于宏亮

（駐馬店市中醫(yī)院，河南 駐馬店 463000）

慢性丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）引起的一種以肝臟損害為主，亦可累及其他臟器的傳染性疾病[1]，主要傳播途徑為輸血、吸毒、母嬰傳播和性傳播等。慢性丙型肝炎起病隱匿，發(fā)展緩慢，大部分患者通常無典型癥狀，近25%的患者可發(fā)展為肝硬化[2-3]。該病發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前主要認(rèn)為與相關(guān)的炎性介質(zhì)、炎性細(xì)胞的表達(dá)及功能具有相關(guān)性。可溶性血管黏附蛋白1（soluble vascular adhesion protein-1，sVAP-1）是一種可溶且具有酶活性的黏附分子，能調(diào)節(jié)免疫功能并介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。本研究通過分析慢性丙型肝炎患者sVAP-1水平與各項(xiàng)肝功能指標(biāo)及血清HCV RNA載量的相關(guān)性，探討sVAP-1與慢性丙型肝炎發(fā)病的相關(guān)性，旨在為臨床診療提供指導(dǎo)。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取駐馬店市中醫(yī)院2014年1—12月收治的400例慢性丙型肝炎患者為研究組，其中男228例、女172例，年齡（45.27±6.59）歲，體重指數(shù)為（22.07±2.53）kg/m2，肝功能Child-Pugh分級為A、B、C級者分別為211例、145例和44例。選取同期在駐馬店市中醫(yī)院體檢的207名健康者為對照組，其中男106名、女101名，年齡（45.38±6.82）歲，體重指數(shù)為（21.89±6.31）kg/m2。2組研究對象的年齡、性別、體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平的比較見表1。

表1 2組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平的比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有慢性丙型肝炎患者的診斷符合《丙型肝炎防治措施》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；全部慢性丙型肝炎患者抗HCV抗體陽性時(shí)間＞6個月，血清HCV RNA載量＞1 000 IU／mL，且近6個月內(nèi)未接受抗病毒及免疫調(diào)節(jié)治療；排除精神病及癌癥患者；排除患有其他類型肝炎及其他肝臟疾病患者；全部體檢健康者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均為陰性；所有患者及其家屬均簽署知情同意書，同意參加本研究。

1.3 方法

采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）檢測慢性丙型肝炎患者HCV RNA載量，PE5700型定量PCR儀購自美國ABI公司，試劑購自達(dá)安基因有限公司；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測所有研究對象血清sVAP-1水平，試劑購自上海西唐生物有限公司；采用丹麥Femi公司生產(chǎn)的FISHER Multiskan FC型全自動生化分析儀對各項(xiàng)肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測，酶標(biāo)儀購自德國Thermo公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)，2組計(jì)量資料分析采用t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組研究對象血清sVAP-1水平的比較

研究組血清sVAP-1水平[（168.37±46.98）ng/mL]高于對照組[（73.64±41.65）ng/ mL]（P＜0.01）。

2.2 不同丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平的慢性丙型肝炎患者血清sVAP-1水平的比較

將慢性丙型肝炎患者按丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平分組，其中血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶≤50 IU/L的慢性丙型肝炎患者190例，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶＞50 IU/L的慢性丙型肝炎患者210例。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶≤50 IU/L的慢性丙型肝炎患者血清sVAP-1水平[（134.76±34.53） ng/mL]明顯低于丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶＞50 IU/L的慢性丙型肝炎患者[（189.57±43.22） ng/mL]（P＜0.01）。

2.3 不同肝功能Child-Pugh分級的慢性丙型肝炎患者血清sVAP-1水平的比較

肝功能Child-Pugh分級為A、B、C級的慢性丙型肝炎患者血清sVAP-1水平分別為（107.42±33.65）、（146.49±35.43）和（247.27±48.54）ng/mL，三者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=21.427，P=0.000）。進(jìn)一步兩兩比較，其中肝功能Child-Pugh分級為C級的患者sVAP-1水平明顯高于A、B級患者（P＜0.05），B級患者明顯高于A級患者（P＜0.05）。

2.4 血清sVAP-1與各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系

慢性丙型肝炎患者血清sVAP-1與天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶均呈正相關(guān)（r值分別為0.832、0.749，P＜0.01），與白蛋白呈負(fù)相關(guān)（r=-0.152，P＜0.05），與血清HCV RNA載量無明顯相關(guān)性（r=0.087，P＞0.05）。

3 討論

丙型肝炎是一種病毒性肝炎，當(dāng)病毒感染病程超過6個月時(shí)則為慢性丙型肝炎。慢性丙型肝炎可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌，嚴(yán)重危害患者的健康。該病具有傳染性，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生和社會問題[5]。當(dāng)機(jī)體感染HCV時(shí)，機(jī)體內(nèi)的多種炎性介質(zhì)表達(dá)會出現(xiàn)上調(diào)，從而導(dǎo)致肝臟損傷。血管黏附蛋白1（vascular adhesion protein-1，VAP-1）是一種內(nèi)皮黏附分子，也是氨基脲敏感單胺脫氧酶，含有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞運(yùn)輸?shù)窖装Y位點(diǎn)的黏附結(jié)構(gòu)和胺氧化酶結(jié)構(gòu)域，具有直接黏附和產(chǎn)生炎癥黏附級聯(lián)反應(yīng)的雙重功能[6-8]。VAP-1被內(nèi)皮細(xì)胞的蛋白酶水解后形成了sVAP-1，sVAP-1可維持和促進(jìn)炎癥反應(yīng)所造成的免疫損傷。sVAP-1作為一種重要的促炎介質(zhì)，對慢性丙型肝炎的臨床意義少見報(bào)道。因此，研究sVAP-1在慢性丙型肝炎中的表達(dá)水平及作用，對于慢性丙型肝炎的早預(yù)防、早診斷及早治療十分重要。

國外有研究表明，VAP-1具有致炎特性，可通過激活過氧化酶的活性使機(jī)體產(chǎn)生氨、醛等毒害物質(zhì)，加重機(jī)體的炎性損傷，而VAP-1抑制劑則可通過抑制巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的激活來減輕自身的炎癥反應(yīng)[9]。本研究結(jié)果顯示體檢健康者血清sVAP-1水平明顯低于慢性丙型肝炎患者，這與TKACHENKO等[10]的研究結(jié)果基本一致，提示sVAP-1可能與慢性丙型肝炎患者的免疫微環(huán)境發(fā)生炎性改變相關(guān)，以sVAP-1作為治療靶點(diǎn)可能會為現(xiàn)有的慢性丙型肝炎的治療提供新方向。

肝功能檢查包括血清白蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、膽紅素、總膽固醇及血氨等，其中血清轉(zhuǎn)移酶的異常升高或降低通常提示肝細(xì)胞受損[11-13]。白蛋白是由肝實(shí)質(zhì)合成的一種球蛋白，白蛋白的主要作用是維持體內(nèi)膠體滲透壓，血清白蛋白的水平可反映肝臟是否受損以及受損的嚴(yán)重程度[14]。本研究結(jié)果顯示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高的慢性丙型肝炎患者血清sVAP-1水平更高，sVAP-1水平與天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶均呈正相關(guān)（P＜0.01），與白蛋白呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01），這些結(jié)果均提示sVAP-1與肝細(xì)胞的損傷存在密切關(guān)聯(lián)，這與CHO等[15]的研究結(jié)果基本一致。VAP-1作為一種炎性介質(zhì)，能加劇機(jī)體的炎癥反應(yīng)，而sVAP-1作為一種可溶性的VAP-1，當(dāng)其在慢性丙型肝炎患者中呈高水平時(shí)，會加重肝細(xì)胞的損傷[16]。HCV是丙型肝炎患者的致病因素，HCV RNA載量可反映HCV在體內(nèi)的復(fù)制情況，本研究結(jié)果顯示HCV RNA載量與sVAP-1無明顯相關(guān)性，提示sVAP-1的表達(dá)主要與患者自身的免疫功能相關(guān)。

總之，本研究結(jié)果顯示慢性丙型肝炎患者的血清sVAP-1水平明顯升高，其與慢性丙型肝炎患者肝細(xì)胞炎性損傷呈正相關(guān)，但與HCV RNA載量無相關(guān)性，推測sVAP-1可能與慢性丙型肝炎的發(fā)病機(jī)制存在一定的關(guān)聯(lián)，本研究對于sVAP-1調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答的具體機(jī)制及其與HCV復(fù)制的具體關(guān)系尚未明確，需進(jìn)行更深入的研究。

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