李勝酋，黃培同，林嘉茜，黃子冬

(廣西百色市人民醫(yī)院，廣西 百色 533000)

痛風是一類因嘌呤代謝異常、尿酸排泄障礙所誘發(fā)的，以血尿酸水平異常增高為主要特征的臨床癥候群；患者病情如未及時控制，可因尿酸鹽結晶及沉積導致關節(jié)出現急性炎癥，嚴重者甚至造成關節(jié)畸形及致殘[1]。對于高尿酸血癥繼發(fā)痛風性關節(jié)炎患者主要治療原則是降低尿酸水平，控制急性發(fā)作頻率及延緩病情進展[2]。目前西醫(yī)治療高尿酸血癥繼發(fā)痛風性關節(jié)炎主要采用糖皮質激素、免疫抑制劑等對癥干預，可部分改善相關癥狀體征，但毒副作用明顯，極易反復發(fā)作，無法達到控制病情的目的[3]。近年來隨著中醫(yī)藥在高尿酸血癥繼發(fā)痛風性關節(jié)炎治療方面相關研究深入，其在促進病情早期緩解、降低復發(fā)率及提高生活質量方面優(yōu)勢已獲得眾多學者認可，為臨床治療提供了新的方向[4]。

2013年8月—2016年8月筆者觀察了活血清熱中藥聯合苯溴馬隆治療高尿酸血癥繼發(fā)痛風性關節(jié)炎療效及對血尿酸(UA)、Diekkopf-1(DKK-1)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP-5b)和相關炎性因子的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時期收治高尿酸血癥繼發(fā)痛風性關節(jié)炎患者共150例，均符合《原發(fā)性痛風診斷和治療指南》[5]西醫(yī)診斷標準及《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中醫(yī)診斷標準，空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L，年齡18～75歲；排除入組前2個月應用研究相關藥物者，繼發(fā)性痛風、關節(jié)重度畸形、精神系統(tǒng)疾病者，藥物過敏者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組75例，男68例，女7例；年齡36～72(50.48±6.80)歲；病程1～16(10.82±2.36)年。觀察組75例，男66例，女9例；年齡34～74(50.81±6.87)歲；病程1～17(10.91±2.40)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法對照組給予苯溴馬隆(常州康普藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H19990335，規(guī)格50 mg)口服，50 mg/次，1次/d；觀察組則在對照組治療基礎上加用活血清熱中藥治療，組方：黃柏30 g、萆薢30 g、土茯苓20 g、生薏苡仁20 g、蒼術20 g、赤芍20 g、地龍120 g、丹參20 g、牛膝20 g，每天1劑，早晚分服；2組治療時間均為1個月。

1.3觀察指標①依據《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]對疼痛、壓痛、腫脹及活動受限積分進行計算，分值0～3分，分值越高提示癥狀越嚴重。②治療前后分別采用磷鎢酸還原法檢測UA水平，采用魏氏法檢測ESR水平，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-1β(IL-1β)、DKK-1和TRAP-5b水平。③治療1個月后參照文獻[7]制定療效評定標準。顯效：全身癥狀明顯減輕，關節(jié)功能基本恢復，癥狀體征積分減分超過70%；有效：全身癥狀有所減輕，關節(jié)功能改善，癥狀積分減少50%～70%；無效：未達上述標準。④隨訪3個月，記錄患者復發(fā)情況。

2　結　　果

2.12組治療前后癥狀體征積分比較2組治療后疼痛、壓痛、腫脹及活動受限積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后UA水平比較2組治療后UA水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后UA水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后癥狀體征評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后UA水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后炎性細胞因子水平比較2組治療后ESR、IL-1β及IL-8水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后DKK-1和TRAP-5b水平比較2組治療后DKK-1和TRAP-5b水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標水平顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后炎性細胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組臨床療效比較觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表4　2組治療前后DKK-1和TRAP-5b比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.62組隨訪復發(fā)率比較觀察組隨訪復發(fā)2例(2.78%)，對照組復發(fā)10例(17.24%)，觀察組復發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)。

表5　2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

高尿酸血癥被認為是痛風性關節(jié)炎發(fā)生重要基礎，患者發(fā)病風險及病情嚴重程度與血尿酸水平呈明顯正相關[8]。流行病學報道顯示，目前世界范圍內痛風性關節(jié)炎發(fā)病率為1.5%～2.0%，其中男性發(fā)病風險為女性的5～8倍；同時痛風還是公認的心血管疾病和代謝綜合征發(fā)生獨立危險因素[9]。已有研究顯示，DKK-1和TRAP-5b在痛風性關節(jié)炎病情發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關鍵作用[10]；DKK-1能夠有效抑制骨髓基質細胞分化為成骨細胞，降低成骨細胞水平，同時其還可影響Wnt3 a信號通路，刺激巨噬細胞集落刺激因子表達，提高NF-κB受體活化，進一步強化破骨細胞分化潛能，加速局部破骨進程[11]。而TRAP-5b則是一類由破骨細胞合成分泌的細胞因子，其血清水平可敏感反映機體骨質吸收程度[12]。

苯溴馬隆屬于苯駢呋喃衍生物，主要通過抑制尿酸鹽陰離子轉運蛋白1活性，降低腎近曲小管對于尿酸重吸收速率，進而達到降低血尿酸水平的目的；其是目前臨床常用治療高尿酸血癥及繼發(fā)疾病藥物之一，可在一定程度上減輕臨床癥狀體征，但需持續(xù)用藥方可避免遠期復發(fā)，且易誘發(fā)消化道反應、頭痛頭暈等多種不良反應[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學將高尿酸血癥繼發(fā)痛風性關節(jié)炎歸于“痹證”“尿濁”范疇，認為該病發(fā)生與飲食不節(jié)、過食甘厚密切相關[14]；濕熱蘊結，血瘀阻絡，蘊遏化熱，久之則發(fā)為疼痛、漫腫之癥；濕熱、濁毒及血瘀為其病機根本之所在[15]；故中醫(yī)治療高尿酸血癥繼發(fā)痛風性關節(jié)炎當以活血化濁、清熱燥濕為主。本研究所用活血清熱中藥組方中黃柏解毒清熱，萆薢利濕化濁，土茯苓利水滲濕，生薏苡仁健脾清熱，蒼術燥濕祛風，赤芍散瘀活血，地龍破血逐瘀，丹參行血通絡，而牛膝則除濕止痛，諸藥合用可共奏活血瘀、清濕熱之功效?，F代藥理學研究證實，黃柏水提取物可有效機體局部炎癥反應水平，拮抗模型大鼠足踝腫脹癥狀及增加排尿量[16]；薏苡仁能夠通過抑制XOD活性，降低尿酸前體轉化為尿酸速率，進而下調血尿酸水平[17]；而牛膝則具有縮短模型小鼠扭體反應時間和次數，降低關節(jié)腫脹程度和炎性滲出量等作用[18]。

本研究結果顯示，觀察組治療后疼痛、壓痛、腫脹及活動受限積分、UA、ESR、IL-1β、IL-8、DKK-1及TRAP-5b水平和隨訪復發(fā)率均顯著低于對照組，治療總有效率顯著高于對照組。提示活血清熱中藥聯合苯溴馬隆治療高尿酸血癥繼發(fā)痛風性關節(jié)炎可有效緩解相關癥狀體征，降低尿酸水平，抑制機體炎癥反應，下調DKK-1和TRAP-5b水平，并有助于降低遠期復發(fā)風險。

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