晁滿香，李建軍，許昌泰，趙　鋼

(1.解放軍第323醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，西安　710054；2.第四軍醫(yī)大學(xué)神經(jīng)解剖學(xué)雜志編輯部， 西安　710032；3.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，西安　710032)

1　材料和方法

1.1研究對(duì)象選擇收治于解放軍第323醫(yī)院2014年1月～2016年12月確診的腰椎間盤突出癥伴疼痛患者74例，男性45例，女性29例，年齡19～66(46.2±16.1)歲，病程0.5～139.5(22.6±7.8)個(gè)月。全部患者均經(jīng)CT或MR確診，并排除心腦血管性疾病、代謝性疾病和腫瘤等疾病。根據(jù)腰椎間盤突出癥病理改變分為：膨出型(Bulging)26例，突出型(Protrusion)16例，脫出型(Extrusion)17例和游離型(Sequestration)15例。根據(jù)VAS疼痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(0～10分)，即①無痛(0分)。②輕度(≤3分)：有輕微疼痛且能忍受；③中度(4～6分)，疼痛并影響睡眠，尚能忍受；④重度(7～10分)：漸進(jìn)性強(qiáng)烈疼痛，疼痛難忍，常影響食欲和睡眠。結(jié)果患者包括：輕度疼痛37例，中度疼痛23例和重度疼痛14例。對(duì)照選擇我院同期健康體檢者30例，男性18例，女性12例，年齡20～61(45.3±15.8)歲?；颊呓M與對(duì)照組一般資料比較具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

1.3血清相關(guān)細(xì)胞因子測(cè)定全部患者于入院次日，對(duì)照于體檢當(dāng)日上午7時(shí)空腹抽取靜脈血離心提取血清并保存于-20℃?zhèn)溆?。相關(guān)試劑盒由北京福瑞生物工程公司提供。采用放射免疫法(FJ-2008PS全自動(dòng)γ放射免疫計(jì)數(shù)器，西安核儀器廠)測(cè)定血清丙二醇(malonic dialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)，血栓素(thromboxane，TX)、內(nèi)皮素(endothelin，ET)、前列腺素E(prostaglandin E，PGE)和降鈣素(calcitonin，CA)含量。

2　結(jié)果

2.1腰椎間盤突出癥血清細(xì)胞因子變化見表1、表2。與正常對(duì)照比較，腰椎間盤突出癥血清細(xì)胞因子MDA，SOD，IL-6，TNF，TX，ET，PGE和CA均有不同程度升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05～0.01)。VAS評(píng)估腰椎間盤突出癥重度疼痛明顯高于中度或輕度疼痛者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05～0.01)。

表1

腰椎間盤突出癥患者血清MDA，SOD，IL-6，TNF，TX，ET，PGE和CA水平的變化

表2

腰椎間盤突出癥患者血清MDA，SOD，IL-6，TNF，TX，ET，PGE和CA水平變化比較結(jié)果

2.2血清細(xì)胞因子含量與腰椎間盤突出疼痛關(guān)系見表3。經(jīng)Logistic分析表明，血清細(xì)胞因子MDA，SOD，IL-6，TNF，TX，ET，PGE和CA與腰椎間盤突出癥患者疼痛密切相關(guān)，(P<0.05)。

表3血清細(xì)胞因子與腰椎間盤突出疼痛相關(guān)性分析

項(xiàng) 目WALD值P值OR值95%CI丙二醇(MDA)超氧化物歧化酶(SOD)白細(xì)胞介素-6(IL-6)腫瘤壞死因子(TNF)血栓素(TX)內(nèi)皮素(ET)前列腺素(EPGE)降鈣素(CA)4.4225.8836.7454.9865.8335.9646.2276.475<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.052.4153.7662.6624.2842.5082.8452.9614.1271.146～6.5151.335～9.8751.228～7.1081.341～11.7351.194～6.8031.234～7.7221.281～8.4161.315～9.381

3討論腰椎間盤突出癥患者血清MDA，SOD，IL-6，TNF，TX，ET，PGE和CA均有不同程度升高，且與疼痛程度有一定關(guān)系，提示血清中這些細(xì)胞因子在疼痛過程可能影響機(jī)體生化代謝，其機(jī)理有待進(jìn)一步探討。本文的這一研究結(jié)果與既往有關(guān)報(bào)道相似[6～8]。

腰椎間盤突出癥是椎間盤的一種退行性病變。臨床證實(shí)，纖維環(huán)發(fā)生退變的同時(shí)將影響椎間盤，并逐漸膨出和突出。髓核是大分子結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，其電荷密度高，當(dāng)內(nèi)部呈現(xiàn)高滲透壓時(shí)髓核組織內(nèi)的蛋白多糖則可能發(fā)生改變，并互為因果而影響病變進(jìn)程[9，10]。疼痛的發(fā)生是椎間盤纖維環(huán)破裂，其髓核連同殘存的纖維環(huán)和覆蓋其上的后縱韌帶向椎管內(nèi)突出，壓迫鄰近的脊神經(jīng)根或脊髓所產(chǎn)生。這種疼痛多數(shù)是壓迫后受刺激引起，其中與亞硝胺、炎癥與創(chuàng)傷，或遺傳因素有一定關(guān)系。大多數(shù)腰椎間盤突出癥預(yù)后較好，但生活質(zhì)量卻明顯降低[3，9～11]。手術(shù)減壓是治療腰椎間盤突出癥疼痛的根本，但應(yīng)根據(jù)椎間盤突出位置、范圍及對(duì)神經(jīng)壓迫程度，以及是否存在椎管狹窄等個(gè)體化病情來處理[7～9]。

細(xì)胞因子中的促炎因子可以參與全身炎性反應(yīng)，其中的IL-6是影響最大的介質(zhì)，它對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種受體和離子通道，如鈉離子通道、GABA受體等均有重要的作用[7，12～14]。同時(shí)還能協(xié)同其他介質(zhì)以清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，還原高氧化態(tài)鐵蛋白和調(diào)節(jié)鈣離子平衡等作用，特別是在降低組織氧耗和增加組織對(duì)缺氧的耐受性方面的作用更為明顯[13～15]。當(dāng)組織缺血-再灌注發(fā)生時(shí)，細(xì)胞因子則出現(xiàn)分泌改變從而降低應(yīng)激和炎性反應(yīng)，以降低組織細(xì)胞損傷[8～11，16]。腰椎間盤突出癥疼痛加重時(shí)，促炎癥細(xì)胞因子可能大量釋放，這些因子的釋放與局部組織損害密切相關(guān)。此外，細(xì)胞因子促炎性反應(yīng)表達(dá)受到抑制時(shí)，其核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB(核因子-κB)的表達(dá)可以受到抑制或減弱，從而使細(xì)胞形成自我保護(hù)[15～18]。

目前對(duì)腰椎間盤突出癥疼痛相關(guān)的治療與診斷研究較多[13～15]，但患者關(guān)節(jié)性和神經(jīng)性疼痛與細(xì)胞因子變化的研究則相對(duì)較少，其研究指標(biāo)和結(jié)果差異比較大[16～18]，對(duì)其病理機(jī)制的解釋也不一定合適[3～5]。臨床疼痛相關(guān)的神經(jīng)肽類指標(biāo)較多，研究比較多的是物質(zhì)P(SP)和神經(jīng)肽Y(NPY)，它們與神經(jīng)性疼痛密切相關(guān)[5，6]。腰椎間盤突出癥伴隨的疼痛與白介素、TNF-α，SP，NPY和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)水平變化有一定關(guān)聯(lián)已被一些研究證實(shí)，對(duì)其病理生理的深入了解有一定參考意義[19]。

本文對(duì)腰椎間盤突出癥患者血清多項(xiàng)細(xì)胞因子與其疼痛程度進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明腰椎間盤突出癥血清MDA，SOD，IL-6，TNF，TX，ET，PGE和CA水平均較健康對(duì)照明顯升高，同時(shí)與疼痛程度有一定相關(guān)性，疼痛嚴(yán)重者其水平越高。Logistic分析提示，這些指標(biāo)與腰椎間盤突出癥疼痛存在密切關(guān)聯(lián)，對(duì)這些血清指標(biāo)的檢測(cè)或許可以作為本病監(jiān)測(cè)的參考。這些指標(biāo)的變化可能是疾病引起炎癥和局部組織損傷引起，而炎癥引起的疼痛作為一種神經(jīng)性疼痛，反過來又導(dǎo)致細(xì)胞因子水平的變化，從而形成惡性循環(huán)。

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