朱 倩，朱麗麗，余 芳

(安徽醫(yī)科大學 藥學院，安徽 合肥 230032)

藥物分析是藥學專業(yè)知識教學體系中的一門主要專業(yè)課程，目前在我校是臨床藥學、藥學專業(yè)本科生的專業(yè)必修課程。藥物分析利用分析手段對藥品進行檢驗，判斷其是否符合藥品質(zhì)量標準的要求，同時應用在體內(nèi)的分析技術和方法，保證藥物在臨床使用的安全性及有效性[1]。

藥物分析課程具有很強的實踐性及應用性，因此藥物分析實驗課是培養(yǎng)學生掌握基本操作技能的重要教學環(huán)節(jié)，目前在我校也作為臨床藥學及藥學專業(yè)學生的專業(yè)必修課程，經(jīng)過實驗課程的學習，使學生了解并掌握藥品質(zhì)量控制的內(nèi)容、分析方法建立的思路以及基本的實驗操作。

1 藥物分析實驗課程現(xiàn)狀

目前包括我校在內(nèi)的國內(nèi)許多院校的藥物分析的實驗教學模式過于陳舊，實驗課程設置缺乏統(tǒng)一規(guī)劃，教學內(nèi)容單一不連貫，無法系統(tǒng)訓練學生的實驗能力[2-3]。由于實驗教學都是“按方抓藥”的驗證性實驗為主，學生參與度不高、注意力不夠集中；主動性差、依賴性強；按照實驗講義按部就班的進行操作，基本操作技能不達標；缺乏獨立思考及創(chuàng)造力培養(yǎng)的環(huán)節(jié)。因此，傳統(tǒng)的藥物分析實驗教學已經(jīng)不能滿足現(xiàn)代社會對藥學類的創(chuàng)新型和復合型人才的要求，為了改善目前的狀況，我們考慮在實驗課程中引入綜合性設計型實驗。綜合性實驗是指實驗內(nèi)容涉及本課程的綜合知識或與本課程相關性課程知識的實驗；設計性實驗是指給定實驗目的要求和實驗條件，有學生自行設計實驗方案并加以實現(xiàn)的實驗[4]。

2 藥物分析學綜合性設計型實驗教學模式改革的思路

綜合性設計型實驗教學的目的是為了培養(yǎng)專業(yè)性、創(chuàng)新性及綜合性的人才，因而在實際教學過程中與驗證性試驗教學的方法不同，更加注重對學生在自主學習、團隊合作，分析設計等綜合能力方面的培養(yǎng)[5]。綜合性設計型實驗教學對學生的綜合能力的培養(yǎng)與考核涉及實驗各環(huán)節(jié)，包括文獻檢索和整理的能力、實驗方案設計的合理性、實驗小組團隊協(xié)作能力、在實驗方案討論及施行中的自主性、實驗結(jié)果的總結(jié)、討論與匯報等。

3 藥物分析綜合性設計型實驗在實驗教學中的應用

我校目前藥物分析實驗的總學時為45學時，結(jié)合教學實踐與本教研室的科研成果，我們將其中12個學時的實驗安排為兩個綜合性設計型實驗的內(nèi)容即“HPLC法同時測定牛黃解毒片中的黃芩苷及甘草酸的含量”。牛黃解毒片由人工牛黃、雄黃、石膏、大黃、黃芩、桔梗、冰片和甘草八味藥組成，具有清熱解毒的功效，屬于常見的非處方藥。《中國藥典》(2015版)中使用高效液相色譜法測定其中黃芩苷的含量對制劑進行質(zhì)量控制，要求每片含黃芩以黃芩苷計，小片不得少于3.0 mg，大片不得少于4.5 mg。甘草酸是甘草中的主要活性成分，不僅是很好的甜味劑，還可用于鎮(zhèn)咳祛痰、胃潰瘍等，同時具有顯著地腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，可用于人體抗衰老、抗炎、降壓、增強機體免疫力、抑制癌細胞生長等作用，具有很高的研究價值; 同時測定牛黃解毒片中的黃芩苷與甘草酸的含量可以為中藥制劑的質(zhì)量標準的建立提供依據(jù)。在實踐教學中，綜合性設計型實驗的應用分為以下幾個步驟。

3.1 高效液相色譜標準操作規(guī)程的學習

高效液相色譜是綜合性設計型實驗中所使用的主要的分析儀器，結(jié)合前期實驗、視頻資料以及實驗演示介紹高效液相色譜的原理、標準操作規(guī)程和注意事項，要求學生掌握高效液相色譜儀的基本結(jié)構(gòu)、原理、操作以及含量計算的方法。在驗證性實驗部分，高效液相色譜分析中，實驗所用的色譜柱、流動相以及樣品溶液都由實驗老師提前準備好，學生不能全面的了解整個操作過程，如色譜柱的型號及選擇，流動相混合均勻后還需要進行抽濾和超聲脫氣才能使用，標準溶液配制時的濃度范圍確定以及采用倍半稀釋的配制方法等，這些都需要進一步的向?qū)W生說明并要求掌握。

3.2 實驗方案的設計

在驗證性實驗部分結(jié)束之前，教師布置給學生針對綜合性設計型實驗的自學及查閱資料的任務。每個班級同學以學號順序進行分組，四人為一組，利用學校圖書館的資源，如中國知網(wǎng)、Pubmed等中英文數(shù)據(jù)庫查閱與實驗內(nèi)容相關的文獻，綜合文獻信息，進行組內(nèi)的實驗方案的討論與總結(jié)。教師對初步擬定的實驗方案進行審閱后，與學生進行溝通和討論，最終確定具有可行性的實驗方案，實驗方案確定后要在老師的指導下進行實驗準備、實施實驗，實驗數(shù)據(jù)整理以及分析，最后提交實驗報告。在實驗方案設計中值得注意的是，在過往實驗中，學生所做的都是對單一組分進行測定，并且實驗中所用的高效液相色譜條件已經(jīng)給出，學生無需思考。對于同時測定復方制劑中的兩種有效成分，要求所選擇的方法專屬性高，分離效果好，這就需要學生去思考和摸索如何建立可靠的實驗方法。在分析方法建立中，重點是如何利用色譜條件的變化同時測定兩種化合物，既要有良好的峰型、合適的保留時間以及能夠滿足定量要求的分離度；此外還要排除復方制劑中其他組分對測定的影響。在定量分析中，通過保留時間確定兩者化合物的色譜峰位置，通過外標法進行準確定量。在此實驗過程中學生要熟悉分析方法建立的流程、分析方法的考證以及樣品測試三個環(huán)節(jié)。

在方法學驗證中，學生需對分析方法的線性范圍、準確度、精密度等方面進行考察，要使學生樹立“分析方法的建立不等于藥物分析的全部，重要的是方法的驗證”的觀念。

3.3 實驗數(shù)據(jù)處理

通過高效液相色譜實驗所得到的實驗數(shù)據(jù)，學生選擇外標一點法、內(nèi)標法或標準曲線法進行藥物濃度的計算，并將計算結(jié)果與文獻報道值及其他組同學的結(jié)果進行比較分析。

3.4 實驗考核與評價

實驗內(nèi)容完成之后，教師應當結(jié)合學生實驗操作與實驗結(jié)果對整個實驗進行總結(jié)與分析，通過實驗設計到實施的各個環(huán)節(jié)當中學生的參與度、操作能力、團隊協(xié)作能力、分析解決問題的能力以及整個實驗的完成度對每組學生進行綜合評價作為綜合性設計型實驗成績，占實驗課總成績的50%。通過這種考評機制提高學生的積極性和自主性，在設計和完成實驗的過程中，學生會充分感受到嚴謹?shù)目蒲兴季S和邏輯在實驗設計中的重要作用以及新技術、新方法在應用方面的優(yōu)越性，有利于拓寬學生的思維，培養(yǎng)創(chuàng)新意識，由傳統(tǒng)實驗課中的被動接受向主動了解進行轉(zhuǎn)變，同時借此機會將科研引入學生課堂，激發(fā)學生的好奇心和科研熱情，讓更多的學生主動走進實驗室，培養(yǎng)學生的科研素養(yǎng)，儲備科研工作的新鮮血液。

4 藥物分析綜合性設計型實驗改革的經(jīng)驗總結(jié)

綜合性設計型實驗教學是實驗教學改革發(fā)展的必然趨勢，與傳統(tǒng)實驗教學不同，綜合性設計型實驗的開展對學校、教師和學生都有一定的要求：學校必須配套足夠的教學資源輔助該實驗改革的進行；教師需要有豐富扎實的基礎知識和一定的科研實驗能力，才能指導學生完成實驗；而學生也應對基本理論知識和實驗操作具有一定程度的掌握，才能最大程度的發(fā)揮綜合性設計型實驗培養(yǎng)學生的目的。然而許多高校由于教學觀念陳舊、教學資源不足而阻礙了該教學模式的發(fā)展，因此，教師需要利用有限的教學資源在有限的課時內(nèi)開展內(nèi)容豐富且應用性強的綜合性設計型實驗面臨著諸多亟待解決的問題。在實踐教學中，我們采取了以下措施：(1)在理論課上向?qū)W生反復強調(diào)和灌輸藥物分析這門學科實踐的重要性，在授課的過程中遇到實驗相關內(nèi)容教師應借助翻轉(zhuǎn)課堂、虛擬實驗以及視頻資料等手段等多種方式詳細介紹，引起學生的重視和激發(fā)學生的興趣；在驗證性實驗階段，再次加強學生對基礎知識及實驗基本操作的掌握，讓學生充分了解實驗操作在藥物分析課程中的重要性。(2)教師要在思想上重視實驗，耐心輔導各組學生的實驗操作，做好實驗示教，讓學生養(yǎng)成良好的實驗習慣，在實驗課中對每組學生的實驗方案及實施嚴格把關，客觀評價考核，并及時進行分析總結(jié)，讓學生真正從中獲益。(3)通過開展開放性實驗，本科生早期接觸科研等項目，優(yōu)化學校現(xiàn)有的實驗資源，拓展綜合性設計型實驗的時間，讓一些較為耗時，無法在常規(guī)課時內(nèi)完成的實驗內(nèi)容(如預實驗、實驗方法的驗證等)有課外的時間和場所能夠進行，既可以不占用實驗課時又能保證實驗的完成度，同時也給了學生更多接觸科研的機會。