靳立英 石智勇 時(shí)鴻燕 李金生 楊清敏 董霞 王佳

【摘要】 目的 觀察胰島素強(qiáng)化治療對(duì)新診斷2型糖尿病患者的臨床效果。方法 140例新診斷2型糖尿病患者， 均給予胰島素強(qiáng)化治療12周， 觀察治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）的變化， 以及進(jìn)入蜜月期患者比例。結(jié)果 經(jīng)過(guò)胰島素強(qiáng)化治療12周后， 所有患者FPG（6.5±2.1）mmol/L、2 h PG（9.9±1.9）mmol/L、HbA1c（6.8±0.7）%、HOMA-IR（9.6±4.1）均低于治療前的（11.8±3.6）mmol/L、（18.6±4.7）mmol/L、（10.9±0.9）%、（12.7±6.3）， HOMA-β（256.4±89.4）高于治療前的（136.7±65.4）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。91例（65%）在治療18 d～3個(gè)月停用胰島素， 僅通過(guò)飲食及運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)即可保持血糖穩(wěn)定在正常范圍， 進(jìn)入蜜月期。結(jié)論 胰島素強(qiáng)化治療可以有效控制血糖， 改善新診斷2型糖尿病患者的胰島功能， 部分患者誘導(dǎo)進(jìn)入蜜月期， 胰島素強(qiáng)化治療是新診斷2型糖尿病治療的首選治療。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病；胰島素強(qiáng)化治療；蜜月期

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.09.080

越來(lái)越多的研究表明， 及早啟用胰島素治療2型糖尿病將會(huì)使患者獲得更大的益處。但是， 因?yàn)椴糠只鶎俞t(yī)師的觀念還停留在2型糖尿病常規(guī)階梯式治療層面， 而且很多患者也持此觀點(diǎn)， 以為2型糖尿病病程晚期才能應(yīng)用胰島素， 致使很多患者錯(cuò)失了早期胰島素強(qiáng)化治療逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞分泌功能的時(shí)機(jī)[1， 2]。本研究采用胰島素強(qiáng)化治療新診斷2型糖尿病患者， 觀察治療前后FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β的變化， 以及進(jìn)入蜜月期患者比例， 旨在探討新診斷2型糖尿病的優(yōu)化治療模式， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取大連九洲世紀(jì)醫(yī)院內(nèi)分泌科及河南宏力醫(yī)院內(nèi)分泌科2015年8月～2017年8月收治的140例住院患者， 均為新診斷2型糖尿病患者， 其中男78例， 女62例， 年齡20～63歲， 平均年齡（41.00±8.75）歲， 符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)， 排除妊娠、嚴(yán)重感染、臟器功能不全、精神疾病以及1型糖尿病。

1. 2 治療方法 所有患者從實(shí)驗(yàn)開(kāi)始即進(jìn)行糖尿病健康教育， 開(kāi)始飲食及運(yùn)動(dòng)治療， 住院期間采用每日多次胰島素皮下注射， 即三餐前給予門冬胰島素（諾和銳）皮下注射， 睡前給予甘精胰島素（來(lái)得時(shí)）皮下注射；或者采用胰島素泵強(qiáng)化治療， 胰島素泵（美敦力MiniMed712E）泵入胰島素為諾和銳， 出院后采用每日三餐前給予諾和銳皮下注射， 睡前給予來(lái)得時(shí)皮下注射。監(jiān)測(cè)血糖， 適時(shí)調(diào)整胰島素劑量， 治療時(shí)間為12周， 血糖控制標(biāo)準(zhǔn)為：FPG控制在4.4～6.1 mmol/L， 2 h PG控制在4.4～7.8 mmol/L， 糖化血紅蛋白控制在6.5%～7.0%。所有患者均用強(qiáng)生血糖儀監(jiān)測(cè)末梢指尖血糖。

1. 3 觀察指標(biāo) 記錄患者治療前后的FPG、2 h PG、HbA1c、空腹胰島素（FINS）， 計(jì)算HOMA-IR、HOMA-β， 計(jì)算公式：HOMA-IR=FINS×FPG/22.5， HOMA-β=FINS×20/（FPG-3.5）[2]。觀察進(jìn)入蜜月期患者比例。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)胰島素強(qiáng)化治療12周后， 所有患者FPG（6.5±2.1）mmol/L、2 h PG（9.9±1.9）mmol/L、HbA1c（6.8±0.7）%、HOMA-IR（9.6±4.1）均低于治療前的（11.8±3.6）mmol/L、（18.6±4.7）mmol/L、（10.9±0.9）%、（12.7±6.3）， HOMA-β（256.4±89.4）高于治療前的（136.7±65.4）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間2～6 d， 所有患者均出現(xiàn)多次胰島素減量期， 胰島素用量較治療開(kāi)始時(shí)不同程度減少， 其中91例（65%）在治療18 d～3個(gè)月停用胰島素， 僅通過(guò)飲食及運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)即可保持血糖穩(wěn)定在正常范圍， 進(jìn)入蜜月期。治療期間低血糖次數(shù)12次， 均在進(jìn)餐后糾正。

3 討論

針對(duì)2型糖尿病， 傳統(tǒng)的治療方法為階梯式治療， 即從生活方式干預(yù)到單藥降糖， 再到聯(lián)合用藥， 直到口服藥物完全失效， 胰島素治療才作為最后的治療手段， 但是這種治療方式使患者的血糖長(zhǎng)期控制不理想， 需要應(yīng)用胰島素治療時(shí)， 患者的并發(fā)癥已經(jīng)非常嚴(yán)重， 胰島β細(xì)胞分泌功能甚至完全喪失。體外細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)[3]表明， 高血糖狀態(tài)可以使胰島β細(xì)胞受損， 假使高血糖持續(xù)時(shí)間較短， 在β細(xì)胞發(fā)生組織學(xué)改變之前解除高糖毒性， 其分泌功能可以得到恢復(fù)。大量臨床研究也證實(shí)， 新診斷2型糖尿病患者， 早期給予胰島素強(qiáng)化治療， 逆轉(zhuǎn)高糖毒癥， 能有效恢復(fù)胰島素分泌及改善胰島素敏感性， 通過(guò)代謝記憶效應(yīng)對(duì)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生持久的影響[4-6]。在糖尿病早期， 胰島β細(xì)胞分泌功能下降， 可能主要是分泌功能受抑制， 而并非細(xì)胞“死亡”， 外源性胰島素使血糖控制， 消除高糖毒性， 使受損胰島β細(xì)胞得到充分休息， 從而促進(jìn)其功能的恢復(fù)[7-10]。

本研究選擇新診斷2型糖尿病患者， 采用兩種不同的胰島素強(qiáng)化治療方案， 經(jīng)過(guò)胰島素強(qiáng)化治療12周， 所有患者FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR均明顯下降， HOMA-β明顯升高， 均收到滿意的治療效果， 65%的患者在治療不同時(shí)間進(jìn)入蜜月期。因此， 盡早啟用胰島素強(qiáng)化治療將會(huì)使很多早期2型糖尿病患者獲益， 新診斷2型糖尿病患者長(zhǎng)期的臨床緩解， 蜜月期持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短仍需要進(jìn)一步研究和探討。

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[收稿日期：2017-12-18]