尹洪云　WenLing Tan　馬俊　葛燕萍　史祥　肖和平　馮永紅

近年來，結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)(T-SPOT.TB)為結(jié)核病的診斷提供了新途徑，該方法在結(jié)核病診斷中的應(yīng)用價值受到廣泛關(guān)注，目前在我國已廣泛開展。但此種檢測方法在結(jié)核病診斷應(yīng)用中的敏感度及特異度的報道相差懸殊[1-9]。本研究從實(shí)際工作出發(fā)，對結(jié)核病診斷的不同層面，包括臨床診斷，病原學(xué)診斷，以及經(jīng)隨訪剔除不符合診斷者后進(jìn)行重新分組，分析T-SPOT.TB檢測的敏感度及特異度；同時分析可能影響檢測結(jié)果的因素，包括年齡、不同類型結(jié)核病、結(jié)核病史及非結(jié)核分枝桿菌(NTM)感染等對T-SPOT.TB檢測結(jié)果的影響。

對象和方法

一、研究對象

(一)患者來源

回顧性分析2014年5月至2015年4月間因肺部疾病或疑似結(jié)核病入住同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院進(jìn)行T-SPOT.TB檢測的1537例患者。患者入院后均簽署血液、有創(chuàng)檢查及抗結(jié)核治療知情同意書。

(二)患者分組

1. 臨床診斷結(jié)核病組與臨床診斷非結(jié)核病組：以癥狀體征、影像學(xué)改變、結(jié)核免疫、細(xì)菌學(xué)檢測等指標(biāo)進(jìn)行綜合判斷，再依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會編著的《臨床診療指南：結(jié)核病分冊》[10]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將1537例患者分為臨床診斷結(jié)核病組和臨床診斷非結(jié)核病組。臨床診斷結(jié)核病組1159例，其中男753例，女406例；年齡3～95歲，平均年齡(43.03±18.69)歲。臨床診斷非結(jié)核病組378例，其中男242例，女136例，年齡10～93歲，平均年齡(54.46±16.63)歲。

2. 結(jié)核病組與非結(jié)核病組：臨床診斷結(jié)核病組1159例患者中，共有1133例患者的標(biāo)本(包括痰液、體液或組織液、氣管鏡刷檢、穿刺、病理)進(jìn)行了抗酸染色檢測，其中抗酸染色陽性患者306例，抗酸染色陰性患者827 例。臨床診斷結(jié)核病組剔除經(jīng)分枝桿菌培養(yǎng)證實(shí)為NTM感染的患者(56例)，作為結(jié)核病組(1103例)，包括肺結(jié)核557例，結(jié)核性胸膜炎107例，淋巴結(jié)結(jié)核16例，骨關(guān)節(jié)結(jié)核51例，腦結(jié)核(結(jié)核性腦膜炎5例，腦內(nèi)結(jié)核瘤與結(jié)核性腦膜炎共存者2例)7例，其他2種及2種以上組織或器官(包括肺、胸膜、胸壁、淋巴結(jié)、骨關(guān)節(jié)、肝、腹膜、腸道、盆腔、泌尿系、腦)發(fā)生的多組織器官結(jié)核363例，其他肺外結(jié)核2例(包括乳突結(jié)核 1例，睪丸結(jié)核1例)；其中，經(jīng)分枝桿菌菌群培養(yǎng)及菌種鑒定確診的結(jié)核病患者共229例，其他患者參照文獻(xiàn)[10]的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，并通過隨訪和抗結(jié)核藥物治療證實(shí)。

臨床診斷非結(jié)核病組378例患者中，剔除經(jīng)隨訪尚不能排除結(jié)核病診斷的39例患者，再納入臨床診斷結(jié)核病組經(jīng)培養(yǎng)確診為NTM感染的56例患者，作為非結(jié)核病組，共計395例。包括NTM病93例，各種類型肺癌或肺部腫瘤60例，支氣管擴(kuò)張50例，真菌性肺病16例，肺部炎癥124例，間質(zhì)性肺病8例，結(jié)節(jié)病5例，塵肺病3例，風(fēng)濕類疾病4例，肺膿腫2例，肺栓塞2例，放射性肺炎2例，漏出性或非特異性胸腔積液18例，隱球菌腦膜炎5例，非特異性淋巴結(jié)腫大3例。

二、方法

1. T-SPOT.TB檢測試劑盒：采用英國Oxford Immunotec公司生產(chǎn)的T-SPOT.TB試劑盒。

2. T-SPOT.TB檢測方法：次日晨起抽取空腹全血檢測結(jié)核感染T細(xì)胞，成年人及8歲以上兒童及未成年人8 ml、8歲以下兒童4 ml，等分放入2支肝素抗凝管，采集后立即顛倒抗凝管5～10次，避免血液分層，18～25 ℃保存，于4 h內(nèi)進(jìn)行處理，檢測程序按照試劑盒說明書執(zhí)行。

3. T-SPOT.TB陽性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：以試劑盒說明書判斷抗原A和(或)抗原B孔的反應(yīng)結(jié)果，(1)空白對照孔斑點(diǎn)數(shù)為0～5，待測樣本應(yīng)為抗原A或抗原B斑點(diǎn)數(shù)減去空白對照孔斑點(diǎn)數(shù)≥6，判斷為陽性，即有反應(yīng)性；(2)空白對照孔斑點(diǎn)數(shù)≥6，待測樣本應(yīng)為抗原A或抗原B斑點(diǎn)數(shù)≥2倍無反應(yīng)性對照孔的斑點(diǎn)數(shù)，判斷為陽性，即有反應(yīng)性；(3)如果上述標(biāo)準(zhǔn)不符合且植物血凝素對照孔正常時，待測樣本檢測結(jié)果為陰性，即無反應(yīng)性。同時記錄所測樣本的斑點(diǎn)數(shù)，不同的反應(yīng)程度以反應(yīng)斑點(diǎn)數(shù)來判斷，分為0、1～5、6～10、11～50、>50個5個檔次，其中斑點(diǎn)數(shù)6～10個為輕度陽性、11～50個為明顯陽性、>50個為超強(qiáng)陽性。

4. 病原學(xué)檢測：標(biāo)本(包括痰液、體液或組織液、支氣管鏡刷檢、病理穿刺檢查等)涂片熒光抗酸染色、分枝桿菌培養(yǎng)等均參照中國防癆協(xié)會基礎(chǔ)專業(yè)委員會制定的《結(jié)核病診斷實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程》[11]執(zhí)行。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

各項指標(biāo)定義：敏感度=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%，特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%，陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù))×100%，陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%，準(zhǔn)確率=(真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù))/總例數(shù)×100%。

結(jié)　　果

一、臨床診斷結(jié)核病組和臨床診斷非結(jié)核病組T-SPOT.TB檢測結(jié)果及影響因素

臨床診斷結(jié)核病組T-SPOT.TB檢測陽性率為81.97%(950/1159)，陰性率為18.03%(209/1159)；臨床診斷非結(jié)核病組T-SPOT.TB檢測陽性率為46.56%(176/378)，陰性率為53.44%(202/378)，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=180.60，P=0.000)。以臨床診斷為標(biāo)準(zhǔn)，T-SPOT.TB檢測的敏感度為81.97%(950/1159)，特異度為53.44%(202/378)，陽性預(yù)測值為84.37%(950/1126)，陰性預(yù)測值為49.15%(202/411)，準(zhǔn)確率為74.95%(1152/1537)。

1. 臨床診斷結(jié)核病組痰涂片陽性和陰性患者的T-SPOT.TB檢測情況分析：臨床診斷結(jié)核病組進(jìn)行抗酸染色檢測的1133例患者標(biāo)本中陽性306例，陰性827例?？顾崛旧栃哉逿-SPOT.TB檢測陽性251例，陽性率為82.03%(251/306)；抗酸染色陰性者T-SPOT.TB檢測陽性704例，陽性率為85.13%(704/827)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.62，P=0.203)。

2. 臨床診斷結(jié)核病組患者年齡對T-SPOT.TB檢測結(jié)果的影響：1159例臨床診斷結(jié)核病組患者中，T-SPOT.TB檢測陽性的患者(950例)平均年齡為(42.38±18.68)歲，低于T-SPOT.TB檢測陰性的患者[209例；(46.07±18.40)歲]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.59，P=0.010)。

1159例臨床診斷結(jié)核病組患者，按年齡段(未成年、中年及老年)分為≤18歲(69例)、19～64歲(922例)、≥65歲(168例)3個年齡組。各年齡組T-SPOT.TB檢測陽性率分別為≤18歲79.71%(55/69)、19～64歲82.32%(759/922)、≥65歲80.95%(136/168)，三組間T-SPOT.TB檢測陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.43，P=0.805)。

二、結(jié)核病組與非結(jié)核病組T-SPOT.TB檢測結(jié)果及影響因素

結(jié)核病組(1103例)與非結(jié)核病組(395例)患者T-SPOT.TB檢測敏感度為83.77%(924/1103)，特異度為54.43%(215/395)，陽性預(yù)測值為83.70%(924/1104)，陰性預(yù)測值為54.57%(215/394)，準(zhǔn)確率為76.03%(1139/1498)。結(jié)核病組(83.77%)與非結(jié)核病組T-SPOT.TB檢測陽性率(45.57%，180/395)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=218.97，P=0.000)。

1. 結(jié)核病組痰涂片陰性、陽性和結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性患者的T-SPOT.TB檢測情況分析：結(jié)核病組抗酸染色陽性患者T-SPOT.TB檢測陽性率為90.73%(235/259)，明顯高于抗酸染色陰性患者的陽性率(81.64%，689/844)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.41，P=0.001)。

結(jié)核病組患者中，共有229例標(biāo)本進(jìn)行分枝桿菌培養(yǎng)后菌種鑒定為結(jié)核分枝桿菌感染，其中T-SPOT.TB檢測陽性者212例，在結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性的結(jié)核病組患者中，T-SPOT.TB檢測陽性率為92.58%(212/229)。

抗酸染色陽性的臨床診斷結(jié)核病組患者T-SPOT.TB檢測陽性率為82.03%(251/306)，剔除NTM感染患者后，結(jié)核病組T-SPOT.TB檢測陽性率上升至90.73%(235/259)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.84，P=0.003)。

2. 結(jié)核病組不同年齡患者T-SPOT.TB檢測結(jié)果的差異：結(jié)核病組T-SPOT.TB檢測陽性患者(924例)平均年齡為(42.13±18.66)歲，略低于T-SPOT.TB檢測陰性的患者[179例；(44.56±18.01)歲]，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-1.06，P=0.108)。

229例經(jīng)菌種鑒定確診的結(jié)核病患者，按年齡段分為≤18歲(15例)、19～64歲(173例)、≥65歲(41例)。各年齡組T-SPOT.TB檢測陽性率分別為：≤18歲93.33%(14/15)、19～64歲91.33%(158/173)、≥65歲97.56%(40/41)，三組間T-SPOT.TB檢測陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.89，P=0.389)。

3. 結(jié)核病組與非結(jié)核病組對T-SPOT.TB抗原反應(yīng)強(qiáng)度的差異：結(jié)核病組與非結(jié)核病組排除T-SPOT.TB檢測結(jié)果斑點(diǎn)計數(shù)缺失的患者(結(jié)核病組缺失30例，非結(jié)核病組缺失10例)后，兩組對結(jié)核特異性A、B抗原反應(yīng)強(qiáng)度差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。結(jié)核病組對A、B抗原刺激后斑點(diǎn)數(shù)≥1的患者中，明顯陽性及超強(qiáng)陽性(斑點(diǎn)數(shù)≥11)的比率分別為69.81%(652/934)及69.67%(627/900)，明顯高于非結(jié)核病組的46.83%(96/205)和46.63%(83/178)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z值分別為-14.20和-14.63，P值均<0.01)，可見斑點(diǎn)數(shù)越高，患結(jié)核病的可能性越大。結(jié)核病組中抗酸染色陰性患者及抗酸染色陽性患者對T-SPOT.TB抗原反應(yīng)強(qiáng)度差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

4. 結(jié)核病組患者T-SPOT.TB檢測情況：單一組織或多組織器官結(jié)核病灶發(fā)生的部位不同，患者T-SPOT.TB檢測陽性率存在差異(表3)。以淋巴結(jié)結(jié)核T-SPOT.TB檢測陽性率為最高，隨后依次為多組織器官結(jié)核、肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎，腦結(jié)核、骨關(guān)節(jié)結(jié)核和其他肺外結(jié)核陽性率相對較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=58.72，P=0.000)。

表1　結(jié)核病組與非結(jié)核病組患者T-SPOT.TB檢測的抗原反應(yīng)情況

注表中括號外數(shù)值為例數(shù)，括號內(nèi)數(shù)值為“構(gòu)成比(%)”；a：結(jié)核病組中有1例僅有B抗原刺激值

表2　結(jié)核病組中抗酸染色陰性與抗酸染色陽性患者T-SPOT.TB檢測的抗原反應(yīng)情況

注表中括號外數(shù)值為例數(shù)，括號內(nèi)數(shù)值為“構(gòu)成比(%)”；a：結(jié)核病組中有1例僅有B抗原刺激值

表3　結(jié)核病組不同類型患者T-SPOT.TB檢測情況

注a：其他肺外結(jié)核包括乳突結(jié)核 1例，睪丸結(jié)核1例

5. 非結(jié)核病組患者結(jié)核感染史對T-SPOT.TB檢測結(jié)果的影響：395例非結(jié)核病組患者中，既往有結(jié)核病史或肺部存在陳舊性病灶者94例，無病史者301例。兩者T-SPOT.TB檢測陽性率分別為69.15%(65/94)和38.21%(115/301)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=27.65，P=0.000)。

6. 確診結(jié)核病患者與確診NTM感染患者的T-SPOT.TB檢測陽性率、斑點(diǎn)數(shù)及年齡比較：經(jīng)菌種鑒定確診為結(jié)核病的患者(229例)與確診為NTM感染的患者(93例)T-SPOT.TB檢測陽性率分別為92.58%(212/229)和48.39%(45/93)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=68.46，P=0.000)。

229例確診的結(jié)核病患者中，223例有T-SPOT.TB斑點(diǎn)值檢測結(jié)果(6例患者僅有陰性、陽性判斷結(jié)果)，抗原刺激可計斑點(diǎn)數(shù)分別為：A抗原陽性率為88.34%(197/223)，B抗原陽性率為78.48%(175/223)，均明顯高于93例NTM感染患者[A抗原陽性率為43.01%(40/93)，B抗原陽性率為37.63%(35/93)]，兩組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(表4)。

229例確診結(jié)核病患者平均年齡為(45.19±18.94)歲，93例NTM感染患者平均年齡為(57.22±16.36)歲，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-5.70，P<0.001)。確診結(jié)核病患者中202例T-SPOT.TB檢測結(jié)果為陽性，平均年齡為(44.98±18.88)歲，NTM感染患者中49例T-SPOT.TB檢測結(jié)果為陽性，平均年齡為(53.61±18.43)歲，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-2.63，P=0.009)。

討　　論

結(jié)核病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是病原學(xué)診斷陽性，即分枝桿菌培養(yǎng)陽性，菌種鑒定為結(jié)核分枝桿菌；但是，這種診斷方法在實(shí)際應(yīng)用中存在重要缺陷：結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)耗時長，BACTEC MGIT 960培養(yǎng)需要6周，羅氏培養(yǎng)至少8周才能確定標(biāo)本是否為陽性。因此，在缺乏細(xì)菌學(xué)診斷依據(jù)的情況下，醫(yī)生主要根據(jù)結(jié)核抗體產(chǎn)生及結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)(TST)情況，結(jié)合病史、體征、影像學(xué)、血紅細(xì)胞沉降率等非特異性方法來進(jìn)行結(jié)核病的臨床診斷。

表4　確診的結(jié)核病患者與NTM感染患者T-SPOT.TB檢測的抗原反應(yīng)情況

注表中括號外數(shù)值為例數(shù)，括號內(nèi)數(shù)值為“構(gòu)成比(%)”

近年來，以檢測結(jié)核特異性抗原刺激下記憶性T細(xì)胞反應(yīng)的T-SPOT.TB檢測成為臨床醫(yī)生進(jìn)行結(jié)核病診斷，決定是否進(jìn)行抗結(jié)核治療的重要輔助手段。由于T-SPOT.TB主要是發(fā)現(xiàn)結(jié)核感染者，其結(jié)果報告早于能確診結(jié)核病的結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)，但是其結(jié)果判讀受到多種因素的影響，采用T-SPOT.TB檢測方法診斷結(jié)核病的敏感度及特異度，不同研究報道差異較大。國外Sester等[1]對2009年1月至2011年11月間的844項研究進(jìn)行了薈萃分析，結(jié)果顯示T-SPOT.TB對活動性結(jié)核病診斷的敏感度和特異度分別為81%(95%CI：75%～84%)和59%(95%CI：56%～62%)。國內(nèi)資料顯示其敏感度和特異度變異較大，分別為82%～95%、65%～91%[2-6]。Lu等[7]在評估結(jié)核病診斷的Meta分析顯示，T-SPOT.TB檢測的敏感度為84.0%(95%CI：81.4%～86.4%)，特異度為65.8%(95%CI：62.1%～69.3%)。張昭勇等[8]對1994—2013年間的17篇中文文獻(xiàn)納入Meta分析，結(jié)果顯示γ干擾素釋放試驗(yàn)(IGRA)診斷結(jié)核分枝桿菌感染的敏感度為86%(95%CI：85%～88%)，特異度為86%(95%CI：83%～88%)。中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會總結(jié)國內(nèi)IGRA檢測的研究數(shù)據(jù)，顯示敏感度和特異度差異較大，敏感度為53%～98%、特異度為60%～90%，但多數(shù)文獻(xiàn)報道的敏感度和特異度超過70%，提示均優(yōu)于TST和結(jié)核抗體檢測(TB-Ab)[9]。因此，筆者對結(jié)核病患者從臨床診斷、隨訪診治排除不支持原診斷方案的不同診斷依據(jù)的人群進(jìn)行分層，對基于T-SPOT.TB檢測結(jié)果診斷結(jié)核病的影響因素進(jìn)行了回顧性分析。

一、診斷標(biāo)準(zhǔn)不同，T-SPOT.TB檢測的敏感度及特異度發(fā)生變化

臨床診斷結(jié)核病組與非結(jié)核病組T-SPOT.TB檢測的敏感度為81.97%、特異度為53.44%。經(jīng)隨訪結(jié)核病組剔除培養(yǎng)證實(shí)為NTM感染及非結(jié)核病組剔除尚不能排除結(jié)核病的患者后，T-SPOT.TB檢測的敏感度及特異度略有提高，分別為83.77%及54.43%，敏感度與國內(nèi)外報道基本一致，而特異度低于相關(guān)報道。我院為肺部?？萍敖Y(jié)核病定點(diǎn)醫(yī)院，與結(jié)核病相關(guān)疾病的鑒別診斷相對較多，尤其是NTM患者占到非結(jié)核病組的23.54%(93/395)，可能為本研究特異度較低的原因之一。

二、既往結(jié)核病史及體內(nèi)存在陳舊性結(jié)核病灶影響T-SPOT.TB檢測特異度

395例非結(jié)核病組患者中，既往有結(jié)核病史及檢查發(fā)現(xiàn)肺部存在陳舊性結(jié)核病灶者T-SPOT.TB檢測陽性率明顯高于無此表現(xiàn)者(69.15%和38.21%)，表明與結(jié)核病相關(guān)的病史及肺部表現(xiàn)降低了T-SPOT.TB診斷結(jié)核病的特異度。

三、NTM感染致臨床診斷結(jié)核病組T-SPOT.TB檢測敏感度下降

抗酸染色陽性的臨床診斷結(jié)核病組T-SPOT.TB檢測陽性率為82.03%，剔除NTM感染患者后，結(jié)核病組T-SPOT.TB檢測陽性率上升至90.73%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。由于抗酸染色也呈陽性反應(yīng)的NTM感染患者在臨床特征、影像學(xué)改變，甚至病理變化上難以與結(jié)核病鑒別，在沒有細(xì)菌學(xué)依據(jù)的情況下不能得到明確診斷，NTM病患者混于結(jié)核病患者之中[12]，可能是導(dǎo)致抗酸染色陽性患者T-SPOT.TB檢測陽性率降低的原因。在筆者的進(jìn)一步分析中，93例確診的NTM感染患者的T-SPOT.TB檢測結(jié)果在陽性率、斑點(diǎn)數(shù)和患者平均年齡等方面與229例確診的結(jié)核病患者差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，提示54歲[49例NTM感染患者T-SPOT.TB檢測結(jié)果為陽性，平均年齡為(53.61±18.43)歲]及以上的中老年患者，在T-SPOT.TB檢測結(jié)果為陽性，但斑點(diǎn)數(shù)較低時，應(yīng)同時考慮NTM感染的可能。由于本研究中NTM感染患者例數(shù)相對較少，對于將T-SPOT.TB檢測用于結(jié)核病的輔助診斷中，NTM感染對檢測結(jié)果的影響程度還需進(jìn)一步擴(kuò)大患者例數(shù)進(jìn)行研究。

四、年齡對T-SPOT.TB反應(yīng)性的影響

臨床診斷結(jié)核病組T-SPOT.TB檢測陽性(950例)與檢測陰性(209例)患者之間的年齡差異在剔除含不支持因素的患者后變?yōu)闊o統(tǒng)計學(xué)意義，提示臨床診斷結(jié)核病組T-SPOT.TB檢測陰性的患者平均年齡較高可能是由于混雜了NTM感染等患者導(dǎo)致的。

臨床診斷結(jié)核病組(1159例)和經(jīng)培養(yǎng)確診的結(jié)核病患者(229例)分別按年齡分段后，各年齡段T-SPOT.TB檢測陽性率之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，進(jìn)一步提示年齡對T-SPOT.TB的反應(yīng)性并無影響。但是，由于本研究中，青少年(≤18歲)及老年(≥65歲)患者例數(shù)相對較少，有關(guān)年齡對T-SPOT.TB反應(yīng)性是否存在影響的結(jié)論還需在進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量后才能得出。

五、T-SPOT.TB反應(yīng)性與結(jié)核分枝桿菌載量的相關(guān)性

本研究結(jié)果顯示，在T-SPOT.TB檢測陽性的患者中，斑點(diǎn)數(shù)值在結(jié)核病組(1074例)與非結(jié)核病組(385例)之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，斑點(diǎn)數(shù)越多患結(jié)核病的可能性越大。

而在結(jié)核病組，抗酸染色陽性患者T-SPOT.TB檢測陽性率(90.73%)明顯高于抗酸染色陰性患者(81.64%)，而且涂片陽性患者反應(yīng)斑點(diǎn)數(shù)明顯高于陰性者，隨著結(jié)核病患者痰菌數(shù)量的增加而呈上升的趨勢，與之前學(xué)者的報道一致[13]。

六、患者結(jié)核病灶發(fā)生部位不同，行T-SPOT.TB檢測的結(jié)果也存在差異

在肺結(jié)核與肺外結(jié)核患者中，不同的研究對T-SPOT.TB反應(yīng)性存在不同觀點(diǎn)，王立紅等[14]報道肺內(nèi)外結(jié)核T-SPOT.TB反應(yīng)細(xì)胞數(shù)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而魯曦等[15]研究顯示IGRA在結(jié)核性胸膜炎患者的陽性率低于淋巴結(jié)結(jié)核。Fan等[16]對總共包含1711例患者的20個國內(nèi)外研究進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果顯示T-SPOT.TB檢測對肺外結(jié)核診斷的敏感度為90%(95%CI：86%～93%)，明顯高于TST的63%(95%CI：54%～72%)；特異度為68%(95%CI：64%～73%)，與TST大致相同(71%；95%CI：60%～75%)。本研究顯示，以淋巴結(jié)結(jié)核、多組織器官結(jié)核、肺結(jié)核T-SPOT.TB檢測陽性率最高(均超過86%)，結(jié)核性胸膜炎次之(74.77%)，其他肺外結(jié)核相對較低(均在60%以下)。由于肺外結(jié)核的診斷在缺少細(xì)菌學(xué)依據(jù)的情況下常需要依靠病理學(xué)依據(jù)，除淺表病灶外，病理標(biāo)本的獲取常創(chuàng)傷較大，患者及家屬難以接受，因此本研究結(jié)果提示相對于結(jié)核病其他檢查方法，外周血T-SPOT.TB檢測具有較高的敏感度，可以作為淋巴結(jié)結(jié)核、多組織器官結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎等肺外結(jié)核輔助診斷及診斷性治療的重要依據(jù)。

綜上所述，T-SPOT.TB檢測活動性結(jié)核病的敏感度及特異度因臨床診斷、抗酸染色及培養(yǎng)結(jié)果、結(jié)核病灶部位不同而存在差異，同時還受既往結(jié)核病史或陳舊性結(jié)核病灶、NTM感染的影響。因此，T-SPOT.TB檢測指導(dǎo)結(jié)核病診斷時需謹(jǐn)慎解釋，綜合分析其臨床價值。

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