徐敏霞，趙靈琴

子宮腺肌癥是育齡女性的常見病，臨床上發(fā)病率逐漸上升，且趨于年輕化，西醫(yī)保守性治療方案均有明顯局限性[1]。腎虛血瘀型是子宮腺肌癥臨床常見的中醫(yī)證型，腎氣虛弱、瘀血阻滯是主要病機[2]，而補腎益氣、活血散瘀是治療的根本[3]。近年研究認為患者血清中糖類抗原125（CA125）和胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的表達上調(diào)，可能與病變的形成有關(guān)[4-5]。筆者應(yīng)用補腎祛瘀方治療腎虛血瘀型子宮腺肌癥的患者，觀察其療效及對血清中CA125和IGF-1的影響，以期為臨床工作提供參考?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 收集浙江省臺州市三門縣人民醫(yī)院2014年1月至2016年12月確診為腎虛血瘀型子宮腺肌癥的患者共86例作為研究對象，年齡31～49歲，平均38.9歲。納入標準：（1）痛經(jīng)、月經(jīng)異常、子宮增大，部分患者伴有不孕；（2）超聲顯示子宮增大，肌層增厚，后壁更明顯，內(nèi)膜線前移，病變?yōu)榈然芈暬蛟鰪姷幕芈?，可見點灶狀回聲，與周圍組織的邊界不清楚。（3）MRI有相應(yīng)表現(xiàn)。排除標準：原發(fā)性痛經(jīng)、盆腔炎癥、惡性腫瘤、嚴重內(nèi)臟器官疾病、近3個月接受精神類藥和激素類藥物治療者。依患者意愿分為兩組，觀察組43例，年齡31～49歲，平均（38.3±6.9）歲。對照組 43 例，年齡 33～ 48歲，平均（39.5±5.9）歲。兩組年齡差異無統(tǒng)計學意義（＞ 0.05）。

1.2中醫(yī)辨證標準 主要癥狀：（1）經(jīng)期腰腹明顯疼痛，后期加重；（2）陰部空墜；（3）經(jīng)量多，色黯淡；（4）頭暈失眠，性欲減退；（5）舌淡黯體胖，苔薄，脈沉細。以上（1）、（2）項中之一，（3）、（4）項中之一，加（5）項，為腎虛血瘀型的辨證分型。

1.3治療措施 對照組給予米非司酮片（25mg/片），口服，1次/d；患者月經(jīng)停止后開始服用，直到下次月經(jīng)來潮前。觀察組采用補腎祛瘀方治療，組方為：淫羊藿15 g，仙茅10 g，熟地黃20 g，山藥20 g，香附 9 g，三棱 6 g，莪術(shù) 6 g，雞血藤20g，丹參 15g。放水 500ml，煎至 200 ml?；颊咴陆?jīng)停止后每天取一劑煎服，分早晚兩次服用，直到下次月經(jīng)來潮前。

兩組均治療3個月。于治療3個月后的1～7 d隨訪觀察。

1.4CA125和 IGF-1的檢測 納入的患者于治療前、治療3個月后的1～7 d時于清晨抽取空腹靜脈血3 ml，2000r/min，離心后留取血清，－20℃冰箱中凍存待檢。樣本均于3周內(nèi)集中檢測。應(yīng)用化學發(fā)光法檢測血清中CA125的含量，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測血清中IGF-1的水平，做好質(zhì)量控制工作。

1.5療效評價方法 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中的痛經(jīng)癥狀積分、月經(jīng)量評分、腎虛血瘀證候評分及中醫(yī)證候總積分進行評價。

1.6統(tǒng)計方法 應(yīng)用SAS 6.12統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗；相關(guān)分析采用Person相關(guān)分析法。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前、后各項評分的比較兩組治療前痛經(jīng)癥狀評分、月經(jīng)量評分、腎虛血瘀證候評分及中醫(yī)證候總積分差異均無統(tǒng)計學意義（均＞ 0.05）；治療后，觀察組痛經(jīng)癥狀積分、月經(jīng)量評分、腎虛血瘀證候評分及中醫(yī)證候總積分均明顯優(yōu)于對照組（均＜ 0.05）。見表 1。

2.2兩組治療前后血清中 CA125和IGF-1變化值的比較 兩組治療前CA125和IGF-1水平差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）；兩組治療后血清中CA125和IGF-1表達均下降，且觀察組下降值明顯高于對照組（均＜ 0.05）。見表2。

2.3觀察組治療前后血清中CA125和IGF-1含量的相關(guān)性分析 觀察組治療前后CA125和IGF-1、治療后CA125和IGF-1血清水平均無相關(guān)性（=0.21、0.19，均＞ 0.05）。

3　討論

子宮腺肌癥依據(jù)其臨床癥狀及體征，在中醫(yī)學中歸屬于“痛經(jīng)”、癥瘕”、“不孕”及“月經(jīng)病”等范疇[7]。補腎祛瘀方，出自李祥云經(jīng)驗方[8]。他認為血瘀患者，多伴有微循環(huán)障礙，血流有濃、稠、黏、聚的特征，而藥物在應(yīng)用中可以改善血流變的特征，使患者血流的狀態(tài)改善；同時可以解除血管的攣縮，使血流的速度加快，進而起到抗炎的作用。全方標本兼治，共奏益氣攝血、化瘀止血之效。補腎祛瘀使血循經(jīng)絡(luò)，經(jīng)脈通利，不失常度。本文結(jié)果顯示觀察組治療后在痛經(jīng)癥狀積分、月經(jīng)量評分、腎虛血瘀證候評分及中醫(yī)證候總積分均明顯優(yōu)于對照組，提示補腎祛瘀方治療效果明顯?，F(xiàn)代藥理分析，補腎祛瘀方還能提高激素水平，疏通微循環(huán)，改善微血管灌注，降低血液黏度[8]。劉曉雁等[9]通過實驗觀察仙茅和淫羊藿對 MCF-7細胞系的作用，認為兩者對細胞的增殖無明顯作用，其對細胞凋亡可能有一定的促進作用，因此仙茅和淫羊藿可以延緩以增生為主的病變的形成和進展。

CA125是一種源于體腔上皮細胞的高分子糖蛋白表面抗原，分布在間皮細胞組織及中腎管的上皮組織，CA125在子宮良性腫瘤和某些婦科炎癥患者的血清表達升高，其也是一種炎性標志物[10]。近年的研究顯示 CA125在子宮腺肌癥患者血清中表達升高，可能對病變的診斷及治療的監(jiān)測有一定價值[11]。IGF-1是體內(nèi)的多功能因子，與胰島素的結(jié)構(gòu)相似類似，對細胞增殖和分化有一定的調(diào)節(jié)作用，也有研究認為IGF-1是細胞增殖的誘導劑，能高表達于細胞增殖活躍的病變中[12]。近年研究顯示IGF-1在子宮腺肌癥患者的血清中高表達[5]。本研究結(jié)果顯示兩組治療后血清中CA125和IGF-1的表達均下降，但是觀察組下降值明顯高于對照組；這提示補腎祛瘀方對降低血清中 CA125和 IGF-1的含量有一定的作用。有相似文獻報道，補腎祛瘀方對 CA125和 IGF-1的下調(diào)作用，使CA125對其他相關(guān)因子的級聯(lián)反應(yīng)減少[13-14]，也使IGF-1對VEGF等相關(guān)因子的影響減少，同時減少了其對細胞的增殖作用。本研究未觀察到治療前、后血清中 CA125和 IGF-1含量的相關(guān)性，這與周青平等[15]的相一致，因此兩種因子在病變的形成中無明顯的協(xié)同作用，二者術(shù)前聯(lián)合檢測對判斷病的性質(zhì)和病變程度有關(guān)，而治療過程中二者的變化不具有協(xié)同效應(yīng)，CA125和IGF-1的動態(tài)變化可能是通過不同機制發(fā)生的，具體研究有待更多實驗證實。

表1　兩組治療前、后各項評分的比較 分

表2　兩組治療前、后血清中CA125和IGF-1變化值的比較

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