吳 莉，閆麗妲

(棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東棗莊 277000)

卵巢囊腫在育齡期女性中具有較高的發(fā)病率，且發(fā)病年齡呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)，臨床上主要采取手術(shù)治療該病。與傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)比較，腹腔鏡手術(shù)具有切口小、對(duì)患者機(jī)體損傷小、患者痛苦輕及術(shù)后粘連輕等優(yōu)點(diǎn)，已成為治療卵巢囊腫的首選手術(shù)方案[1]。但是有研究證實(shí)，在手術(shù)過(guò)程中切除病變組織的同時(shí)，也不可避免地會(huì)對(duì)卵巢組織造成一定程度損傷，將直接影響患者術(shù)后的卵巢儲(chǔ)備能力，嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致卵巢儲(chǔ)備能力下降或卵巢功能早衰[2]。卵巢儲(chǔ)備能力降低(DOR)是指卵巢留存的卵泡數(shù)量和質(zhì)量降低，導(dǎo)致患者出現(xiàn)生育能力下降或過(guò)早絕經(jīng)。如何早期發(fā)現(xiàn)DOR，尤其是在卵巢囊腫剝除術(shù)后早期發(fā)現(xiàn)DOR并及時(shí)給予對(duì)癥干預(yù)，對(duì)保護(hù)女性卵巢功能具有重要意義。DOR的發(fā)病受到多方面因素的影響，單項(xiàng)指標(biāo)在卵巢功能下降的早期診斷中均缺乏敏感性和特異性，存在一定的局限性[3]。本研究旨在探討抗苗勒氏管激素(AMH)、抑制素B(INHB)、卵泡刺激素(FSH)檢測(cè)評(píng)價(jià)腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)前后患者的卵巢儲(chǔ)備能力，以期為臨床診治提供進(jìn)一步參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年3月至2015年12月在本院進(jìn)行腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)的患者102例，以抽簽法將患者分為電凝組和縫合組各51例，另選擇同期在本院進(jìn)行健康體檢的育齡期健康女性28例作為對(duì)照組。電凝組年齡22～40歲，平均(26.15±2.28)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(7.41±1.91)kg/m2；縫合組年齡23～41歲，平均(25.98±2.43)歲，平均BMI為(7.39±2.15)kg/m2；對(duì)照組年齡24～40歲，平均(26.05±2.43)歲，平均BMI為(7.37±1.98)kg/m2。各組入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)月經(jīng)均處于正常范圍，無(wú)其他合并癥；(2)入選前3個(gè)月內(nèi)未服用避孕藥，無(wú)長(zhǎng)期激素服用史；(3)無(wú)內(nèi)分泌疾病、無(wú)子宮附件手術(shù)史，手術(shù)患者均為卵巢良性腫瘤；(4)進(jìn)行手術(shù)患者卵巢囊腫均為單側(cè)囊腫，直徑為4～7 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者；(2)不同意參與本研究者。本研究經(jīng)過(guò)患者簽署知情同意書，并得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。各組的年齡、BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 102例患者均由同一組醫(yī)師在全身麻醉下進(jìn)行腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)，電凝組創(chuàng)面出血點(diǎn)采用電凝止血，縫合組創(chuàng)面出血點(diǎn)采用縫合止血。兩組患者于術(shù)前1個(gè)月及術(shù)后第1、4、8個(gè)月，月經(jīng)后第3天早晨空腹采集外周靜脈血5 mL，離心機(jī)3 000 r/min離心5 min后，血清標(biāo)本儲(chǔ)存于-20 ℃冰箱保存待測(cè)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)患者血清中的AMH、INHB水平，AMH試劑盒檢測(cè)范圍為0.079～14.60 ng/mL，批內(nèi)差異為4.00%，批間差異為1.98%；INHB試劑盒檢測(cè)范圍為12.5～1 150.0 pg/mL，批內(nèi)差異為4.52%，批間差異為3.91%。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清中FSH、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)水平，各試劑盒的檢查范圍分別為0～253 U/L，0～269 U/L，0～11 335.02 pmol/L。兩組患者在術(shù)前及術(shù)后1、4、8個(gè)月，月經(jīng)后第4天，由同一醫(yī)師采用飛利浦4000型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行陰道彩超檢查，詳細(xì)記錄相關(guān)數(shù)據(jù)，并計(jì)算搏動(dòng)指數(shù)(PI)、卵巢血流阻力指數(shù)(RI)、舒張末期血流速度比值(S/D)、竇卵泡數(shù)(AFC)。對(duì)照組在月經(jīng)后第3天進(jìn)行上述指標(biāo)檢測(cè)，并在月經(jīng)后第4天進(jìn)行陰道彩超檢查，詳細(xì)記錄并計(jì)算相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.3觀察指標(biāo) 觀察術(shù)前及術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的以上激素的表達(dá)水平和陰道超聲各指標(biāo)的變化情況。

2 結(jié) 果

2.1各組術(shù)前激素表達(dá)水平和陰道超聲檢測(cè)指標(biāo)比較 術(shù)前各組的激素表達(dá)水平及陰道超聲檢測(cè)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1～2。

表1 各組術(shù)前的激素表達(dá)水平比較

表2 各組術(shù)前陰道超聲各指標(biāo)比較

2.2各組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的激素表達(dá)水平比較 電凝組與縫合組術(shù)后1、4、8個(gè)月的INHB及AMH水平均明顯低于對(duì)照組，術(shù)后1個(gè)月的E2水平及術(shù)后1、4、8個(gè)月的FSH水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；電凝組與縫合組術(shù)后1、4、8個(gè)月的LH水平與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。電凝組與縫合組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的激素表達(dá)水平比較

注：P1為術(shù)后1個(gè)月3組間比較；P2為術(shù)后4個(gè)月3組間比較；P3為術(shù)后8個(gè)月3組間比較

2.3各組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)陰道超聲各指標(biāo)的變化情況比較 電凝組與縫合組術(shù)后1個(gè)月的AFC明顯少于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；術(shù)后4、8個(gè)月的AFC與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；電凝組與縫合組術(shù)后1、4、8個(gè)月的卵巢動(dòng)脈RI、PI及S/D與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。電凝組與縫合組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的陰道超聲各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 各組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)陰道超聲各指標(biāo)的變化情況比較

注：P1為術(shù)后1個(gè)月3組間比較；P2為術(shù)后2個(gè)月3組間比較；P3為術(shù)后8個(gè)月3組間比較

3 討 論

卵巢囊腫屬于卵巢腫瘤的一種類型，該病可發(fā)生于任何年齡，但以育齡期女性較為多見(jiàn)[4]。臨床上通常建議囊腫直徑>5 cm時(shí)采取手術(shù)治療，腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)是治療卵巢良性囊腫的首選方法。研究表明，手術(shù)時(shí)減輕對(duì)卵巢組織的損傷，可減少對(duì)正常內(nèi)分泌功能的影響，若卵巢組織受到過(guò)多損傷會(huì)導(dǎo)致卵巢內(nèi)卵泡數(shù)量減少，最終可出現(xiàn)DOR。相比傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)，腹腔鏡具有切口小、組織損傷輕、痛苦少及術(shù)后粘連輕等優(yōu)點(diǎn)，因此醫(yī)生通常會(huì)選擇腹腔鏡卵巢囊腫剝除術(shù)[5]。但近年大量國(guó)內(nèi)外研究表明，腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)，尤其是卵巢子宮內(nèi)膜樣囊腫剝除術(shù)可對(duì)卵巢儲(chǔ)備能力造成不良影響[6]。另外，手術(shù)中創(chuàng)面止血時(shí)由于鏡下縫合難度較大，一般會(huì)采用電凝止血法，但電凝會(huì)對(duì)卵巢組織造成傷害，一定程度上影響卵巢儲(chǔ)備能力。目前臨床上常用反映卵巢儲(chǔ)備能力的指標(biāo)如LH、E2等，在評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備能力時(shí)存在一定局限，而卵巢超聲指標(biāo)如RI、PI及AFC等則難以正確評(píng)估卵巢儲(chǔ)備能力[7]。本文結(jié)果顯示，兩組腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)患者術(shù)后4、8個(gè)月的卵巢RI、PI及S/D等超聲指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

AMH作為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)超家族的一員，是一類特殊的生長(zhǎng)因子，在女性的月經(jīng)周期中無(wú)明顯波動(dòng)，其主要產(chǎn)生于女性卵巢器官中的竇前卵泡[8]。AMH可對(duì)基礎(chǔ)卵泡的數(shù)量進(jìn)行調(diào)控，間接或直接影響卵泡的發(fā)育過(guò)程，積累卵泡的質(zhì)量?jī)?yōu)勢(shì)。當(dāng)血清中AMH水平升高時(shí)，其對(duì)卵泡的生長(zhǎng)具有積極作用。AMH相對(duì)于傳統(tǒng)激素檢測(cè)，可敏感、迅速、更早地反映卵巢儲(chǔ)備功能的變化[9]。INHB也是TGF-β超家族的成員之一，其主要由粒細(xì)胞產(chǎn)生，從竇前卵泡期開(kāi)始水平逐漸上升，在早中卵泡期達(dá)峰，其生理作用是反饋性抑制FSH分泌，而FSH可促進(jìn)粒細(xì)胞分泌INHB。另外INHB還可調(diào)節(jié)E2的產(chǎn)生。研究表明，任何影響基礎(chǔ)卵泡大小及卵泡消耗速度的因素均會(huì)對(duì)女性卵巢儲(chǔ)備功能產(chǎn)生影響[10]。卵巢儲(chǔ)備功能減退是一個(gè)漸進(jìn)性過(guò)程，及時(shí)診斷和及早進(jìn)行干預(yù)對(duì)改善女性卵巢儲(chǔ)備能力具有重要意義。但目前沒(méi)有任何一項(xiàng)研究表明單一標(biāo)志物預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能具有較高的敏感度和特異度，所以多種標(biāo)志物檢測(cè)可提高卵巢儲(chǔ)備能力的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。本研究采用AMH、INHB和FSH檢測(cè)，以及陰道超聲相關(guān)指標(biāo)，評(píng)價(jià)腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)患者手術(shù)前后卵巢儲(chǔ)備能力。本研究結(jié)果顯示，電凝組與縫合組術(shù)前及術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的激素表達(dá)水平和陰道超聲各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；陰道超聲不能很好地評(píng)價(jià)患者手術(shù)前后卵巢儲(chǔ)備能力，電凝組、縫合組與對(duì)照組比較只有AFC下降，且在4、8個(gè)月后恢復(fù)正常，而其他超聲指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；電凝組與縫合組患者術(shù)后1、4、8個(gè)月的INHB及AMH水平與對(duì)照組比較明顯降低，而FSH水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而LH和E2水平術(shù)后4、8個(gè)月與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因此，筆者認(rèn)為AMH、INHB和FSH檢測(cè)可以更好地評(píng)價(jià)患者術(shù)后的卵巢儲(chǔ)備能力。

綜上所述，AMH、INHB和FSH檢測(cè)可以對(duì)腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)患者術(shù)后卵巢儲(chǔ)備功能進(jìn)行預(yù)測(cè)，可廣泛應(yīng)用于臨床診斷。

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