胡彩虹　徐　坤　孫　靜　張曉敏　劉　霞　黨　靜

(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院VIP內(nèi)科，甘肅　蘭州　730030)

糖尿病患者的持續(xù)高血糖水平可損害全身血管，引起心、腦、腎、眼等功能障礙，引起脂肪等代謝紊亂，對人體的危害比較大〔1,2〕。目前，磺脲類、雙胍類等藥物是糖尿病的主要治療藥物〔3,4〕，但上述藥物存在不同的用藥禁忌，且長期服用可產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用，因此選擇降糖效果好、毒副作用小的藥物治療糖尿病具有重要意義。黃芪多糖具有降低血糖、副反應(yīng)非常小等優(yōu)點，在多種疾病中廣泛應(yīng)用，且效果顯著〔5,6〕。本文研究黃芪多糖對老年糖尿病大鼠糖脂代謝的影響。

1　材料與方法

1.1材料實驗動物：選擇雄性、清潔級、健康、18月齡、體重430～460 g、老年Wistar大鼠54只，購自上海斯萊克動物實驗中心，許可證號：SCXK(滬)2007-0005。

主要試劑和儀器：黃芪多糖(天津賽諾制藥有限公司)，鹽酸二甲雙胍(北京中惠藥業(yè)有限公司)，鏈脲佐菌素(STZ，美國Sigma公司)，人胰島素酶聯(lián)免疫試劑盒(美國RD公司)，三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)測定試劑盒(北京利德曼生化試劑有限公司)，微量血糖儀和試紙(羅氏診斷有限公司)等。

1.2方法動物分組：將54只大鼠根據(jù)隨機數(shù)字法分為對照組、模型組、陽性對照組和黃芪多糖高、中、低劑量組，每組9只。干預(yù)方法：模型組、陽性對照組和黃芪多糖各劑量組大鼠給予高糖高脂飲食飼養(yǎng)6 w，然后腹腔注射STZ 35 mg/kg，對照組大鼠常規(guī)飼養(yǎng)6 w，然后腹腔注射等量生理鹽水，1 w后測量隨機尾靜脈血糖，血糖>11.1 mmol/L為2型糖尿病大鼠模型建造成功。陽性對照組大鼠建模成功后給予300 mg·kg-1·d-1鹽酸二甲雙胍灌胃，黃芪多糖組大鼠建模成功后低、中、高劑量組分別予100、200、400 mg·kg-1·d-1黃芪多糖灌胃，模型組和對照組大鼠給予等量生理鹽水灌胃。

血液標(biāo)本采集：黃芪多糖灌胃后1、2、4、6 w末分別采集4組尾靜脈血測量空腹血糖(FPG)；6 w末同時采集空腹尾靜脈血進行空腹胰島素(FIns)、血脂水平測定，空腹尾靜脈血采集后各組大鼠給予2 g/kg體重50%葡萄糖溶液灌胃進行糖耐量試驗，測定糖水灌胃后0、0.5、1.0、1.5、2.0 h血糖水平，計算血糖曲線下面積(AUC)。

血糖水平采用試紙法測定；Ins水平采用酶聯(lián)免疫法測定；TG、TC、LDL、HDL采用氧化酶法測定。胰島素敏感指數(shù)=1/(FPG×FIns)，因胰島素敏感指數(shù)為偏態(tài)分布，因此取其自然對數(shù)進行研究。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20.0軟件，三組間比較采用方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用LSD檢驗。

2　結(jié)　果

2.1各組不同時間點FPG水平比較模型組、陽性對照組和黃芪多糖高劑量組1、2、4、6 w時FPG水平均高于對照組(P<0.05)；陽性對照組和黃芪多糖高劑量組1 w和2 w時FPG水平和模型組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，4 w和6 w時FPG水平低于模型組(P<0.05)。見表1。

2.2各組6 w末糖耐量試驗結(jié)果比較6 w末時，除模型組以外，其余組糖耐量試驗0.5 h血糖水平均達峰值，隨后對照組、陽性對照組和黃芪多糖高劑量組持續(xù)下降，模型組自0.5 h開始血糖持續(xù)高水平。模型組、陽性對照組和黃芪多糖高劑量組糖耐量0、0.5、1.0、1.5、2.0 h血糖水平和AUC均高于對照組(P<0.05)，陽性對照組、黃芪多糖高劑量組糖耐量0、1.0、1.5、2.0 h血糖水平和AUC低于模型組(P<0.05)，0.5 h血糖水平和模型組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1　各組不同時間點FPG水平比較

與對照組比較:1)P<0.05，與模型組比較:2)P<0.05；下表同

表2　4組糖耐量試驗結(jié)果比較

2.3各組6 w末FIns水平和胰島素敏感指數(shù)比較6 w末時，模型組FIns水平顯著高于對照組(P<0.05)，胰島素敏感指數(shù)顯著低于對照組(P<0.05)，陽性對照組和黃芪多糖高劑量組Ins水平顯著低于模型組(P<0.05)，胰島素敏感指數(shù)顯著高于模型組(P<0.05)。見表3。

2.4各組6 w末血脂水平比較模型組和黃芪多糖高劑量組水平均明顯高于對照組(P<0.05)，黃芪多糖高劑量組TG、TC、LDL水平均明顯低于模型組(P<0.05)，模型組高密度脂蛋白水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表3　各組FIns水平和胰島素敏感指數(shù)比較

表4　各組大鼠血脂水平比較

3　討　論

糖尿病患者長期高血糖引起的并發(fā)癥對患者生活質(zhì)量和生存造成嚴(yán)重危害，因此，有效控制血糖水平、預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義〔7〕。目前尚沒有根治糖尿病的有效手段，藥物治療仍然是控制血糖的主要手段，常用的降糖藥物有磺脲類(刺激胰島素分泌，但不適合用于胰島素分泌不足、胰島功能差的患者)〔8〕，雙胍類(增加葡萄糖酵解、減少葡萄糖吸收、增加外周組織對葡萄糖的利用，可用于肥胖的2型糖尿病患者)〔9〕，胰島素增敏劑(增加胰島素的降糖作用，從而降低血糖水平〔10〕)，格列奈類胰島素促分泌劑(促進胰島素分泌，可用于胰島功能存在的患者〔11，12〕)。

治療糖尿病的藥物雖然比較多，但均存在不同程度的禁忌證，且長期應(yīng)用毒副作用嚴(yán)重，植物降糖藥物毒副作用小，治療效果良好，近年來引起大家的關(guān)注。黃芪具有補氣升陽、扶正固本、益氣固表等作用。黃芪多糖是黃芪的主要有效成分，是從黃芪中提取的大分子生物活性物質(zhì)，具有增強機體免疫力、降低血糖、改善腎臟功能、防止肝糖原減少、增強細胞抗氧化能力、抗衰老、防止脂質(zhì)過氧化、擴張冠狀動脈、改善心臟功能等藥理作用〔13，14〕，且黃芪多糖長期服用副作用非常小，因此在多種疾病的治療中取得良好效果〔15〕。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老年糖尿病大鼠存在血糖血脂代謝異常，黃芪多糖可降低血糖和血脂水平，降低Ins水平，升高胰島素敏感指數(shù)，對2型糖尿病的治療有效。黃芪多糖治療2型糖尿病的作用機制可能為黃芪多糖具有和噻唑烷二酮相似的作用，可以促進細胞分化、啟動脂聯(lián)素的分泌，從而對胰島素抵抗具有改善作用、降低血糖水平；黃芪多糖降低血脂水平考慮可能與黃芪多糖對脂肪的分解有關(guān)，使二脂酰甘油-蛋白激酶C活性下降，Na+-K+-ATP+酶活性增加，從而改善脂肪代謝紊亂。

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