譚 偉，謝麗基，謝芝勛

(廣西壯族自治區(qū)獸醫(yī)研究所，廣西獸醫(yī)生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣西南寧 530001)

呼腸病毒科有12個(gè)病毒屬，其中正呼腸病毒屬(Orthoreovirus)是其成員之一。正呼腸病毒屬的典型代表是哺乳動(dòng)物呼腸病毒，而禽呼腸病毒(Avian reoviruses,ARV)也是正呼腸病毒屬中的重要成員。禽呼腸病毒能感染雞、火雞和番鴨等禽類，主要引起雛雞病毒性關(guān)節(jié)炎和腱鞘炎、矮小綜合征和吸收障礙綜合征及免疫抑制，以及雛番鴨肝壞死等。禽呼腸病毒與哺乳動(dòng)物呼腸病毒雖有不少相似之處，但它們?cè)诟腥镜乃拗鞣秶?、致病性、血凝特點(diǎn)、融合細(xì)胞的作用以及病毒基因組編碼蛋白的能力等方面則存在明顯的差異。與哺乳動(dòng)物呼腸病毒相比，人們對(duì)禽呼腸病毒分子生物學(xué)方面的研究起步相對(duì)較晚。本文敘述了禽呼腸病毒的基因組結(jié)構(gòu)及其所編碼蛋白的結(jié)構(gòu)與功能，為禽呼腸病毒的研究提供參考。

1 禽呼腸病毒基因組結(jié)構(gòu)及特點(diǎn)

ARV是不含囊膜的雙鏈RNA病毒。病毒粒子呈球形20面體對(duì)稱結(jié)構(gòu)，直徑約為70 nm～80 nm。成熟的病毒粒子含有雙層蛋白衣殼，即外層衣殼和內(nèi)層衣殼[1]。內(nèi)層衣殼又叫核心衣殼，其包裹著病毒的全部遺傳信息，即病毒基因組。病毒基因組由10個(gè)呈線性排列、長(zhǎng)短不一的病毒雙鏈RNA分子組成[1]。

根據(jù)病毒RNA片段在電泳中遷移速率的不同，可將ARV的10個(gè)RNA基因片段分成三類，即L(large)類、M(middle)類和S(small)類[1]。L類RNA的分子質(zhì)量較大，包括病毒的3個(gè)基因片段L1、L2和L3；M類RNA的分子質(zhì)量居中，所含病毒的3個(gè)基因片段為M1、M2和M3；S類RNA的分子質(zhì)量較小，在電泳膠中的泳動(dòng)速率較快，由S1、S2、S3和S4共4種病毒基因片段所組成。此外，禽呼腸病毒粒子中還有一些富含腺嘌呤的寡聚單鏈核苷酸，但它們的具體功能目前仍不十分清楚[1]。

ARV的重要代表性毒株有ARVS1133株、ARV138株及ARV176株等[2]。ARVS1133株是從美國(guó)康州患病毒性關(guān)節(jié)炎的肉雞群中分離的[3-4]，ARV138株是在加拿大的New Brunswick從感染了ARV的雞跗關(guān)節(jié)(hock joint)中分離出來(lái)的[5]；而ARV176株則是在美國(guó)佐治亞州從感染了ARV的雞跗關(guān)節(jié)中分離得到的[6]。ARV全基因組測(cè)序結(jié)果顯示，ARVS1133株、ARV138株和ARV176株的10個(gè)RNA基因片段有以下基本特點(diǎn)[1,7]：①ARV的RNA基因正鏈與病毒mRNA分子的堿基序列相同；②ARV mRNA的5′末端含有甲基化的帽狀結(jié)構(gòu)，但其3′末端缺少由多聚腺苷酸所構(gòu)成的尾巴；③ARV的10個(gè)RNA正鏈基因5′末端和3′末端的非翻譯區(qū)中，均含有保守序列：5′末端的堿基序列是GCUUUU，3′末端的則為UCAUC[7]。據(jù)推測(cè)病毒基因片段中的這些保守序列可能在感染細(xì)胞內(nèi)參與病毒基因的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及包裝等過(guò)程；④S3基因5′末端的非翻譯區(qū)最長(zhǎng)，含有30個(gè)核苷酸；而M1基因和L3基因5′末端的非翻譯區(qū)最短，均為12個(gè)核苷酸[7]；⑤M2基因3′末端的非翻譯區(qū)最長(zhǎng)，為98個(gè)核苷酸；而S1基因3′末端的非翻譯區(qū)最短，僅為33個(gè)核苷酸；⑥S2基因的核苷酸序列非常保守，而L3基因的序列則變化很大[7]。

ARV RNA基因的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄均發(fā)生在病毒的核心衣殼內(nèi)，由病毒自身編碼的、依賴于RNA的RNA聚合酶 (RNA-dependent RNA polymerase,RdRp) 所介導(dǎo)。具體來(lái)說(shuō)，ARV基因的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄是在細(xì)胞漿中的包涵體(inclusions)內(nèi)進(jìn)行的。此類包涵體又稱為病毒加工廠(viral factories or viroplasms)[1]。包涵體內(nèi)有病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白，但缺少膜樣結(jié)構(gòu)或細(xì)胞器。

2 禽呼腸病毒合成的蛋白種類

ARV含有10個(gè)雙鏈RNA基因片段，可編碼12種病毒蛋白[1,7]。其中的8種病毒蛋白(λA、λB、λC、μA、μB、σA、σB和σC)為結(jié)構(gòu)蛋白，參與構(gòu)成病毒粒子；其余4種蛋白(μN(yùn)S、p10、p17和σNS)為非結(jié)構(gòu)蛋白，它們雖能在病毒感染的細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，但它不是成熟病毒粒子的組成部分。此外，若將ARV μB蛋白和μN(yùn)S蛋白翻譯后加工的裂解產(chǎn)物(μBN、μBC、μN(yùn)SN和μN(yùn)SC)也計(jì)算在內(nèi)的話，則在ARV感染的細(xì)胞中能檢測(cè)到16種病毒蛋白產(chǎn)物。ARV的外層衣殼主要由μB蛋白及σB蛋白所構(gòu)成，同時(shí)還含有λC、μBN、μBC及σC蛋白；而病毒的內(nèi)層衣殼則主要由λA蛋白和σA蛋白所組成，且含有λB、λC和μA蛋白[1]。在ARV所有的蛋白中，只有λC蛋白為病毒外層衣殼和內(nèi)層衣殼所共有。ARV的轉(zhuǎn)錄酶復(fù)合物由病毒的RNA聚合酶λB及其輔助因子μA所組成[1,7]。

3 禽呼腸病毒蛋白的結(jié)構(gòu)與功能

ARV的L1、L2及L3基因可依次編碼病毒的結(jié)構(gòu)蛋白λA、λB和λC；而M1、M2及M3基因則分別編碼病毒的結(jié)構(gòu)蛋白μA、μB及非結(jié)構(gòu)蛋白μN(yùn)S；S2、S3及S4基因可分別編碼病毒的結(jié)構(gòu)蛋白σA、σB及非結(jié)構(gòu)蛋白σNS。以上這9個(gè)RNA基因片段均為單順?lè)醋?monocistron)結(jié)構(gòu)，只能編碼1種蛋白產(chǎn)物。與此相反，S1基因片段比較特殊，為多順?lè)醋?polycistron)結(jié)構(gòu)，含有3個(gè)部分重疊，并能分別指導(dǎo)蛋白質(zhì)翻譯的開(kāi)放閱讀框(open reading frame,ORF)，分別編碼病毒的2種非結(jié)構(gòu)蛋白 p10、p17和1種結(jié)構(gòu)蛋白σC[1,2,8]。下面將逐一介紹ARV基因組所編碼的8種結(jié)構(gòu)蛋白和4種非結(jié)構(gòu)蛋白。

3.1 ARV L類基因的L1、L2和L3片段分別編碼λA、λB及λC蛋白

ARV L1基因由3 958個(gè)核苷酸所組成，其5′末端和3′末端的非翻譯區(qū)分別含有20個(gè)及56個(gè)核苷酸[7]。L1基因所編碼的λA結(jié)構(gòu)蛋白含有1 293個(gè)氨基酸(amino acids,aa)，分子質(zhì)量約為142 ku[7]。λA蛋白參與構(gòu)成病毒內(nèi)層衣殼的基本骨架。在ARV138分離株和ARV176分離株所編碼的蛋白中，λA蛋白的氨基酸序列非常保守[7]。病毒內(nèi)層衣殼中不僅含有病毒基因組的10個(gè)RNA片段、同時(shí)還含有病毒RNA聚合酶λB以及輔助因子μA蛋白。在ARV感染的細(xì)胞中，λA蛋白能在μN(yùn)S蛋白的介導(dǎo)下進(jìn)入包涵體或病毒加工廠[9]。病毒加工廠的形態(tài)在ARV及哺乳動(dòng)物呼腸病毒中有所不同，前者呈圓球狀[10]，而后者則大多以線狀方式排列[11]。

ARV L2基因由3 829個(gè)核苷酸組成，編碼含有1 259個(gè)氨基酸、分子質(zhì)量約為140 ku的λB結(jié)構(gòu)蛋白[7,12]。λB蛋白不是病毒內(nèi)層衣殼的主要成分，但具有依賴于RNA的RNA聚合酶(RdRp)活性，能與μA蛋白一起構(gòu)成ARV的轉(zhuǎn)錄酶復(fù)合體。在已知的禽呼腸病毒和哺乳動(dòng)物呼腸病毒所編碼的蛋白中，RdRp的氨基酸序列保守性很強(qiáng)[12]。λB蛋白可分為6個(gè)區(qū)：①N末端區(qū)；②指狀功能區(qū)；③指狀/手掌交界區(qū)；④手掌功能區(qū)；⑤拇指功能區(qū)；⑥C末端功能區(qū)。值得指出的是，在禽呼腸病毒、哺乳動(dòng)物呼腸病毒以及水生動(dòng)物呼腸病毒(Aquareovirus)的RdRp所含的手掌功能區(qū)中，均可找到在所有RNA病毒的RdRp中都存在的、由甘氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(GDD)3個(gè)氨基酸所組成的保守序列[12]。

ARV L3基因由3 907個(gè)核苷酸組成，其5′末端的非翻譯區(qū)僅含12個(gè)核苷酸，而其3′末端的非翻譯區(qū)含有37個(gè)核苷酸[7]。L3基因所編碼的λC結(jié)構(gòu)蛋白由1 285個(gè)氨基酸所組成，分子質(zhì)量約為142 ku[7]。在ARV138分離株和ARV176分離株所編碼的蛋白中，λC蛋白的氨基酸序列保守性較差[7]。λC蛋白直接貫穿ARV病毒粒子的內(nèi)層衣殼及外層衣殼。λC蛋白N末端的384個(gè)氨基酸殘基具有鳥(niǎo)苷酸轉(zhuǎn)移酶的活性，其C末端則具有甲基化酶的活性[10]。5個(gè)相同的λC蛋白聚集后可形成角塔狀結(jié)構(gòu)，當(dāng)轉(zhuǎn)錄合成的、且尚未完全成熟的病毒mRNA前體經(jīng)角塔狀結(jié)構(gòu)溢出病毒衣殼時(shí)，病毒mRNA的5′末端可獲得甲基化的帽狀結(jié)構(gòu)[10]。

3.2 ARV M類基因的M1、M2和M3片段分別編碼μA、μB及μN(yùn)S蛋白

ARV的M1基因含有2 283個(gè)核苷酸，可編碼由732個(gè)氨基酸組成、分子質(zhì)量約為82 ku的μA蛋白[7]。μA蛋白是病毒內(nèi)層衣殼的組成成分，并且是RdRp的輔助因子[13]。M1基因5′末端和3′末端的非翻譯區(qū)分別含有12個(gè)及72個(gè)核苷酸。蛋白二級(jí)結(jié)構(gòu)的分析結(jié)果顯示，μA蛋白可分成4個(gè)區(qū)域：①N末端區(qū)(aa 1-149)；②可變區(qū) (aa 150-462)；③富含α-螺旋的區(qū)域(aa 463-615)；④C末端區(qū)(aa 616-732)。μA蛋白中的α-螺旋結(jié)構(gòu)約占38%，而β-片層結(jié)構(gòu)大致占20%[13]。

ARV的M2基因全長(zhǎng)為2 158個(gè)核苷酸，其5′末端和3′末端的非翻譯區(qū)分別含有29個(gè)及98個(gè)核苷酸。M2基因編碼的μB結(jié)構(gòu)蛋白含有676個(gè)氨基酸、分子質(zhì)量約為73 ku[7]。μB蛋白是病毒外層衣殼中的主要成分，參與病毒進(jìn)入細(xì)胞的過(guò)程。μB蛋白的N末端含有肉豆蔻酰化序列[14]。細(xì)胞內(nèi)的蛋白水解酶能作用于μB蛋白的第42位天門(mén)冬酰胺與第43位脯氨酸殘基的連接部位，將一部分μB蛋白水解成μBN和μBC，這兩種裂解產(chǎn)物參與構(gòu)成ARV的外層衣殼[1]。μBC蛋白的C末端在病毒感染的細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)連續(xù)水解之后，可分別形成兩種裂解產(chǎn)物δ及δ′，它們可以促進(jìn)具有轉(zhuǎn)錄活性的病毒衣殼釋放到細(xì)胞漿中[15]。

ARV的M3基因含有1 996個(gè)核苷酸，其5′末端和3′末端的非翻譯區(qū)分別含有24個(gè)及64個(gè)核苷酸。M3基因所編碼的μN(yùn)S非結(jié)構(gòu)蛋白由635個(gè)氨基酸所組成，分子質(zhì)量約為71 ku[7,13,16]。μN(yùn)S蛋白經(jīng)細(xì)胞蛋白水解酶裂解后，可進(jìn)一步形成μN(yùn)SN(15 ku)及μN(yùn)SC(55 ku)兩種蛋白產(chǎn)物。μN(yùn)S蛋白可分成5個(gè)區(qū)域[13]：①N末端區(qū)(aa 1-68)；②第1個(gè)富含α-螺旋的區(qū)域(aa 69-209)；③可變區(qū) (aa 210-349)；④第2個(gè)富含α-螺旋的區(qū)域(aa 350-603)；⑤C末端區(qū)(aa 604-635)。μN(yùn)S蛋白中的α-螺旋結(jié)構(gòu)約占52%，而β-片層結(jié)構(gòu)僅占13%[13]。

μN(yùn)S蛋白之間相互作用可形成同種蛋白寡聚物或與ARV的其他蛋白形成雜合蛋白寡聚物[1]。μN(yùn)S是ARV中唯一有能力形成包涵體的病毒蛋白，提示μN(yùn)S蛋白是構(gòu)成“病毒加工廠”的重要組分[17]。μN(yùn)S蛋白能與病毒正鏈RNA相結(jié)合，參與病毒mRNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程[1]。此外，μN(yùn)S蛋白還能與病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白σNS及病毒內(nèi)層衣殼蛋白λA相互作用，幫助它們進(jìn)入病毒加工廠。在病毒感染的細(xì)胞中，μN(yùn)S蛋白是形成病毒加工廠的必要組分，而且它在ARV早期形態(tài)發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[17]。

3.3 ARV S類基因的S1、S2、S3和S4片段分別編碼p10、p17、σC、σA、σB及σNS蛋白

ARV的S2基因含有1324個(gè)核苷酸，其5′末端和3′末端的非翻譯區(qū)分別含有15個(gè)及58個(gè)核苷酸[7]。S2基因可以編碼由416個(gè)氨基酸組成、分子質(zhì)量約為46 ku的σA結(jié)構(gòu)蛋白[7]。σA是組成病毒內(nèi)層核心衣殼的結(jié)構(gòu)蛋白，能與雙鏈RNA非特異性結(jié)合，通過(guò)抑制蛋白激酶R(protein kinase R,PKR)的活性而起到拮抗干擾素的作用[18]。同時(shí)σA蛋白還具有三磷酸核苷-磷酸水解酶的活性[19]。σA蛋白在ARV感染早期通過(guò)激活PI3K/Akt信號(hào)通路，促進(jìn)細(xì)胞的復(fù)制，從而有利于ARV的復(fù)制[20]。同時(shí)，σA蛋白還與p17蛋白相互作用抑制mTORC2與CDK2/cyclin A2和上調(diào)PSMB6蛋白酶，進(jìn)而下調(diào)Akt的表達(dá)誘導(dǎo)自噬和細(xì)胞周期阻滯，從而有力于ARV的復(fù)制[21]。

研究表明，σA蛋白介于外層衣殼μBC蛋白和內(nèi)層衣殼λA蛋白之間，參與穩(wěn)定ARV內(nèi)、外層衣殼的結(jié)構(gòu)以及病毒粒子的裝配過(guò)程[22]。雖然S2基因復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯發(fā)生在細(xì)胞漿，但其所編碼的σA蛋白卻能夠進(jìn)入細(xì)胞核。關(guān)于σA蛋白在細(xì)胞核中發(fā)揮何種作用仍有待于進(jìn)一步研究[23]。

ARV的S3基因含有1 202個(gè)核苷酸，其5′末端和3′末端的非翻譯區(qū)分別含有30個(gè)及68個(gè)核苷酸[7]。S3基因編碼由367個(gè)氨基酸組成、分子質(zhì)量約為41 ku的σB結(jié)構(gòu)蛋白[7]。σB蛋白是病毒外層衣殼的主要成分。ARV感染細(xì)胞后，σB蛋白能很快地與等量的μB蛋白及μBC蛋白相結(jié)合，裝配形成病毒外層衣殼前體[9,17]。關(guān)于σB蛋白的確切功能目前仍不十分清楚。

ARV的S4基因含有1 192個(gè)核苷酸，其5′末端和3′末端的非翻譯區(qū)分別含有23個(gè)及65個(gè)核苷酸[7]。S4基因可以編碼含有367個(gè)氨基酸的非結(jié)構(gòu)蛋白σNS[7,24]。σNS蛋白在體外能與單鏈DNA或含有部分雙鏈結(jié)構(gòu)的RNA分子相互作用[25]，同時(shí)還能自身聚合形成同源二聚體或三聚體[1]。ARV感染細(xì)胞后，表達(dá)的σNS蛋白能很快與μN(yùn)S蛋白結(jié)合，積聚在病毒加工廠中。研究表明，σNS蛋白能與病毒RNA基因片段結(jié)合，促進(jìn)病毒RNA基因之間的相互作用，并有可能參與病毒RNA基因節(jié)段的復(fù)制、遴選及裝配等過(guò)程[1]。

ARV的S1基因片段由1 643個(gè)核苷酸所組成,其5′末端和3′末端的非翻譯區(qū)分別含有24個(gè)及33個(gè)核苷酸[7]。有趣的是，該基因含有3個(gè)相互重疊的ORFs，可分別編碼p10、p17 及σC 3種蛋白[2,7]。這是有效擴(kuò)大基因編碼容量的一個(gè)非常典型的例子，即在病毒mRNA的有限長(zhǎng)度范圍內(nèi)，通過(guò)幾個(gè)ORF之間發(fā)生相互重疊來(lái)充分?jǐn)U展病毒基因的編碼能力[2]。

p10是由98個(gè)氨基酸所組成的非結(jié)構(gòu)蛋白，由S1基因中的ORF-1所編碼，分子質(zhì)量約為10.3 ku[1]。p10蛋白為跨膜蛋白，存在于病毒感染的細(xì)胞表面。其位于細(xì)胞膜外的N末端含有一融合序列，能使病毒感染的細(xì)胞與其周?chē)锤腥镜恼＜?xì)胞發(fā)生融合，形成含有多個(gè)細(xì)胞核的巨型合胞體[2]。p10蛋白的C末端位于細(xì)胞漿內(nèi)，并富含堿性氨基酸。p10蛋白的第9位及21位的氨基酸殘基均為半胱氨酸，可形成分子內(nèi)二硫鍵，有助于穩(wěn)定融合序列的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。p10蛋白還能提高細(xì)胞膜的通透性 ，但此功能似乎與p10蛋白的融合序列無(wú)關(guān)[1]。研究表明，E3泛素連接酶Siah-1通過(guò)與 P10作用，能抑制禽呼腸病毒在宿主細(xì)胞的復(fù)制[26]。

p17蛋白含有146個(gè)氨基酸，也是ARV的非結(jié)構(gòu)蛋白[7]，由S1基因中的ORF-2所編碼。其C末端含有細(xì)胞核內(nèi)定位信號(hào)及細(xì)胞核外轉(zhuǎn)運(yùn)信號(hào)，因此p17蛋白可以在細(xì)胞核與細(xì)胞漿之間來(lái)回穿梭，但p17蛋白進(jìn)入細(xì)胞漿的過(guò)程并不依賴于染色體區(qū)維持蛋白CRM1[27]。p17蛋白的細(xì)胞核內(nèi)定位信號(hào)位于其蛋白氨基酸的殘基119-128之中，即119IAAKRGRQLD128[28]。禽呼腸病毒p17蛋白通過(guò)抑制CDK1和PLK1進(jìn)行影響G2/M期細(xì)胞周期，從而有利于病毒的復(fù)制[23]。

p17蛋白可以通過(guò)不同的方式來(lái)促進(jìn)ARV的繁殖。其一，p17蛋白能通過(guò)調(diào)控宿主細(xì)胞內(nèi)蛋白翻譯的起始因子及延長(zhǎng)因子，通過(guò)與CDK1激酶相互作用來(lái)阻礙從細(xì)胞周期的G2期進(jìn)入M期，從而有利于ARV在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制和擴(kuò)增[23]。其二，p17蛋白能誘發(fā)并激活細(xì)胞內(nèi)的自噬途徑(autophagic pathway)，提高自噬蛋白Beclin 1及LC3-Ⅱ蛋白的表達(dá)，促進(jìn)病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制和增殖[23,29]。p17蛋白的這一作用主要是通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)的PTEN(phosphatase and tensin deleted on chromosome 10)、AMPK(AMP-activated protein kinase)及 PKR/eIF2α等信號(hào)傳導(dǎo)途徑來(lái)加以實(shí)現(xiàn)的[6,28]。然而，p17蛋白激活PKR的詳細(xì)機(jī)制目前仍不清楚。

σC蛋白含有326個(gè)氨基酸，分子質(zhì)量約為35 ku，由S1基因中的ORF-3 所編碼。σC參與構(gòu)成ARV外層衣殼，但它不是主要成分。σC蛋白在每個(gè)病毒粒子中的拷貝數(shù)僅為36個(gè)[30]。雖然其含量很低，但它仍屬于ARV的結(jié)構(gòu)蛋白，能起到中和抗原的作用，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抑制病毒活力的特異性中和抗體，因此它是制備ARV疫苗的首選免疫原之一[31]。 在ARV編碼的蛋白中，σC蛋白的變異程度較高，其高變區(qū)分別位于σC蛋白的氨基酸殘基1-122及196-326兩個(gè)區(qū)域[32]。

σC蛋白能以同源三聚體的形式吸附于易感細(xì)胞表面的受體，是ARV中唯一能吸附易感細(xì)胞的病毒蛋白[33]。由σC蛋白三聚體所形成的蛋白三維結(jié)構(gòu)含有兩個(gè)功能區(qū)，分別位于莖部和頭部。莖部區(qū)在σC蛋白的N末端，而頭部區(qū)則位于σC蛋白的C末端。位于σC蛋白頭部區(qū)的C末端對(duì)產(chǎn)生針對(duì)ARV的特異性中和抗體至關(guān)重要[31]。研究表明，σC蛋白的C末端在原代雞胚成纖維細(xì)胞及部分傳代細(xì)胞系中能誘發(fā)細(xì)胞凋亡[34-35]。

4 展望

ARV是引起雞病毒性關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎、矮小綜合征和吸收不良綜合征、免疫抑制，雛番鴨肝壞死和火雞腸炎等疾患的致病因子。在ARV感染的宿主細(xì)胞中，能檢測(cè)出ARV編碼的蛋白產(chǎn)物多達(dá)16種。盡管研究人員已對(duì)ARV的基因組結(jié)構(gòu)、所編碼的蛋白及功能有了較為深入的研究，但目前仍未有ARV與宿主細(xì)胞受體相互作用的研究報(bào)道。有關(guān)ARV病毒蛋白與宿主細(xì)胞之間相互作用的研究也十分有限，其詳細(xì)的分子作用機(jī)制也有待于進(jìn)一步闡明。因此，深入研究ARV編碼的蛋白在病毒生活周期中所起的作用以及弄清哪些病毒蛋白參與感染并誘發(fā)疾病的過(guò)程，將有助于揭示ARV在禽類的致病機(jī)理，發(fā)現(xiàn)新的抗病毒治療靶位，對(duì)今后研發(fā)ARV的高效疫苗及抗ARV新藥具有重要意義。