張青松，章國燕，莊傳任

帕金森?。≒D）是一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，好發(fā)于老年人，且隨著年齡的增長，發(fā)生率也隨著增大，嚴重影響老年人的生活生存質(zhì)量[1]。PD的發(fā)病過程較為隱匿，缺乏特異性臨床癥狀，容易造成漏診和誤診，給臨床診斷和早期治療造成了一定的困難[2]。因此，尋找一種方便快捷有效的生物標(biāo)志物對早期診治PD具有重要的意義。有研究發(fā)現(xiàn)，血脂、尿酸（UA）等生化指標(biāo)與PD的發(fā)病具有相關(guān)[3]。因此，本研究對老年P(guān)D患者血清中血脂、UA、同型半胱氨酸（Hcy）等生化指標(biāo)進行檢測，探討其與PD的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2015年 6月至2017年6月浙江省蒼南縣中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的老年P(guān)D患者120例，作為PD組，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60歲；（2）病程≥0.5 年；（3）符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的帕金森診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因腦血管疾病或腦炎等導(dǎo)致的帕金森綜合征；（2）具有嚴重的肝、腎等器官功能障礙者；（3）發(fā)病前服用過抗精神病類藥物者。其中男65例，女55例；年齡60～78歲，平均（66.14±5.53）歲；病程0.5～8年，平均（4.13±1.86）年。另選同期健康體檢者90例，作為對照組，其中男47例，女43例；年齡60～76歲，平均（67.76±4.36）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞ 0.05）。

1.2方法 （1）標(biāo)本采集：清晨空腹?fàn)顟B(tài)（禁食8h）下抽取靜脈血5ml，1300r/min離心10 min，30 min內(nèi)分離血清，并在2 h檢測所有項目。儀器及試劑：采用日立-7180全自動生化分析儀；總膽固醇（TC，酶法）、三酰甘油（TG，酶法）、低密度脂蛋白（LDL，直接法）、高密度脂蛋白（HDL，直接法）均采用浙江伊利康生物技術(shù)有限公司試劑盒；載脂蛋白 A1（ApoA1，免疫透射比濁法）采用浙江夸克生物技術(shù)有限公司試劑盒；UA（酶法）采用德賽診斷系統(tǒng)（上海）有限公司試劑盒；Hcy（循環(huán)酶法）采用杭州中翰盛泰醫(yī)療器械有限公司試劑盒。（2）采用Hoehn Yahr（H-Y）分期對病情嚴重程度進行評價：0期，無癥狀；1期，單側(cè)疾??；1.5期，單側(cè)+軀干受累；2期，雙側(cè)疾病，無平衡障礙；2.5期，輕微雙側(cè)疾病，后拉試驗可恢復(fù)；3期，輕-中度雙側(cè)疾病，某種姿勢不穩(wěn)，獨立生活；4期，嚴重殘疾，仍可獨自行走或站立；5期，無幫助時只能坐輪椅或臥床。

1.3統(tǒng)計方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組比較采用方差分析，兩組比較采用 檢驗；相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組生化指標(biāo)比較 PD組 TC、HDL、ApoA1及UA水平均明顯低于健康組，Hcy水平高于對照組（均＜0.05），見表 1。

2.2不同H-Y分期PD患者生化指標(biāo)比較 不同H-Y分期PD患者的TC、HDL、ApoA1、Hcy水平均差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜ 0.05），見表 2。

2.3PD患病相關(guān)因素分析 低TC、低HDL、低ApoA1、低UA及高Hcy是PD發(fā)病的危險因素（均＜ 0.05），見表 3。

3　討論

PD的病理特點為黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、缺失和路易小體形成。該病的發(fā)病機制較為復(fù)雜，部分研究認為其與氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙及蛋白過度表達和聚集等有關(guān)系[5]。而近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，低血脂可能是PD發(fā)病的危險因素[6]。也有研究分別對UA及Hcy與PD發(fā)病的相關(guān)性進行了分析，但目前尚未形成統(tǒng)一的定論。

血脂的主要成分為TC、磷脂、游離脂肪酸及TG等，它們是生命細胞進行基礎(chǔ)代謝的必需物質(zhì)[7]。人體中約1/4的膽固醇分布于人腦及神經(jīng)組織中，是細胞膜的重要組成部分，并對維護神經(jīng)細胞細胞膜和突出結(jié)構(gòu)、功能的完整性具有重要的作用。研究證實，脂類和膽固醇代謝與多種神經(jīng)退行性疾病有關(guān)[8]。血清輔酶 Q10是呼吸鏈的重要組分之一，它的減少會致線粒體功能異常，引起多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，促進導(dǎo)致PD病[9]。低血脂與膽固醇等脂類物質(zhì)具有相同的合成途徑，并且脂類物質(zhì)的濃度是輔酶Q10在血清中濃度的決定因素，因此，低血脂可能通過影響輔酶Q10濃度而促進PD發(fā)病。其次，氧化應(yīng)激在PD的發(fā)生、發(fā)展中具有重要的作用。UA是一種嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，它能夠有效的清除血液中的羥基自由基、氧自由基，螯合金屬離子，降低機體的氧化應(yīng)激水平，減少神經(jīng)損傷。Hcy在體內(nèi)主要參加能量代謝與甲基化反應(yīng)，正常狀態(tài)下，它在血液中的水平并不高，但發(fā)生氧化反應(yīng)可以產(chǎn)生自由基，導(dǎo)致神經(jīng)細胞和血管損傷。相關(guān)調(diào)查顯示，90%以上的PD患者具有不同程度的高Hcy血癥[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，PD患者TC、HDL、ApoA1及UA水平均明顯低于健康組，Hcy水平高于對照組（均＜ 0.05）；不同H-Y分期PD患者TC、HDL、ApoA1及Hcy水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）。這提示將 TC、TG、HDL、ApoA1、UA及Hcy等生化指標(biāo)作為PD發(fā)病的診斷預(yù)測指標(biāo)具有一定的可行性。進一步多因素分析發(fā)現(xiàn)，低TC、低HDL、低ApoA1、低UA及高Hcy是PD發(fā)病的危險因素（均＜ 0.05）。

綜上所述，低血脂、低UA以及高Hcy與PD發(fā)病密切相關(guān)，聯(lián)合檢測作為PD診斷預(yù)測指標(biāo)具有可行性。

表1　PD組與健康組生化指標(biāo)比較

表2　不同H-Y分期PD患者生化指標(biāo)比較

參考文獻：

[1] 朱軍,葉新榮,莊志清,等.UA、LDL-C和TBIL與老年人群帕金森發(fā)病或相關(guān)性的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2017,34(5):991-992.

[2] 莊順芝,蒲蜀湘,鐘真真,等.帕金森病患者相關(guān)生化水平的臨床研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2017,33(8):1298-1302.

表3　PD患病相關(guān)因素的Logistic回歸分析

[3] 何劍波,李會琪,翟潔敏,等.復(fù)方左旋多巴制劑與帕金森病患者同型半胱氨水平及認知損害的相關(guān)性分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2017,46(2):250-252.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運動障礙及帕金森病學(xué)組.帕金森病的診斷[J].中華神經(jīng)科雜志,2006,39(6):408-409.

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[9] 崔丹丹,王曉良,彭英.帕金森病腦脊液和血液生物標(biāo)志物的研究進展[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2016,30(12):1254-1263.

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