張明亮　王偉群　張桂霞　李大鵬　張　昆　楊宇軒

(佳木斯市中心醫(yī)院心內(nèi)科，黑龍江　佳木斯　154002)

急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)屬于急性冠狀動脈綜合征(ACS)之一，其病理過程是由于冠狀動脈內(nèi)硬化斑塊破裂致膠原纖維暴露，進而促使血小板黏附、激活和聚集，并經(jīng)正反饋過程形成血栓，其結(jié)果是造成冠脈狹窄或閉塞〔1〕。經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)是目前被認(rèn)為治療NSTEMI的最有效手段之一，其優(yōu)點是可使閉塞血管快速開通，使缺血后心肌迅速實現(xiàn)再灌注〔2〕。盡管PCI可迅速恢復(fù)梗死心肌供血，但術(shù)后仍可發(fā)生不良心血管事件。由于血小板激活、聚集過程依賴P2Y12受體，故P2Y12 受體拮抗劑替格瑞洛與氯吡格雷可作為PCI 術(shù)后藥物來防止不良心血管事件的發(fā)生。本實驗研究替格瑞洛和氯吡格雷對PCI治療NSTEMI患者血清IL-8和血小板聚集率的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料2016年1月至2017年1月佳木斯市中心醫(yī)院心內(nèi)科行經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)的NSTEMI患者共36例，其中男19例，女17例；年齡46～81(平均66.81)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：無惡性腫瘤、自身免疫性疾病、高血壓、惡性感染、嚴(yán)重心力衰竭或肝腎功能不全等病史。分為替格瑞洛組17例(男10例、女7例；年齡47～81歲，平均67歲)與氯吡格雷組19例(男9例，女10例，年齡46～80歲，平均66歲)。

1.2治療行PCI前，替格瑞洛組聯(lián)合給予負荷劑量阿司匹林300 mg+替格瑞洛180 mg；氯吡格雷組聯(lián)合給予負荷劑量阿司匹林300 mg+氯吡格雷300 mg。PCI后，替格瑞洛組聯(lián)合給予阿司匹林100 mg(1次/d)+替格瑞洛90 mg(2次/d)；氯吡格雷組聯(lián)合給予阿司匹林100 mg(1次/d)+氯吡格雷75 mg(1次/d)。

1.3試劑及材料血小板聚集儀(賽科希德科技公司，北京)；低溫離心機(貝克曼，美國)；白細胞介素(IL)-8檢測試劑盒(博士德，武漢)。

1.4酶聯(lián)免疫吸附實驗常規(guī)空腹抽取靜脈血，離心后收集血清；將樣本血清和IL-8標(biāo)準(zhǔn)品分別加入96孔板中，37℃孵育60 min；盡量甩去孔板內(nèi)液體，勿洗；然后分別加入IL-8一抗和生物素標(biāo)記的二抗按試劑說明書孵育和處理；經(jīng)顯色后用酶標(biāo)儀讀取450 nm處吸光度值；利用標(biāo)準(zhǔn)曲線計算血清IL-8水平。

1.5血小板聚集率測定分別于PCI術(shù)前和術(shù)后24 h、7、14 d抽取靜脈血，離心進行血小板聚集率測定，所用誘聚劑為二磷酸腺苷(ADP，5 μmol/L)。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗。

2　結(jié)　果

2.1血清IL-8水平與PCI前比較，氯吡格雷組PCI后7、14 d的血清IL-8水平明顯降低，替格瑞洛組PCI后24 h、7、14 d的血清IL-8水平顯著降低(P<0.05)。替格瑞洛組PCI后7、14 d血清IL-8水平顯著低于氯吡格雷組(P<0.05)。見表1。

2.2血小板聚集率與PCI前比較，PCI后24 h、7、14 d兩組血小板聚集率顯著減低(P<0.05)；以上3個時間點替格瑞洛組血小板聚集率顯著低于氯吡格雷組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組血清IL-8水平及血小板聚集率比較

與PCI前比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與氯吡格雷組比較：3)P<0.05，4)P<0.01

3　討　論

ACS包括 ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)、NSTEMI和不穩(wěn)定型心絞痛(UA)。盡管目前ACS主要的治療策略是PCI，但由于PCI后患者可發(fā)生支架內(nèi)血栓等不良心血管事件，故應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板治療成為PCI術(shù)后常規(guī)治療手段。作為血小板P2Y12受體拮抗劑，替格瑞洛和氯吡格雷可通過抗血小板聚集及抗炎2種機制發(fā)揮治療作用〔3〕。劉曉剛等〔4〕報道，替格瑞洛與氯吡格雷均可明顯降低NSTEMI患者 PCI 術(shù)后炎癥因子IL-6水平，并且替格瑞洛的效果更加顯著。研究證實，IL-6及IL-8受體能調(diào)控心肌細胞表達黏附分子，促進心肌細胞與白細胞之間的黏附，從而加重心肌損傷，由此可見，IL-6的上調(diào)可參與ACS發(fā)展進程〔5〕。替格瑞洛除了抗血小板外，還可抑制紅細胞對腺苷的攝取，作為一種內(nèi)源性抗炎物質(zhì)，腺苷可通過多種途徑發(fā)揮心臟保護功能，如改善人類及大鼠缺血后心肌的收縮功能、降低組胺及緩激肽所致的微血管通透性、抑制缺血再灌注后心肌細胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-6和IL-8、降低粒細胞與心肌細胞的黏附性并進而減少其細胞毒性〔6〕。由此可見，替格瑞洛抗炎作用可能部分的是通過腺苷介導(dǎo)的。

綜上，NSTEMI患者PCI后應(yīng)用替格瑞洛和氯吡格雷兩者均可經(jīng)抑制血小板聚集率和抗炎癥反應(yīng)而控制NSTEMI發(fā)展，而替格瑞洛的效果更佳。

1張明亮，郭慶，殷實，等.替格瑞洛聯(lián)合替羅非班對急性非ST段抬高心肌梗死患者血小板聚集率及預(yù)后的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2016；36(3)：600-1.

2Gul M，Uslu N，Satilmisoglu H，etal.When should fQRS be evaluated as a noninvasive prognostic marker in patients undergoing primary PCI with STEMI〔J〕?Ann Noninvasive Electrocardiol，2015；20(2)：200-1.

3劉先鋒，盧學(xué)春，范利.氯吡格雷抗血栓以外的作用研究進展〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2012；14(1)：92-4.

4劉曉剛，胡立群，劉玉峰，等.替格瑞洛與氯吡格雷對急性非ST段抬高型心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后炎癥因子的影響〔J〕.中國臨床藥理學(xué)雜志，2016；32(9)：789-91.

5Anderson DR，Poterucha JT，Mikuls TR，etal.IL-6 and its receptors in coronary artery disease and acute myocardial infarction〔J〕.Cytokine，2013；62(3)：395-400.

6蔣激揚，劉發(fā).腺苷的抗炎作用〔J〕.中國藥理學(xué)通報，1998；14(S1)：79-82.