiàn)，洛鉑進入人體后2 d內(nèi)可自腎臟排出體外，幾乎不會對患者肝功能造成損傷，且細胞毒性強、水溶性高、起效迅速、腫瘤組織內(nèi)藥物濃度高且血漿內(nèi)藥物濃度較低、骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)輕、藥效持續(xù)時間較長。VEGF可誘導(dǎo)血管形成，是一種具有較強特異性的血管生長因子，丁瑞敏[7]研究發(fā)現(xiàn)，VEGF在多種惡性腫瘤中表達水平均異常增高，且與腫瘤血管計數(shù)存在明顯正相關(guān)性。CEA為廣譜性腫瘤標志物，是具備人類胚胎抗原特性的一種酸性糖蛋白，在內(nèi)胚層細胞分化形成的腫瘤細胞表面分布廣泛，在腫瘤療效及預(yù)后評估中具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效與對照組相近，但血清CEA、VEGF水平低于對照組，且12個月后生存率良好，這表明洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期NSCLC安全有效，可降低血清因子水平，改善患者預(yù)后。此外，相關(guān)研究指出，洛鉑抗腫瘤活性與順鉑類似，于機體內(nèi)外均不會與順鉑產(chǎn)生交叉耐藥性，在對順鉑耐藥腫瘤及多種腫瘤中均可產(chǎn)生明顯抑制效果，可在對順鉑耐藥的NSCLC患者中取得良好效果[8]。

綜上所述，洛鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期NSCLC效果顯著，可有效降低血清CEA、VEGF水平，預(yù)后較好，具有推廣價值。

參考文獻：

[1] 麥澤鋒.烏苯美司聯(lián)合紫杉醇與順鉑方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及對免疫功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2016,36(15):3731-3733.

[2] 時沛.順鉑和洛鉑分別用于兩藥聯(lián)合方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察[J].中國地方病防治雜志,2016,31(2):198-200.

[3] 陳孝平,汪建平.外科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:282-287.

[4] 馮高華,陳曉峰.不同化療方案治療晚期非小細胞肺癌的療效及對腫瘤標志物水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(23):6601-6603.

[5] 李曉芳,王海雄,裴毅.洛鉑或順鉑聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的療效分析[J].中國藥物與臨床,2014,14(12):1718-1720.

[6] 陸莎,孫盈,陳召,等.不同化療方案聯(lián)合手術(shù)治療非小細胞肺癌的臨床療效及對患者免疫功能的影響分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2016,16(30):5882-5885.

[7] 丁瑞敏.聯(lián)合檢測外周血CEA、CA125、VEGF、MT及MMP-9在晚期非小細胞肺癌診斷中的意義[J].實用檢驗醫(yī)師雜志,2015,7(1):42-43.

[8] 趙鳳芝,徐萌,趙建夫.洛鉑對比順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效和安全性的Meta分析[J].中國藥房,2014,25(36):3377-3381.