孫成芝 何成邦 李舜君 汪發(fā)蓮

甲狀腺生理功能主要為合成及釋放甲狀腺激素，通過甲狀腺激素促進三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)生長發(fā)育。當甲狀腺功能異常時（即甲狀腺激素分泌過多或過少），會發(fā)生甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）或甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）。甲亢或甲減是臨床內(nèi)分泌系統(tǒng)中的常見病、多發(fā)病，近年患病率呈逐年增高且年輕化的趨勢。甲狀腺激素的分泌受年齡、疾病、飲食中攝碘率及自然氣候條件等多種內(nèi)外因素的影響。青海省處于青藏高原，氣候條件獨特，海拔高。為了解我省甲狀腺功能異?；颊咧鹉暝龆嗍欠衽c高原氣候有關(guān)，現(xiàn)進行不同海拔地區(qū)健康成年人甲狀腺功能的差異性研究，以此來明確甲狀腺功能異常患者逐年增多的原因，做到早預防、早診斷、早治療，提高臨床診療效果。

1　材料與方法

1.1一般資料 在四川郫縣、青海西寧與青海果洛地區(qū)各選擇100例家族三代及以上居住當?shù)?，均食用國家標準加碘鹽，既往體健，無家族性遺傳病及傳染病病史，體格檢查正常，肝功、腎功、血常規(guī)、免疫球蛋白、補體、ENA抗體譜、ANCA抗體譜、自身抗體、抗角蛋白抗體、抗核周因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、常規(guī)心電圖及胸部正位片結(jié)果正常的成年人。其中郫縣男52例，平均年齡（45.7±6.8）歲，女48例，平均年齡（42.9±6.9）歲；西寧男54例，平均年齡（44.9±7.7）歲，女46例，平均年齡（44.2±7.7）歲；果洛男49例，平均年齡（45.3±7.2）歲，女51例，平均年齡（43.6±7.5）歲。各組間性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1采集靜脈血 使用電化學發(fā)光法對標本進行促甲狀腺激素（TSH）、游離三-碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺素總量（TT4） 及三-碘甲腺原氨酸總量（TT3）測定，并于-70℃保存標本。

1.2.2觀察指標 不同海拔地區(qū)研究對象的年齡、性別及TSH、FT3、FT4、TT4及TT3測定結(jié)果之間是否有統(tǒng)計學差異。

1.3統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，結(jié)果以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，兩組比較采用L S D法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

不同海拔地區(qū)健康成年人TSH、FT3、FT4、TT4及TT3測定結(jié)果均無統(tǒng)計學差異，見表1。除TSH郫縣男高于西寧男外，其余各指標在不同海拔、不同性別間均無顯著性差異（P>0.05）。

表1　不同海拔不同性別健康成人入選時各項資料比較（±s）

表1　不同海拔不同性別健康成人入選時各項資料比較（±s）

注：與郫縣男比較，*P<0.05

組別 例數(shù) TSH(m I U/L) TT3(n m o l/L) TT4(n m o l/L) FT3(p m o l/L) FT4(p m o l/L)郫縣男 52 4.53±2.93 1.87±0.49　91.53±22.79 6.85±3.99 16.26±3.54郫縣女 48 3.53±2.09 1.87±0.61　93.35±17.62 4.87±1.83 17.15±3.75西寧男 54 2.98±1.43*　1.78±0.42　88.86±17.25　 4.93±1.05 17.36±2.90西寧女 46 3.16±1.48 1.91±0.67　93.31±26.73 4.82±1.42　17.39±3.88果洛男 49 3.41±1.82 1.84±0.57　90.85±24.65 4.95±1.49 17.44±4.81果洛女 51 3.25±1.98 1.84±0.48　92.85±18.56　4.96±1.10 17.51±2.59 F 3.848 0.281 0.343 0.904 0.859 P 0.002　0.924 0.887 0.478 0.509

3　討論

甲狀腺主要功能是通過其分泌的甲狀腺激素調(diào)節(jié)人體新陳代謝，甲狀腺激素是調(diào)節(jié)人體代謝和應激反應十分重要的激素，可促進細胞的氧化作用，使糖、脂肪的氧化加強，還能促進蛋白質(zhì)的合成和骨的鈣化，在調(diào)節(jié)基礎(chǔ)代謝、蛋白質(zhì)和脂肪代謝中起重要作用。高原海拔高、低壓缺氧、寒冷干燥，要維持人體正常生理功能，甲狀腺功能正常更為重要。國內(nèi)外學者在多年前已對此有所認識并進行了相關(guān)研究。國內(nèi)最早的研究是2000年青海省人民醫(yī)院丁娟對居住在青海（海拔2000 m以上）61例老年人甲狀腺功能的調(diào)查顯示亞臨床甲狀腺功能減退癥患病率明顯高于同時期其他地區(qū)老年人[1]。2001年青海醫(yī)學院附屬醫(yī)院盧承德等對青海西寧、青海大武及蘇州地區(qū)正常人甲狀腺激素變化的研究發(fā)現(xiàn)，高海拔地區(qū)居民甲狀腺激素分泌發(fā)生了變化，F(xiàn)T4顯著增高[2]。2006年彭華等做了缺氧對健康成年人甲狀腺功能的影響的研究發(fā)現(xiàn)，90例四川入伍的新兵從平原初次進入高原后血清TSH水平略升高，而T 3、T 4水平明顯降低[3]。國外對高原氣候條件對甲狀腺功能的影響相關(guān)研究結(jié)果更是各不相同，最早1995年有兩項研究，一項研究首先分別測定了高原駐軍、高原居民與平原居民的甲狀腺功能，觀察到平原居民FT3、TT3、FT4及TT4結(jié)果均低于高原居民和高原駐軍；其次觀察高原駐軍逐漸進入更高海拔后其甲狀腺功能的變化，發(fā)現(xiàn)高原駐軍從海拔3750 m到海拔5080 m時，血清FT3、FT4水平降低，但長時間（超過半年以上）駐守在海拔6300 m的軍人，血清FT3、FT4水平反而升高[4]。另一項研究測定高原居民與平原居民的甲狀腺功能，發(fā)現(xiàn)平原居民血清FT3、FT4水平低于高原居民，但血清TT4水平高于高原居民[5]。1997年對居住在帕米爾高原的吉爾吉斯斯坦人進行研究調(diào)查，高海拔缺氧對甲狀腺功能沒有影響[6]。2006年的一項研究發(fā)現(xiàn)高原居民與平原居民相比，TSH降低，F(xiàn)T3、FT4升高[7]。2007年的研究發(fā)現(xiàn)高原人群與平原人群相比，除FT3、FT4升高外，TT3、TT4也升高[8]。2010年的研究發(fā)現(xiàn)高原人群甲狀腺激素水平高于平原人群，TSH沒有變化[9]。國內(nèi)外關(guān)于高原氣候?qū)谞钕俟δ苡绊懙难芯康贸龅慕Y(jié)論各不相同，其原因可能由于各種研究中受試者人種、年齡不同，受試者在高原居住時間不同，部分研究對象選擇入伍新兵、高原駐軍等特殊人群，可能出現(xiàn)不同結(jié)果。另外與各研究中的高原不同，各高原的氣候條件及海拔高度各不相同有關(guān)。此外，不同地區(qū)飲食中碘的攝入量不同，也可影響研究結(jié)果。為此，我們選擇家族三代及以上居住青藏高原、四川平原，均食用國家標準加碘鹽的健康成年人進行研究，結(jié)果顯示不同海拔地區(qū)健康成年人甲狀腺功能測定結(jié)果均無統(tǒng)計學差異。其主要原因可能是:①長期居住高原習服。②人體甲狀腺激素的分泌受下丘腦、腺垂體和血漿中甲狀腺激素水平的調(diào)節(jié)，即下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控下，下丘腦釋放促甲狀腺激素釋放激素（TRH）調(diào)節(jié)腺垂體促甲狀腺激素（TSH）的分泌，TSH則刺激甲狀腺細胞分泌T 4和T 3；當血液中T 4和T 3濃度增高后，通過負反饋作用，抑制腺垂體TSH的合成和釋放，降低腺垂體對TRH的反應性，使TSH分泌減少，從而使甲狀腺激素分泌不至于過高；而當血中T 4和T 3濃度降低時，對腺垂體負反饋作用減弱。TSH分泌增加，促使T 4、T 3分泌增加。所以在正常情況下，健康成人下丘腦-腺垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)環(huán)路可維持甲狀腺激素分泌的相對恒定。而此項研究受試者為健康成年人，高原氣候條件對甲狀腺激素分泌無影響。③一方面高原缺氧可使下丘腦、垂體分泌功能減退，導致甲狀腺激素分泌減少，另一方面高原氣溫低、天氣寒冷，刺激皮膚冷覺感受器，反射傳至下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起下丘腦-垂體-甲狀腺軸活動加強，可使甲狀腺激素分泌增加。上述兩種應激反應同時存在，有可能使甲狀腺激素分泌正常。

本地甲狀腺疾病患病率增高，發(fā)病年齡趨于年輕化，首先可能與居民生活習慣改變，工作、心理壓力增大，經(jīng)常熬夜，生活節(jié)奏增快有關(guān)，尤其是甲亢的發(fā)病與長期工作壓力增大、精神緊張有關(guān)。其次雖然我省位于西部偏遠地區(qū)，居民文化水平低，健康意識差，但我省經(jīng)濟、文化水平逐年升高，醫(yī)學知識掌握程度在人群中不斷提高。隨著體檢人數(shù)的增多甲狀腺功能異常的檢出率也增高。另外，長期食用加碘鹽，對于預防碘缺乏病效果較好，但可能由于多種原因使部分人因為碘攝入過多致碘甲亢等甲狀腺疾病發(fā)病率升高。而有學者對3761位居民的采樣調(diào)查也顯示，碘過量地區(qū)甲狀腺功能減退癥和自身免疫性甲狀腺炎的患病率明顯增加[10]。通過本研究明確青海地區(qū)高原氣候環(huán)境對甲狀腺疾病患病率的增高沒有影響，而本地各種甲狀腺疾病，尤其甲狀腺功能異常的患者明顯增多，今后我們應該倡導全面健康的生活方式，提高健康成年人對甲狀腺疾病的認識，改變不良生活習慣、做好心理疏導及科學補碘等方面的工作，有效預防甲狀腺功能異常的發(fā)生，對已發(fā)病的患者早診斷，并根據(jù)不同病因給予最有效的治療，盡可能提高甲狀腺功能異?；颊叩纳钯|(zhì)量，降低甲狀腺疾病的致殘、致死率，減少醫(yī)療費用，創(chuàng)造良好的社會及經(jīng)濟效益。

1 丁娟.61 例高海拔地區(qū)老年人甲狀腺機能特點及對策[J]. 青海醫(yī)藥雜志，2000，30（4）：13-14

2 盧承德，胡穎. 青藏高原正常人甲狀腺激素變化的研究. 中華醫(yī)學會第六次全國內(nèi)分泌學術(shù)會議論文匯編書面交流，2001：376-377

3 彭華，李素芝，王洪斌. 缺氧對健康成人甲狀腺功能的影響[J]. 西南國防醫(yī)藥，2006，16（6）：643-644

4 Basu M，Pal K，Malhotra AS，et al.Free and total thyroid hormones in humans at extreme altitude [J].Int J Biometeorol，1995，39（1）：17-21

5 Ramirez G，Herrera R，Pineda D，et al.The effects of high altitude on hypothalamic-pituitary secretory dynamics in men [J].Clin Endocrinol（Oxf），1995，43（1）：11-18

6 Facchini F，Pettener D，Rimondi A，et al.Taste sensitivity to PTC and thyroid function（FT4 and TSH）in high-and low-altitude kirghiz populations in the pamir[J].Hum Biol，1997，69（1）：97-106

7 Barnholt KE，Hoffman AR，Rock PB，et al.Endocrine responses to acute and chronic high-altitude exposure（4，300 meters）：modulating effects of caloric restricition[J].Am J Physiol Endocrinol Metab，2006，290（6）：1078-1088

8 Palinkas LA，Reedy KR，Shepanek M，et al.Environmental influences on hypothalamic-pituitary -thyroid function and behavior in Antarctica[J].Physiol Behav，2007，92（5）：790-799

9 Richalet JP，Letournel M，Souberbielle JC.Effects of high -altitude hypoxia on the hormonal response to hypothalamic factors[J].Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2010，299（6）：1685-1692

10 單忠艷，滕衛(wèi)平，李玉姝. 碘致甲狀腺功能減退的流行病學對比研究[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志，2001，17（2）：71-74