張　猛　張　全　楊季紅　譚雨莎

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院肝膽外科，河北　保定　071000)

原發(fā)性肝癌在我國惡性腫瘤的患者中較為常見，包括肝細(xì)胞癌和肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌〔1〕，而針對原發(fā)性肝癌的常規(guī)治療手段包括肝動脈栓塞化療和手術(shù)切除。但是原發(fā)性肝癌在早期難以實(shí)現(xiàn)有效的診斷，通常在患者未察覺的情況下發(fā)病，另外，大部分原發(fā)性肝癌患者前期患有肝硬化或乙肝等肝病〔2〕，這些因素導(dǎo)致原發(fā)性肝癌的治療難度增大，通常當(dāng)患者能夠被確診為原發(fā)性肝癌時已處在了肝癌的中晚期，手術(shù)根治性治療的效果大多不佳或無法實(shí)施根治性治療，因此，原發(fā)性肝癌患者的生存期通常較短〔3〕。對于原發(fā)性中晚期肝癌患者，部分患者因?yàn)閷κ中g(shù)治療的恐懼或不具備手術(shù)治療的條件，選擇僅僅采用化療的患者仍然占有較大比重，旨在延長患者壽命，提高患者生活質(zhì)量〔4〕。奧沙利鉑是第三代抗腫瘤鉑類藥物，可以很好抑制DNA的合成和復(fù)制，另外，奧沙利鉑對于人類的多種腫瘤細(xì)胞具有有效抑制作用，這種顯著的抑制作用也被應(yīng)用在原發(fā)性肝癌的臨床治療中〔5〕。本院對原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行GEMOX方案與FOLFOX4方案臨床效果比較。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取河北大學(xué)附屬醫(yī)院2012年5月至2015年10月收治的原發(fā)性肝癌患者126例為研究對象，均確診為原發(fā)性肝癌，將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組采用GEMOX方案進(jìn)行治療，對照組采用FOLFOX4方案治療。觀察組63例，男35例，女28例，年齡39～74〔平均(52.3±6.7)〕歲；對照組63例，男33例，女30例，年齡38～75〔平均(52.7±5.9)〕歲。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有臨床可比性。

1.2方法在化療開始前先使用5-羥色胺(5-HT)3受體拮抗劑，預(yù)防患者在治療過程中嘔吐。觀察組治療方法：在第1天和第8天給予靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2，奧沙利鉑85 mg/m2，21 d為1個周期；對照組治療方法：在治療第1天給予靜脈滴注奧沙利鉑85 mg/m2，在治療第1、2天靜脈滴注亞葉酸鈣200 mg/m2約2 h，并進(jìn)行靜脈推注氟尿嘧啶400 mg/m2，然后保持氟尿嘧啶600 mg/m2靜脈滴注22 h，2 w為1個周期，治療直至患者病情出現(xiàn)惡化或嚴(yán)重不良反應(yīng)，但要控制觀察組化療周期數(shù)為4～6個，對照組化療周期數(shù)為6～10個，所有患者需每2個周期復(fù)查CT或MRI檢查及腫瘤標(biāo)志物評價療效。

1.3考察指標(biāo)依據(jù)RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)評價療效，可以分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，將CR+PR定義為總有效率(RR)，CR+PR+SD定義為疾病控制率(DCR)。同時檢測患者治療前后甲胎蛋白(AFP)水平、癌灶長徑總和、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、白蛋白(ALB)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1治療效果126例中晚期原發(fā)性肝癌患者均完成至少2個周期的化療，觀察組63例患者總化療周期為243個周期，平均4.1個周期，通過療效評價，CR 0例，PR 11例，SD 29例，PD 23例，RR 17.5%，DCR 63.5%；對照組63例患者總化療周期為261個周期，平均4.7個周期，通過療效評價，CR 0例，PR 10例，SD 31例，PD 22例，RR 15.9%，DCR 65.1%，兩組RR和DCR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組和對照組在治療后AFP水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，而兩組下降比例接近(P>0.05)，但癌灶長徑總和均明顯減小，見表1。

2.2兩組毒副反應(yīng)比較觀察組和對照組治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)均較治療前明顯降低(P<0.05)。兩組治療后ALT、AST、TB、DB均轉(zhuǎn)治療前明顯升高，ALB較治療前明顯降低(均P<0.05)，見表2。

表1　兩組治療前后AFP和癌灶長徑總和比較

表2　兩組治療前后血常規(guī)及肝功能指標(biāo)比較

3　討　論

原發(fā)性肝癌在全世界范圍內(nèi)都是常見且難以治療的惡性癌癥，特別是在我國，原發(fā)性肝癌的發(fā)病更為嚴(yán)重〔6〕。原發(fā)性肝癌在早期難以實(shí)現(xiàn)有效診斷，比較隱蔽，等患者發(fā)現(xiàn)或被確診時一般已經(jīng)接近肝癌的中晚期，因此常表現(xiàn)為發(fā)病較急，而在原發(fā)性肝癌的中晚期，患者基本錯過了手術(shù)治療的時機(jī)，現(xiàn)有的治療手段為化療〔7〕。很多化療藥物都曾經(jīng)被用來治療肝癌，但單獨(dú)用藥往往有效率較低，而且往往有很嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致患者死亡，難以在實(shí)際治療中得到推廣，也給患者帶來了更多的痛苦。而聯(lián)合用藥方案可以有效提高治療的有效率，奧沙利鉑是聯(lián)合用藥方案中經(jīng)常用到的一種廣譜抗癌藥物，主要抗癌機(jī)制是通過抑制癌細(xì)胞的DNA合成和復(fù)制達(dá)到殺死癌細(xì)胞的目的，而奧沙利鉑和DNA作用的速度是傳統(tǒng)使用的順鉑與DNA作用速度的10倍以上，所以奧沙利鉑在殺死癌細(xì)胞的能力上更強(qiáng)，越來越受到醫(yī)藥工作者的青睞〔8〕。另外，吉西他濱也是一種新研發(fā)得到的廣譜抗癌藥物，同時，奧沙利鉑和吉西他濱都為高活性細(xì)胞毒藥物，但這兩種藥物的抗癌機(jī)制有所不同，且兩者的不良反應(yīng)不會相互影響而加重，被用于制定治療原發(fā)性肝癌的聯(lián)合用藥GEMOX方案。在FOLFOX4方案也使用到了奧沙利鉑，F(xiàn)OLFOX4方案可以實(shí)現(xiàn)較好的治療效果，有著較高的安全性，同時不良反應(yīng)較輕。另外，還有其他多種聯(lián)合治療方案，這些聯(lián)合治療方案不斷改善原發(fā)性肝癌患者中晚期的臨床治療效果，但是現(xiàn)有的治療方案仍然有很多不足之處：①中晚期原發(fā)性肝癌患者通常會存在很多的化療禁忌證。②現(xiàn)有聯(lián)合化療方案仍然有很多不良反應(yīng)。③原發(fā)性肝癌患者通常伴有乙肝、丙肝或肝硬化〔9，10〕。本研究顯示GEMOX方案和FOLFOX4方案在治療中晚期原發(fā)性肝癌方面有著顯著的治療效果，但在化療過程中存在明顯不良反應(yīng)，需要醫(yī)療工作者進(jìn)一步研究。

1黃建國，陸建偉.GEMOX方案與FOLFOX4方案治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效〔J〕.江蘇醫(yī)藥，2015；20(5)：554-6.

2歐章松，張啟周.經(jīng)動脈化療栓塞序貫～(125)I植入治療中晚期肝癌療效觀察〔J〕.嶺南現(xiàn)代臨床外科，2014；10(1)：33-6.

3聶寧陵.探討FOLFOX4方案對中晚期原發(fā)性肝癌患者的臨床療效及其安全性評價〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2014；27(463)：206.

4馮獻(xiàn)明，付方現(xiàn).FOLFOX4方案聯(lián)合華蟾素治療中晚期肝癌52例臨床觀察〔J〕.中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè))，2012；17(14)：79.

5丁德權(quán)，曹齊生.中晚期原發(fā)性肝癌的TACE治療和FOLFOX4方案化療療效分析〔J〕.安徽醫(yī)藥，2013；17(8)：1388-91.

6田思源，徐愛兵.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察〔J〕.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012；3(1)：52-3.

7周明.EASL和mRECIST腫瘤評價標(biāo)準(zhǔn)評估TACE聯(lián)合索拉菲尼治療中晚期肝癌的療效對比〔D〕.廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2013.

8張鵬.三氧化二砷-泊洛沙姆407緩釋劑瘤內(nèi)注射治療裸鼠人肝癌移植瘤的實(shí)驗(yàn)研究〔D〕.西安：第四軍醫(yī)大學(xué)，2009.

9於雷.MicroRNA在肝癌早期診斷中的價值及其影響肝癌預(yù)后的機(jī)理初探〔D〕.上海：復(fù)旦大學(xué)，2012.

10李靖.海藻酸鈉微球+碘化油選擇性動脈栓塞治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察〔D〕.南寧：廣西醫(yī)科大學(xué)，2010.