劉 娜

(河北省人民醫(yī)院消化內(nèi)二科，石家莊 050017)

消化性潰瘍是最常見的消化內(nèi)科疾病，胃液消化黏膜是潰瘍出現(xiàn)的主要影響因素。理論上，胃液接觸的部位都可能出現(xiàn)潰瘍，但臨床上最為常見的是十二指腸潰瘍及胃潰瘍[1]。消化性潰瘍患者如果治療不夠及時(shí)，往往會(huì)發(fā)生出血，嚴(yán)重情況下甚至因出血而導(dǎo)致休克，嚴(yán)重威脅到患者的生命健康。質(zhì)子泵抑制劑是臨床上常用的治療消化性潰瘍藥物，可以有效抑制胃酸的分泌，對(duì)于控制患者的出血癥狀也有積極作用[2]。本研究對(duì)比了雷貝拉唑針劑及泮托拉唑針劑治療消化性潰瘍出血的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1-12月本院收治的消化性潰瘍出血患者90例?；颊唠S機(jī)分為兩組，每組45例。對(duì)照組男26例，女19例；年齡18～56歲，平均(37.1±1.8)歲；十二指腸潰瘍23例，胃潰瘍16例，復(fù)合性潰瘍6例。研究組男28例，女17例；年齡19～54歲，平均(35.9±2.2)歲；十二指腸潰瘍24例，胃潰瘍12例，復(fù)合性潰瘍9例。兩組患者的性別、年齡、潰瘍類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意本研究，并且本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡診斷屬于活動(dòng)性潰瘍；潰瘍直徑0.2～3.0 cm，數(shù)量≤2個(gè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤患者；復(fù)合性潰瘍患者；胃底靜脈曲張患者；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙患者；妊娠哺乳期女性。

1.2方法 兩組患者均服用阿莫西林(昆明貝克公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20101204)，每次500 mg，每天2次。對(duì)照組聯(lián)合應(yīng)用雷貝拉唑(江蘇豪森公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020329)，1支/次，每天1次。研究組聯(lián)合應(yīng)用泮托拉唑(福州閩海公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32091020) ，1支/次，每天1次[3]。兩組患者均持續(xù)治療1星期。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1潰瘍愈合效果判斷 采用胃鏡進(jìn)行檢查，痊愈為治療后患者的潰瘍完全愈合，同時(shí)周圍炎癥徹底消失；顯效為治療后患者潰瘍完全愈合，附近仍然存在炎癥；有效為患者的潰瘍病灶減少超過50%或者潰瘍數(shù)量減少；無效為治療后潰瘍縮小低于50%[4]。以痊愈、顯效及有效計(jì)算治療有效率。

1.3.2癥狀程度評(píng)分 無癥狀為0分；輕度(需要經(jīng)過別人提醒，患者才想起存在癥狀)為1分；中度(患者有癥狀，但不影響正常的工作生活)為2分；重度(患者有癥狀同時(shí)影響正常的工作生活)為3分[5]。同時(shí)應(yīng)用全自動(dòng)生化儀分析患者的血漿黏度及紅細(xì)胞沉降率。

1.3.3治療成本評(píng)價(jià) 成本是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)中的基本評(píng)價(jià)要素，指的是特定治療方案使用資源的全部?jī)r(jià)值，包括間接成本、直接成本及隱性成本。間接成本包括患者受疾病影響無法工作而出現(xiàn)的損失。因患者的背景各異，本研究未進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)。隱性成本的計(jì)算以及轉(zhuǎn)換缺乏統(tǒng)一途徑，為防止出現(xiàn)偏差本研究選擇忽略不計(jì)。直接成本包括診斷、預(yù)防及治療疾病涉及的成本，同時(shí)包括護(hù)理成本、檢查成本、治療成本及輔助干預(yù)成本[6]。兩組患者的治療方案基本一致，因此成本方面只計(jì)算藥物的成本。在成本-療效分析方面，成本-效果比(C/E)指的是每診斷病例或者是提高單位治療效果需要耗費(fèi)的成本。C/E越小提示治療效果越好。單一C/E無參考價(jià)值，主要用來對(duì)比兩個(gè)及以上的用藥方案[7]。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 對(duì)照組患者的治療有效率為95.6%,雖高于研究組的93.3%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療后癥狀評(píng)分比較 兩組患者的腹痛評(píng)分、燒灼感評(píng)分及反酸評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后癥狀評(píng)分對(duì)比(n)

2.3治療前后兩組患者的血漿黏度以及紅細(xì)胞沉降率比較 治療前兩組患者的血漿黏度及紅細(xì)胞沉降率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩項(xiàng)指標(biāo)均得到顯著改善(P<0.05)，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4兩組成本-療效分析 研究組患者的C/E顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者成本-療效敏感性方面，假設(shè)藥品價(jià)格降低10%，研究組患者的成本-療效敏感性顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 治療前后兩組患者的血漿黏度以及紅細(xì)胞沉降率比較

3 討 論

消化性潰瘍出血是消化性潰瘍患者的主要并發(fā)癥。其中10%左右患者首發(fā)癥狀為消化道出血，并且癥狀受出血量及出血速度的影響，輕者臨床表現(xiàn)主要為黑便，嚴(yán)重患者往往會(huì)出現(xiàn)失血過多甚至死亡[8]。因此，對(duì)患者積極進(jìn)行治療有重要價(jià)值。隨著內(nèi)鏡止血技術(shù)的運(yùn)用及抑酸藥物的不斷研發(fā)，消化性潰瘍出血患者的治療措施主要采用內(nèi)鏡治療或者藥物治療，在保守治療無效之后患者再轉(zhuǎn)為手術(shù)治療。通常情況下，如果患者每天的出血量低于10 mL，表現(xiàn)主要是大便潛血陽(yáng)性；如果每天的出血量>50～100 mL，患者會(huì)發(fā)生黑便[9]；如果患者的胃內(nèi)血量接近300 mL，會(huì)出現(xiàn)嘔血；如果短時(shí)間內(nèi)出血量超過1 000 mL，會(huì)面臨循環(huán)衰竭風(fēng)險(xiǎn)。胃鏡是檢查消化道出血的重要方法，可以確定病變的具體位置、出血狀況及致病因素[10]。消化性潰瘍出血患者的臨床急救措施包括吸氧、臥床休息、心電監(jiān)護(hù)、禁食、補(bǔ)液及輸血等，不過治療效果不夠理想[11]。

質(zhì)子泵抑制劑屬于消化性潰瘍臨床治療的常用藥物，可以在短時(shí)間內(nèi)抑制胃酸分泌，從而有效清除幽門螺桿菌，達(dá)到治療消化性潰瘍目的[12]。質(zhì)子泵抑制劑有著比較理想的抑酸效果，同時(shí)特異性比較高，藥物持續(xù)作用的時(shí)間也比較長(zhǎng)。當(dāng)前臨床上應(yīng)用比較廣泛的質(zhì)子泵抑制劑是苯丙咪唑類，其借助于修飾吡啶環(huán)來抑制胃酸分泌。此類型的質(zhì)子泵抑制劑屬于弱堿性藥物，原藥活性比較低，在進(jìn)入患者的血液之后，轉(zhuǎn)運(yùn)到患者的胃黏膜壁細(xì)胞，然后進(jìn)入到分泌管，在分泌管被質(zhì)子化而發(fā)揮抑酸效果[13]。雷貝拉唑是脂溶性弱堿藥物的一種，臨床上主要用來治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍與反流性食管炎，靜脈注射給藥可以在短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)消化性潰瘍患者的止血[14]。聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物治療，能夠進(jìn)一步清除患者消化道當(dāng)中的幽門螺桿菌。雷貝拉唑可以在酸性條件下濃集，作用的位置是胃黏膜分泌管及壁細(xì)胞，阻斷胃酸的生成與分泌，控制患者胃液當(dāng)中的酸含量，從而抑制基礎(chǔ)胃酸分泌[15]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者應(yīng)用雷貝拉唑，患者潰瘍愈合效果及腹痛評(píng)分、燒灼感評(píng)分、反酸評(píng)分等均較為理想。這提示雷貝拉唑?qū)ξ杆岱置谟兄硐氲囊种菩Ч?。患者?yīng)用雷貝拉唑之后，胃內(nèi)的pH值在短時(shí)間內(nèi)顯著上升，可以迅速減輕胃灼熱癥狀及疼痛癥狀，同本研究的結(jié)果相符。同時(shí)雷貝拉唑治療消化性潰瘍出血的復(fù)發(fā)率也比較低。

研究組患者應(yīng)用泮托拉唑治療，治療效果及腹痛評(píng)分、燒灼感評(píng)分、反酸評(píng)分等與對(duì)照組患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示泮托拉唑治療消化性潰瘍出血的效果同樣令人滿意。泮托拉唑?qū)儆谶拎せ衔?，去甲基之后結(jié)合硫酸鹽，能夠進(jìn)入到壁細(xì)胞的小管中，從而發(fā)揮嗜硫效果。泮托拉唑的生物利用度要顯著高于奧美拉唑，同時(shí)對(duì)壁細(xì)胞的選擇性更加具有特異性。泮托拉唑在患者的肝臟中代謝，不過代謝過程并不同細(xì)胞色素發(fā)生反應(yīng)，因此不會(huì)影響到其他藥物代謝的過程[16]。有研究人員對(duì)比泮托拉唑及奧美拉唑在消化性潰瘍出血患者治療方面的臨床效果，結(jié)果提示應(yīng)用泮托拉唑患者停止出血的時(shí)間更早，并且治療3 d后，患者胃液的pH值也顯著高于應(yīng)用奧美拉唑的患者，而再出血的發(fā)生率也沒有明顯的區(qū)別[17]。這提示在常規(guī)干預(yù)的前提下，聯(lián)合應(yīng)用泮托拉唑治療的效果較為理想，患者未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，因此安全性較高。血液流變學(xué)變化是判斷患者潰瘍愈合的一個(gè)重要指標(biāo)。在本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的血漿黏度及紅細(xì)胞沉降率均顯著下降(P<0.05)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這提示兩種藥物都可以改善患者潰瘍位置的血液循環(huán)，具有恢復(fù)創(chuàng)面的微循環(huán)功能。

在兩組患者治療成本方面，研究組患者的C/E明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，同時(shí)對(duì)比兩組患者的成本-療效敏感性，在藥品價(jià)格相差近10%，研究組患者的成本-療效敏感性仍然明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。這表明應(yīng)用泮托拉唑治療的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)較為理想。成本-療效分析是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)中應(yīng)用最為普遍的一種分析方法，借助于成本及效果之間的比值來代表獲得1份效果需要使用的凈成本，比值越低越為理想[18]。本研究結(jié)果表明，取得1個(gè)單位的治療效果所使用的成本方面，泮托拉唑顯著低于雷貝拉唑，同時(shí)敏感度分析結(jié)果同成本-療效分析結(jié)果相符，提示泮托拉唑治療更加經(jīng)濟(jì)。

綜上所述，消化性潰瘍出血患者應(yīng)用泮托拉唑治療的效果同雷貝拉唑較為接近，在臨床應(yīng)用過程中，需要結(jié)合患者條件，綜合考慮藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)因素，選用合理科學(xué)的用藥方案，在保證療效的基礎(chǔ)上控制治療成本。

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