陳馮梅　莊前玲　郭志榮　陸虹宏　武　鳴　劉仕俊

(蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院，江蘇　蘇州　215009)

近年研究顯示，糖化血紅蛋白(HbA1c)比傳統(tǒng)的血糖測(cè)量更能鑒別出易發(fā)生DM的高危人群〔1～3〕，尤其是美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)指出HbA1c水平增至5.7%～6.4%可以有效鑒別出易患DM的高危人群〔2〕。也有研究發(fā)現(xiàn)糖耐量受損(IFG)狀態(tài)可以用來預(yù)測(cè)易患DM的高危人群，關(guān)于HbA1c、IFG預(yù)測(cè)DM的隊(duì)列研究少見，國(guó)外已經(jīng)報(bào)道的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)HbA1c是預(yù)測(cè)DM發(fā)生的更為有效的預(yù)測(cè)因子〔4,5〕，但是多針對(duì)中年人群，關(guān)于中國(guó)老年人群中HbA1c、IFG是否更能預(yù)測(cè)DM發(fā)生的隊(duì)列研究少見。本研究依據(jù)老年人群的隊(duì)列研究資料分析基線人群IFG狀態(tài)或伴隨HbA1c增高的人群隨訪發(fā)生DM的風(fēng)險(xiǎn)。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象基線對(duì)象資料的收集如已有文獻(xiàn)的報(bào)道〔6〕，1999年4月開始江蘇省多代謝異常和代謝綜合征綜合防治研究隊(duì)列的基線調(diào)查,納入城市點(diǎn):南京市建鄴區(qū)、徐州市九里區(qū)、蘇州市滄浪區(qū)各 1個(gè)社區(qū)；農(nóng)村點(diǎn)：常熟市、金壇市、江陰市、太倉市、海門市、名容市、睢寧縣、泗洪縣、贛榆縣各 1個(gè)自然村,共選取調(diào)查對(duì)象8 865例,年齡35～74歲。 基線調(diào)查時(shí)分別收集研究對(duì)象的行為、生活方式、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)等信息。 于2002年1月開始對(duì)基線滿 2年的對(duì)象進(jìn)行隨訪。于2006年3月至2007年11月對(duì)基線調(diào)查滿5年的4 582例對(duì)象再次隨訪,其中滿足 2次隨訪的人群3 847例,隨訪率83.96%。 排除基線和第1次隨訪DM、合并心血管疾病及未進(jìn)行飲食控制及降糖藥物治療DM者，共有607例(男254例,女353例) 年齡≥60歲的老年研究對(duì)象納入研究。 2次隨訪間隔中位時(shí)間為 3.8年。

1.2方法采用問卷調(diào)查、人體測(cè)量和實(shí)驗(yàn)檢查。 問卷調(diào)查包括一般人口學(xué)資料、 吸煙飲酒史、膳食習(xí)慣、家庭史和疾病史，空腹血糖(FPG)、HbA1c的測(cè)定方法：FPG測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法；采用HA-8180全自動(dòng)HbA1c分析儀及其配套HbA1c試劑，采用HPLC法檢測(cè)HbA1c。DM結(jié)局的定義：是否有研究對(duì)象在隨訪期間進(jìn)展為DM。DM包括自我報(bào)告新被診斷為DM，口服降糖藥或胰島素的使用、HbA1c測(cè)定結(jié)果≥6.5%或隨訪期間FPG≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.0 mmol/L〔7〕。

1.3分組依據(jù)IFG診斷標(biāo)準(zhǔn)、HbA1c增加診斷標(biāo)準(zhǔn)分組，正常血糖組，F(xiàn)PG<100 mg/dl且HbA1c<5.7%； IFG組， FPG水平100～125 mg/dl但HbA1c<5.7%； HbA1c增高組，HbA1c 5.7%～6.4%但FPG<100 mg/dl；IFG合并HbA1c增高組：FPG 100～125 mg/dl且HbA1c 5.7%～6.4%。基線調(diào)查的607例研究對(duì)象FPG的水平為(92.2±10.3)mg/dl，中位數(shù)(四分位間距)為90.97(85.03～98.52)mg/dl。HbA1c水平為(4.8±0.4)%，中位數(shù)(四分位間距)為4.8%(4.6%～5.1%)。研究人群的基線特征見表1。

1.4觀察指標(biāo)人體測(cè)量包括身高、體重、腰圍、臀圍、脈搏和血壓，計(jì)算BMI。采用流行病學(xué)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查收集生活方式相關(guān)變量，生活方式相關(guān)的變量的診斷標(biāo)準(zhǔn)：吸煙習(xí)慣分為現(xiàn)吸煙、不吸煙。飲酒習(xí)慣被定義為每天飲酒、非每天飲酒(包括不飲酒)。體力活動(dòng)定義為經(jīng)常鍛煉(每周鍛煉2次或2次以上超過1年以上)、不鍛煉。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行方差分析及χ2檢驗(yàn)。運(yùn)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，分析HbA1c增高、IFG與DM發(fā)病的關(guān)系。

表1　研究人群的基線特征

2　結(jié)　果

2.1隨訪IFG、HbA1c增加與DM的發(fā)病情況基線人群在2次隨訪間隔的時(shí)間內(nèi)有29例進(jìn)展為DM，男13例，女16例。基線研究人群中不管HbA1c水平，凡是存在IFG的人群在2次隨訪間隔的時(shí)間內(nèi)DM發(fā)生的概率為10.9%，而不論FPG水平，HbA1c增高的人群其發(fā)生DM的概率為22.3%。將研究人群依據(jù)IFG、HbA1c增高的定義標(biāo)準(zhǔn)將研究人群分為4個(gè)相互獨(dú)立的人群：FPG、HbA1c均正常的人群發(fā)生DM的概率為2.7%，有IFG但是HbA1c正常的人群發(fā)生DM的概率為9.0%，有HbA1c增高但是FPG正常的人群發(fā)生DM的概率為16.1%，而同時(shí)合并IFG、HbA1c增高的人群發(fā)生DM的概率為21.7%，各組人群發(fā)病率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值<0.001)。

2.2Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析以基線FPG正常組為對(duì)照組，基線IFG人群在調(diào)整年齡、性別等影響因素后隨訪發(fā)生DM的RR為2.648，95%CI為2.117～3.314；而以基線HbA1c正常的人群為對(duì)照組，HbA1c增高的人群調(diào)整年齡、性別等影響因素后隨訪發(fā)生DM的RR為4.303，95%CI為3.119～5.936。

研究人群依據(jù)IFG、HbA1c增高的定義標(biāo)準(zhǔn)將研究人群分為4組隨訪的Cox隊(duì)列分析顯示：以FPG、HbA1c均正常的人群為對(duì)照組，在調(diào)整年齡、性別等影響因素后，僅有IFG的人群隨訪發(fā)生DM的RR為3.603，95%CI為2.526～5.137；僅HbA1c增高的人群隨訪發(fā)生DM的RR為5.646，95%CI為3.964～6.751；而同時(shí)合并IFG、HbA1c的人群隨訪發(fā)生DM的RR為10.098，95%CI為6.160～16.551。

3　討　論

本研究顯示當(dāng)同時(shí)考慮FPG、HbA1c時(shí)，預(yù)測(cè)老年人發(fā)生DM風(fēng)險(xiǎn)的能力大大提高，與其他流行病學(xué)研究結(jié)果一致〔4〕。

HbA1c與是否空腹、是否用胰島素?zé)o關(guān)，反映檢測(cè)前120 d內(nèi)平均血糖水平，可以更準(zhǔn)確代表血液中葡萄糖水平〔8,9〕。目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者日益重視HbA1c升高對(duì)DM的風(fēng)險(xiǎn)性，歐美等一些國(guó)家主要針對(duì)中年人群的研究發(fā)現(xiàn)HbA1c對(duì)于DM的發(fā)生有很強(qiáng)的預(yù)測(cè)作用〔4,5〕，并且已將HbA1c檢測(cè)用于2型DM(T2DM)的篩查和診斷〔10〕。一項(xiàng)最近的針對(duì)44 203名個(gè)體(平均年齡在53.4歲)的系統(tǒng)綜述的研究結(jié)果顯示當(dāng)基線HbA1c水平≥6%時(shí)，DM的5年發(fā)病率水平為25%～50%，而當(dāng)研究基線人群的HbA1c水平在5.5%～6%時(shí)，DM 5年發(fā)病率水平9%～25%〔4〕。一項(xiàng)日本人群的長(zhǎng)期隊(duì)列研究評(píng)價(jià)了HbA1c、FPG預(yù)測(cè)DM的風(fēng)險(xiǎn)〔11〕，該研究基線人群共有6 241名(平均年齡49.9歲)，在平均隨訪4.7年后，只有IFG或HbA1c增高的人群其發(fā)生DM的風(fēng)險(xiǎn)相比于水平正常的人群增加了將近6倍，而同時(shí)有IFG及HbA1c增高的人群比于水平正常的人群，其發(fā)生DM的風(fēng)險(xiǎn)增加更為明顯(近32倍)。HbA1c是血紅蛋白與葡萄糖結(jié)合的不可逆性產(chǎn)物，因其對(duì)DM確診的高預(yù)測(cè)率而被美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)推薦作為DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。有觀點(diǎn)表明要同時(shí)使用HbA1c、FPG來預(yù)測(cè)患DM的風(fēng)險(xiǎn)，但是這種方法耗費(fèi)更大。本研究以中國(guó)老年人群為主，研究發(fā)現(xiàn)老年人群同時(shí)伴隨IFG及HbA1c增高，其發(fā)生DM的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，與Selvin等〔12〕的研究類似，伴隨著FPG及HbA1c的同時(shí)變化相比于單一變化，DM發(fā)病更為明顯。

綜上，IFG、HbA1c增加與老年人群的DM發(fā)病增加有關(guān)。同時(shí)進(jìn)行FPG、HbA1c檢測(cè)能有效提高預(yù)測(cè)DM發(fā)生的能力。老年人群如果同時(shí)具備IFG、HbA1c增加，則發(fā)生DM的風(fēng)險(xiǎn)增加，若基線FPG、HbA1c檢測(cè)均正常，則隨訪發(fā)生DM的風(fēng)險(xiǎn)即降低。因此，為最大限度篩查出DM老年人群，老年人體檢時(shí)應(yīng)同時(shí)檢測(cè)HbA1c和FPG。

1徐向進(jìn),潘長(zhǎng)玉,田慧,等.WHO及美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)在老年人群中應(yīng)用的分析和評(píng)估〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2002;18(5):357-61.

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