劉書芳　汪　琳　彭　聰　劉　穩(wěn)

(漯河市中心醫(yī)院　漯河醫(yī)專第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南　漯河　462000)

一般認(rèn)為動脈粥樣硬化、腦部炎癥反應(yīng)和纖溶凝血障礙在腦梗死發(fā)病中起到重要的作用〔1〕。黏附分子在腦梗死損傷中的作用逐漸受到學(xué)者們的重視〔2〕。其中可溶性細(xì)胞間黏附分子(sICAM)-1是黏附分子家族中的重要成員，它可以介導(dǎo)細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)黏附、聚集于血管內(nèi)皮表面，并活化細(xì)胞因子，造成腦組織損傷〔3〕。血管抑制因子(VS)-2是有嗜鉻顆粒蛋白A裂解的肽段，具有調(diào)節(jié)血管通透性的作用〔4〕。而D-二聚體(D-D)是交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，可以反映血液凝固狀態(tài)〔5〕。以上三者可能在急性腦梗死發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用。已有研究報道〔6〕，急性腦梗死患者會出現(xiàn)血清sICAM-1、VS-2及D-D變化，但三者與患者病情關(guān)系仍缺乏相關(guān)報道。本研究旨在探討急性腦梗死患者血清sICAM-1、VS-2及D-D水平變化及臨床意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月至2016年5月期間漯河市中心醫(yī)院收治的急性腦梗死患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)〔7〕：①所有患者符合全國第四屆腦血管病會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查(頭顱CT或MRI)確診；②發(fā)病時間在48 h以內(nèi)；③患者均知情同意，且經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會批準(zhǔn)通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個月內(nèi)有急性感染性疾病病史；②惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等患者；③嚴(yán)重心、腎、肝功能障礙者；④近期服用影響凝血功能、抗炎藥物者。其中男38例，女22例，年齡43～79〔平均(55.8±7.4)〕歲，發(fā)病到入院時間2～48〔平均(5.8±2.2)〕h。選擇同期進行體驗的健康人30例作為對照組，男18例，女12例，年齡40～78〔平均(54.3±7.1)〕歲。兩組性別構(gòu)成、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2分組標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)入院時美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)〔8〕分為：輕度缺損組(NIHSS≤15分)，中度缺損組(15分

1.3方法

1.3.1血清學(xué)指標(biāo)所有患者入院第2天采集空腹外周靜脈血5 ml，對照組與體檢當(dāng)日采集空腹外周靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者血清sICAM-1、VS-2及D-D水平。sICAM-1試劑盒購于北京愛迪博生物科技有限公司，VS-2試劑盒購于美國安迪生物科技有限公司，D-2聚體試劑盒購于臺塑生物醫(yī)藥科技有限公司。嚴(yán)格按照試劑盒說明進行操作。

1.3.2神經(jīng)功能評定分別于患者入院后第2天和出院前應(yīng)用NIHSS和斯堪的納維亞腦卒中量表(SSS)評價腦梗死患者神經(jīng)缺損情況〔10〕。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0軟件進行單因素方差分析、LSD-t檢驗，兩變量相關(guān)性行Pearson分析。

2　結(jié)　果

2.1不同時期腦梗死患者血清sICAM-1、VS-2、D-D水平比較急性期患者與恢復(fù)期患者血清sICAM-1、D-D水平顯著高于對照組，血清VS-2顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；急性期患者血清sICAM-1、D-D水平顯著高于恢復(fù)期患者，血清VS-2顯著低于恢復(fù)期(P<0.05)。見表1。

2.2不同容積腦梗死患者血清sICAM-1、VS-2、D-D水平比較大容積腦梗死組血清sICAM-1、D-D水平顯著高于中等容積腦梗死組及小容積腦梗死組，血清VS-2顯著低于中等容積腦梗死組及小容積腦梗死組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中等容積腦梗死組sICAM-1、D-D水平顯著高于小容積腦梗死組，血清VS-2顯著低于小容積腦梗死組，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1　不同時期腦梗死患者血清sICAM-1、VS-2、D-D水平比較

與對照組相比：1)P<0.05；與恢復(fù)期相比：2)P<0.05

表2　不同容積腦梗死患者血清sICAM-1、VS-2、D-D水平比較

與對照組相比：1)P<0.05；與小容積腦梗死組相比：2)P<0.05；與中等容積腦梗死組相比：3)P<0.05

2.3不同神經(jīng)缺損腦梗死患者血清sICAM-1、VS-2、D-D水平比較重度缺損組血清sICAM-1、D-D水平顯著高于中度缺損組及輕度缺損組，血清VS-2顯著低于中度缺損組及輕度缺損組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中度缺損組sICAM-1、D-D水平顯著高于輕度缺損組，血清VS-2顯著低于輕度缺損組，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4腦梗死患者血清sICAM-1、VS-2、D-D水平與神經(jīng)缺損及腦梗死容積的相關(guān)性分析腦梗死患者血清sICAM-1、D-D水平與患者NIHSS評分、SSS評分、腦梗死容積呈正相關(guān)(r=0.362，0.341，0.228，0.315，0.308，0.272，P=0.000，0.000，0.023，0.000，0.000，0.012均<0.05)，血清VS-2與患者NIHSS評分、SSS評分、腦梗死容積呈負(fù)相關(guān)(r=-0.328，-0.305，-0.226；P=0.000，0.004，0.025)。

表3　不同神經(jīng)缺損腦梗死患者血清sICAM-1、VS-2、D-D水平比較

與對照組相比：1)P<0.05；與輕度缺損組相比：2)P<0.05；與中度缺損組相比：3)P<0.05

3　討　論

近年來，研究認(rèn)為，黏附分子是一類糖蛋白，它可以介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞間及細(xì)胞與炎癥介質(zhì)間的黏附，在生物體的多種生理、病理過程中發(fā)揮重要的作用〔11〕。sICAM-1是黏附分子家族中的重要成員，在心腦血管發(fā)病中起到重要的作用。Galgani等〔12〕報道，動脈粥樣硬化病變中血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞sICAM-1表達(dá)明顯增高，并認(rèn)為sICAM-1在動脈粥樣硬化病變中起到重要作用。Mei等〔13〕通過急性冠脈綜合征的患者觀察發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者和不穩(wěn)定心絞痛患者血清sICAM-1水平顯著高于穩(wěn)定型心肌梗死和正常組。但目前關(guān)于sICAM-1在腦血管疾病中的作用研究較少。VS-2則是由嗜鉻顆粒蛋白A裂解的肽段，具有調(diào)節(jié)血管通透性、舒張血管、抗炎癥反應(yīng)的作用〔14〕。目前已有研究顯示，VS-2是糖尿病、冠心病和腦血管疾病的保護性因子〔15〕。而D-D是交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，它不僅可以反映機體的高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶亢進狀態(tài)，也是引起組織損傷的重要因子〔16〕。本研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者血清sICAM-1、VS-2及D-D發(fā)生異常改變。推測sICAM-1可能通過細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞間以及細(xì)胞與炎癥介質(zhì)間的黏附作用，起到損傷腦組織的作用。而VS-2的降低導(dǎo)致腦血管保護作用降低，腦梗死發(fā)病風(fēng)險增高。至于VS-2是否可以起到拮抗sICAM-1的作用尚未有相關(guān)報道，需今后研究完善。

本研究提示血清sICAM-1、VS-2及D-D水平在腦梗死疾病發(fā)展中起到重要作用，因此通過對腦梗死高?；颊哐錽ICAM-1、VS-2及D-D水平的檢測可以對疾病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的判斷起到一定輔助作用。而患者血清sICAM-1、VS-2隨梗死容積增加而增加，患者神經(jīng)缺損嚴(yán)重程度增加而增加。而VS-2隨梗死容積增加而降低，患者神經(jīng)缺損嚴(yán)重程度增加而降低。提示血清sICAM-1、VS-2及D-D水平與腦梗死的嚴(yán)重程度和患者神經(jīng)缺損情況有密切關(guān)系，這對腦梗死發(fā)病機制的進一步研究提供了依據(jù)。

1張文靜，朱濤，張永，等.血管內(nèi)皮功能與急性腦梗死患者梗死類型及頸動脈斑塊性質(zhì)的相關(guān)性〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2016；16(30)：5886-9.

2Onen SH，Lesourd B，Ouchchane L，etal.Occult nighttime hypertension in daytime normotensive older patients with obstructive sleep apnea〔J〕.J Am Med Dir Assoc，2012；13(8)：752-6.

3Klein BR，Brown EN，Casden RS.Preoperative macular spectral-domain optical coherence tomography in patients considering advanced-technology intraocular lenses for cataract surgery〔J〕.J Cataract Refract Surg，2016；42(4)：537-41.

4Ma Y，Zhou W，He S，etal.Tyrosine kinase inhibitor sunitinib therapy is effective in the treatment of bone metastasis from cancer of unknown primary：Identification of clinical and immunohistochemical biomarkers predicting survival〔J〕.Int J Cancer，2016；139(6)：1423-30.

5王月銀.急性腦梗死患者同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白及D2聚體的變化研究〔J〕.中國實用醫(yī)藥，2011；6(35)：68-9.

6林旭紅，魏丹丹，王慧超，等.動脈粥樣硬化性腦梗死患者血漿抗凝血酶Ⅲ的變化及其機制〔J〕.中國病理生理雜志，2014；30(9)：1546-52.

7童運梅，申岳林.心理干預(yù)對老年腦卒中患者神經(jīng)功能缺損癥狀和幸福指數(shù)的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2015；35(22)：6409-11.

8Yao C，Liu Z，Yang C，etal.Smart hydrogels with inhomogeneous structures assembled using nanoclay-cross-linked hydrogel subunits as building blocks〔J〕.ACS Appl Mater Interfaces，2016；8(33)：21721-30.

9McDonald CR，Darling AM，Conroy AL，etal.Inflammatory and angiogenic factors at mid-pregnancy are associated with spontaneous preterm birth in a cohort of tanzanian women〔J〕.PLoS One，2015；10(8)：e0134619.

10汪國宏，朱幼玲，穆燕芳，等.腦卒中患者血清同型半胱氨酸水平變化及其與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系〔J〕.山東醫(yī)藥，2013；53(32)：22-4.

11Pattan V，Seth S，Jehangir W，etal.Effect of atorvastatin and pioglitazone on plasma levels of adhesion molecules in non-diabetic patients with hypertension or stable angina or both〔J〕.J Clin Med Res，2015；7(8)：613-9.

12Galgani M，Insabato L，Calì G，etal.Regulatory T cells，inflammation，and endoplasmic reticulum stress in women with defective endometrial receptivity〔J〕.Fertil Steril，2015；103(6)：1579-86，e1.

13Mei L，Hu J，Cao X，etal.The inductive-effect of electron withdrawing trifluoromethyl for thermally activated delayed fluorescence：tunable emission from tetra-to penta-carbazole in solution processed blue OLEDs〔J〕.Chem Commun(Camb)，2015；51(65)：13024-7.

14肖文，李倉霞，薛海龍，等.急性腦梗死患者血清纖維蛋白原、D-二聚體與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性研究〔J〕.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2012；11(3)：266-8.

15Anspach L，Unger RE，Brochhausen C，etal.Impact of polymer-modified gold nanoparticles on brain endothelial cells：exclusion of endoplasmic reticulum stress as a potential risk factor〔J〕.Nanotoxicology，2016；10(9)：1341-50.

16謝榮，殷春，馬璟，等.規(guī)范化康復(fù)治療腦卒中患者的臨床療效觀察〔J〕.中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2015；37(5)：371-3.