牛美蘭　王　輝　何雄文

(黃河科技學(xué)院，河南　鄭州　450063)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，通常認(rèn)為與肥胖、糖尿病、胰島素抵抗(IR)、脂代謝紊亂及炎癥等關(guān)系密切，是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)〔1～3〕。NAFLD的患病率逐年遞增，在普通人群中達(dá)30%〔4〕，而在肥胖型青少年中可高達(dá)77%〔5〕。既往研究顯示IR是NAFLD發(fā)病的基礎(chǔ)，與糖尿病關(guān)系極為密切〔6〕。已有文獻(xiàn)報(bào)道NAFLD合并2型糖尿病(T2DM)患者存在糖脂代謝紊亂及血清肝酶升高等現(xiàn)象〔7〕，但是該病與非高密度脂蛋白(non-HDL)、血清鐵蛋白(SF)和視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)關(guān)系的研究較少。本研究旨在探討non-HDL、RBP、SF在NAFLD合并T2DM患者體內(nèi)的表達(dá)及相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2014年12月至2015年6月河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院收治的98例NAFLD患者，將其中合并T2DM的患者56例設(shè)為觀察組，僅患NAFLD者42例設(shè)為對(duì)照組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)均確診為NAFLD患者〔8〕；②觀察組還符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；③均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病毒性肝病、自身免疫性及遺傳性肝病者；②于加入研究組前15 d服用過(guò)降血脂藥物者。兩組年齡、性別、病程、體重指數(shù)(BMI)、血壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2方法記錄所有患者相關(guān)臨床資料，包括性別、年齡、病程及BMI等，血壓的記錄取連續(xù)3 d清晨測(cè)定的平均值。所有患者清晨空腹抽取3 ml靜脈血，3 000 r/min離心分離出血清，-20℃保存待檢。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)和空腹血糖(FPG)；采用放射免疫法檢測(cè)空腹血清胰島素(FINS)含量，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FINS(mU/L)×FPG(mmol/L) /22.5；采用放射免疫雙抗體法測(cè)定SF和RBP；利用生物電阻抗分析測(cè)定人體成分；內(nèi)臟型肥胖評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm，內(nèi)臟脂肪面積≥100 cm2，BMI>28 kg/m2。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0 軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)；多因素間相關(guān)性分析采用多元回歸分析。

2　結(jié)　果

2.1兩組基本指標(biāo)比較觀察組TC、TG、FPG水平與HOMA-IR明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組內(nèi)臟型肥胖、鐵超載發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組non-HDL、RBP、SF指標(biāo)比較觀察組non-HDL、RBP、SF水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01，P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3觀察組non-HDL與RBP、SF的相關(guān)性血清non-HDL水平與血清RBP及SF水平呈顯著正相關(guān)趨勢(shì)(r=0.12,P<0.01;r=0.08,P<0.05)。

表1　兩組基本指標(biāo)比較

表2　兩組non-HDL、RBP、SF水平比較

3　討　論

NAFLD是一組以肝細(xì)胞脂肪變性及脂肪蓄積為主要病理特征的慢性肝臟疾病，作為一種常見(jiàn)慢性非感染性肝臟疾病，發(fā)病率不斷上升，在歐美約有33%的成年人患有NAFLD〔9〕。該病近年來(lái)呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)，在青少年中的患病率增高，并已成為青少年肝病的主要病因〔10〕。NAFLD與T2DM作為代謝相關(guān)的疾病，都存在脂質(zhì)代謝異常。本研究結(jié)果與國(guó)外研究報(bào)道一致，說(shuō)明二者聯(lián)系密切〔11,12〕。IR是NAFLD與T2DM的共同機(jī)制，肝臟作為產(chǎn)生并利用葡萄糖的主要器官，其功能狀態(tài)對(duì)血糖尤其是FPG水平具有重要影響，同時(shí)由于胰高血糖素及FINS等激素均在肝臟中被滅活，因此肝功能的異常會(huì)引起激素水平的異常，進(jìn)而影響血糖水平。

RBP是一種轉(zhuǎn)運(yùn)血液中視黃醇的脂肪因子，近期研究發(fā)現(xiàn)其與IR的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，多項(xiàng)試驗(yàn)表明血漿RBP含量與IR呈正相關(guān)〔13,14〕，而IR又與NAFLD有著緊密聯(lián)系，本研究結(jié)果顯示RBP升高是NAFLD合并T2DM的危險(xiǎn)因素之一。鐵是人體所需的重要微量元素，機(jī)體的各項(xiàng)生理功能與生化反應(yīng)均需要鐵元素的參與，機(jī)體內(nèi)鐵(血清游離鐵與結(jié)合鐵)含量過(guò)多時(shí)則稱為鐵超載，通常定義為血清鐵蛋白濃度>300 ng/ml或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度>45%，鐵超載會(huì)對(duì)肝臟、內(nèi)分泌、腎臟、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)等造成損傷〔15,16〕。SF是一種含鐵蛋白質(zhì)，含鐵量?jī)H次于血紅蛋白，其濃度變化可作為鐵負(fù)荷異常的判斷指標(biāo)。已有研究證明SF濃度異常增高是發(fā)生糖尿病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，與糖尿病發(fā)病率呈正相關(guān)，已被公認(rèn)是糖尿病發(fā)病的重要啟動(dòng)因子〔17〕。本研究結(jié)果顯示，鐵代謝紊亂及鐵超載在NAFLD合并T2DM的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。另外，NAFLD合并T2DM患者在出現(xiàn)non-HDL代謝紊亂的同時(shí)，很可能發(fā)生鐵負(fù)荷異常，亦存在血清RBP濃度上升，出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變，這標(biāo)對(duì)于指示疾病的進(jìn)展具有重要意義。

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