汪照函，陳建勇，余志強(qiáng)，劉　暉，羅　斌，胡堅(jiān)方

(江西省人民醫(yī)院消化內(nèi)科，南昌　330006)

胃功能檢測包括血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)I，PGⅡ和胃泌素-17(gastrin，G-17)，在萎縮性胃炎及胃早癌中研究較多[1，2]，主要表現(xiàn)為G-17，PG-I的分泌減少，而PG-II分泌正常甚至增加[2，3]。而胃功能三項(xiàng)檢測及意義很少見于胃十二指腸以外疾病報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)研究功能性便秘(functional constipation，F(xiàn)C)患者胃液pH值變化及胃分泌功能指標(biāo)，對比健康體檢者指標(biāo)的變化，試圖研究出功能性便秘患者胃酸水平及胃分泌功能的改變，從而探討出其變化可能與胃腸軸(gastroenteritic axis)激動有關(guān)。

1　材料和方法

1.1研究對象根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，收集2016年1月～2017年6月就診于江西省人民醫(yī)院符合要求的健康體檢及功能性便秘患者，共2組，分別為正常對照組和便秘組。對照組納入51例，其中男性27例，女性24例，平均年齡61±14歲。便秘組納入42例，其中男性23例，女性19例，平均年齡67±11歲。所有受試對象均簽署知情同意書，并完善胃腸鏡，腹部影像學(xué)檢查等。本實(shí)驗(yàn)得到江西省人民醫(yī)院臨床試驗(yàn)倫理委員會批準(zhǔn)。

功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)符合羅馬IV診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有病人均已除外胃腸道器質(zhì)性疾病如萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃癌、嚴(yán)重腸炎、腸癌等。

1.2試劑和儀器BPH-3CW pH值測定儀(大連貝爾分析儀器有限公司)；酶標(biāo)儀(Thermo scientific公司)；血清PG，G17試劑(芬蘭BIOHIT公司)；科華酶免軟件控制系統(tǒng)(上?？迫A生物技術(shù)有限公司，4.0版)；幽門螺旋桿菌(helicobacterpylori，Hp)尿素酶實(shí)驗(yàn)(珠海珠信生物工程制品有限公司)；Hp C14尿素呼氣實(shí)驗(yàn)(深圳市中核海得威生物科技有限公司)。

1.3方法胃pH值測定：患者空腹?fàn)顟B(tài)下胃鏡取出的胃液室溫25℃放置1 h并紗布過濾，收集胃液上清液1.5 ml，使用pH值測定儀測定pH值。

血清學(xué)檢測：血清PG-I，PG-II和G-17水平測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)進(jìn)行定量檢測。洗滌微孔板后，在50 nm波長處測定吸光度值。應(yīng)用科華酶免軟件控制系統(tǒng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)濃度曲線計(jì)算標(biāo)本濃度。

Hp檢查：取距幽門口2～3 cm胃竇部黏膜組織行Hp尿素酶實(shí)驗(yàn)及Hp病理學(xué)檢查；并進(jìn)行Hp C14尿素呼氣實(shí)驗(yàn)，結(jié)果≥100 dpm/mmol CO2為陽性，<100dpm/mmol CO2為陰性。其中2項(xiàng)陽性確診Hp感染，均陰性考慮Hp陰性。

2結(jié)果對照組和便秘組患者Hp陽性率、PGⅡ水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。兩組間空腹胃液pH值、G-17，PGⅠ水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(pH值：P<0.05；G-17，PGⅠ：P<0.01)見表1。

表1各組胃液pH，Hp陽性率、血清 PGⅠ，PGⅡ和G-17水平

項(xiàng) 目對照組(n=51)便秘組(n=42)t/χ2值P值胃液pH值Hp陽性率(%)G-17(pmol/L)PGⅠ(ug/L)PGⅡ(ug/L)1.84±0.2543.136.5±3.9115.2±47.317.3±9.21.61±0.1340.4825.1±6.3187±9.526.7±5.82.1800.0312.7037.3881.6660.0320.8610.008<0.0010.100

3討論在本次試驗(yàn)中，健康體檢者胃腸鏡檢查無明顯炎癥或器質(zhì)性變化而被納入對照組。和對照組相比，功能性便秘患者空腹胃液pH值水平降低，提示空腹胃酸分泌增加。目前較多文章認(rèn)為，胃酸分泌常常認(rèn)為與性別、年齡及Hp陽性率、胃泌素、進(jìn)食、藥物、有無萎縮性胃炎等有關(guān)[5～7]。本研究中功能性便秘患者和對照組相比，兩組患者性別、年齡及Hp陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且都不存在明顯的萎縮性胃黏膜改變。研究還發(fā)現(xiàn)了功能性便秘患者胃泌素分泌增加明顯?？梢哉J(rèn)為，功能性便秘患者存在空腹胃酸水平過高，主要是由胃泌素分泌增加導(dǎo)致的。

胃泌素是一種由胃竇和十二指腸G細(xì)胞分泌的胃腸激素，主要生物學(xué)活性為調(diào)節(jié)消化道功能，促進(jìn)胃酸分泌及促進(jìn)細(xì)胞的增殖和分化。有活性的胃泌素80%以上是 G-17，主要由胃竇腺體分泌及進(jìn)入血液循環(huán)，是一種G細(xì)胞功能的生物學(xué)標(biāo)志[8]。胃蛋白酶原為胃蛋白酶的無活性前體，是胃體分泌功能的生物學(xué)標(biāo)志，根據(jù)其活性特征分為PG-I和PG-II，在胃內(nèi)鹽酸或活化胃蛋白酶的作用下分解出有消化活性的胃蛋白酶。主細(xì)胞以及胃底腺黏液頸細(xì)胞分泌PG-I，主細(xì)胞、賁門和幽門腺的黏液細(xì)胞、泌酸腺黏液頸細(xì)胞以及Brunner腺分泌PG-II[9]。

胃功能G-17，PG-I和PG-II的檢測目前主要用于萎縮性胃炎、胃早癌的血清學(xué)檢測和篩查，很少見于胃十二指腸以外疾病報(bào)道。本研究首次在功能性便秘患者觀察到胃分泌功能如G-17，PG-I的分泌增加，PG-II分泌正常，認(rèn)為是導(dǎo)致患者空腹胃酸分泌增加的原因。提示在功能性便秘患者中胃分泌功能的亢進(jìn)，主要表現(xiàn)在胃竇G細(xì)胞、主細(xì)胞和胃底腺黏液頸細(xì)胞分泌功能的增加?？梢缘贸鼋Y(jié)論，功能性便秘等腸道功能不全患者，胃腸軸反饋性激動，可導(dǎo)致胃分泌胃酸及胃蛋白酶等分泌功能亢進(jìn)。

功能性便秘患者存在G-17，PG-I的分泌增加，PG-II分泌正常的特點(diǎn)。這對胃病患者并發(fā)功能性便秘有著鑒別其他疾病的作用。同時(shí)胃泌素不僅能刺激正常黏膜組織生長，而且還能刺激胃癌、腸癌等腫瘤細(xì)胞的生長[10]。提示功能性便秘患者中，胃腸軸分泌功能增加有著促進(jìn)胃腸腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。功能性便秘患者中，胃腸軸的激動導(dǎo)致胃泌素分泌增加，進(jìn)而導(dǎo)致胃酸及胃蛋白酶分泌增加，其進(jìn)一步機(jī)制及效應(yīng)，值得探討及深究。

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