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        痛風(fēng)舒膠囊治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效及機(jī)制分析

        2018-03-24 02:10:34湯智越陳傳統(tǒng)
        健康研究 2018年1期
        關(guān)鍵詞:痛風(fēng)性痛風(fēng)體征

        湯智越,陳傳統(tǒng)

        (1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬蒼南醫(yī)院 內(nèi)分泌科,浙江 溫州 325800;2.蒼南縣第三人民醫(yī)院 內(nèi)科,浙江 溫州 325800)

        痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(gouty arthritis,GA)是一種先天性嘌呤代謝異常、血尿酸異常增高、尿酸鹽結(jié)晶沉積于骨關(guān)節(jié)處引發(fā)的炎癥反應(yīng)性病,以關(guān)節(jié)復(fù)發(fā)急性炎癥為特征,疼痛劇烈,臨床尚缺乏特效治療藥物和方法[1]。目前臨床對(duì)GA多采取非甾體抗炎藥和秋水仙堿抗炎鎮(zhèn)痛為主,然而單純西藥治療常產(chǎn)生消化道不良反應(yīng)、白細(xì)胞減少等[2]。痛風(fēng)舒片是中成藥制劑,功用清熱、利濕、解毒,輔助常規(guī)西藥可減輕GA患者臨床癥狀,近期效果顯著[3]。本研究探討痛風(fēng)舒膠囊輔助常規(guī)西醫(yī)療法在改善GA患者臨床癥狀的效果,并觀察患者血清中高遷移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGBl)和糖基化終產(chǎn)物受體(receptor for advanced glycation end products,RAGE)水平的變化。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取本院2016年1月—12月收治的GA患者88例;納入標(biāo)準(zhǔn):①根據(jù)《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》[4]符合GA診斷,②年齡20~65歲,③首次發(fā)病,④近1個(gè)月未采取相關(guān)藥物治療,⑤患者知情同意;排除:①繼發(fā)性痛風(fēng)者,②妊娠或哺乳期婦女,③關(guān)節(jié)炎重度畸形、僵硬者,④伴心、肝、腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重障礙者,⑤自身過敏體質(zhì)者,⑥既往風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者,⑦未按規(guī)定用藥者;按數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各44例。對(duì)照組:男40例,女4例;年齡31~60歲,平均39.05±5.12歲;病程6個(gè)月~3年,平均1.44±0.18年。治療組:男39例,女5例;年齡33~61歲,平均38.86±5.17歲;病程8個(gè)月~3年,平均1.56±0.19年。2組上述一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 治療

        1.2.1 基礎(chǔ)治療 依據(jù)《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》[4]予非藥物常規(guī)措施。包括健康教育,合理飲食(禁飲酒、多飲水及控制飲食中嘌呤含量),適當(dāng)調(diào)整生活方式,對(duì)肥胖者用低熱量膳食及增加運(yùn)動(dòng)量,注意休息。

        1.2.2 藥物治療 對(duì)照組口服美洛昔康分散片(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010108),7.5 mg/次,2次/d;秋水仙堿片(云南植物藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H53020166),初始劑量為0.5 mg/h,癥狀緩解后0.5 mg/次,3次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服痛風(fēng)舒膠囊(青海綠色藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20025414,批號(hào)20170225,規(guī)格0.3g*12粒*2板*6小盒),2~4粒/次,3次/d,飯后服用。兩組均連續(xù)治療4周。

        1.3 觀察指標(biāo)

        1.3.1 癥狀、體征積分 依據(jù)《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)診療方案》[5]擬定標(biāo)準(zhǔn), 評(píng)價(jià)患者的關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限及發(fā)熱;其中關(guān)節(jié)腫脹按4級(jí)計(jì)分:關(guān)節(jié)無腫脹或腫脹消失(0分),關(guān)節(jié)腫脹、皮色紅(1分),關(guān)節(jié)顯著腫脹、皮色發(fā)紅(2分),關(guān)節(jié)高度腫脹、皮色暗紅(3分);關(guān)節(jié)疼痛按5級(jí)計(jì)分:無疼痛(0分),輕度疼痛、但可正?;顒?dòng)(1~3分),中度疼痛、影響工作但生活自理(4~6分),較嚴(yán)重疼痛、生活不能自理(7~9分),劇烈疼痛、無法忍受(10分);活動(dòng)受限按4級(jí)計(jì)分:關(guān)節(jié)活動(dòng)正常(0分),關(guān)節(jié)活動(dòng)受限(1分),關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯受限(2分),關(guān)節(jié)活動(dòng)嚴(yán)重受限(3分);發(fā)熱按4級(jí)計(jì)分:體溫正常(0分),體溫37.5 ℃~37.9 ℃(1分),體溫38 ℃~38.9 ℃(2分),體溫≥39 ℃(3分)。

        1.3.2 復(fù)發(fā)情況 分別在治療后4周和8周觀察復(fù)發(fā)病例數(shù),計(jì)算復(fù)發(fā)率。

        1.3.3 血清中HMGBl、RAGE水平檢測(cè) 空腹下抽取患者的外周靜脈血,室溫離心(3000 r/min)10 min,提取血清,置于-20℃保存,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)。

        1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]臨床控制:關(guān)節(jié)腫脹、疼痛完全消除,關(guān)節(jié)活動(dòng)恢復(fù),癥狀體征評(píng)分減少≥95%;顯效:關(guān)節(jié)腫脹、疼痛基本消除,關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限,癥狀體征評(píng)分減少≥70%但<95%;進(jìn)步:關(guān)節(jié)腫脹、疼痛基本消失,關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限,癥狀體征評(píng)分減少≥30%但<70%;無效:關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及關(guān)節(jié)活動(dòng)無顯著改善,癥狀體征評(píng)分減少<30%。

        1.5 數(shù)據(jù)分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù);計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 癥狀、體征評(píng)分比較 治療前,2組患者癥狀、體征評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者的癥狀、體征評(píng)分均顯著減少,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 患者癥狀、體征評(píng)分比較

        注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05。

        2.2 療效與復(fù)發(fā)率比較 治療組總有效率(95.45%)高于對(duì)照組(77.27%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.728,P<0.05);治療后4周和8周,治療組痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)率分別為2.27%、4.55%,對(duì)照組為18.18%、22.73%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        2.3 患者血清中HMGBl和RAGE水平比較 治療前,2組血清中HMGBl和RAGE水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組血清中HMGBl和RAGE水平明顯下降,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 患者血清中HMGBl和RAGE水平比較

        注:*與本組治療前比較,P<0.05。

        3 討論

        GA屬傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“痹證”范疇,對(duì)GA的治療應(yīng)以清熱、祛濕為主及兼以祛毒為輔的治療原則。中醫(yī)藥對(duì)GA發(fā)揮了多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的治療效果,近年來積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),將中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)不僅可減輕西藥引起的不良反應(yīng),也可降低復(fù)發(fā)率[3]。痛風(fēng)舒膠囊為收載于國家標(biāo)準(zhǔn)中成藥,由大黃、車前子、澤瀉、川牛膝、防己組成,其中大黃攻積導(dǎo)滯、瀉火通腸、涼血解毒、活血祛瘀;車前子、防己、澤瀉利水滲濕,通淋瀉熱,消腫止痛;川牛膝引藥下行,活血祛瘀;全藥合用起到活血通經(jīng)、利水滲濕、清熱解毒及消腫止痛之功,臨床上用于溫?zé)狃鲎杷翯A病[6]。本組結(jié)果顯示:治療后,治療組癥狀和體征(關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限、發(fā)熱)評(píng)分顯著低于對(duì)照組;治療組治療后4周和8周痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)率分別為2.27%和4.55%,均明顯低于對(duì)照組,治療組總有效率顯著高于對(duì)照組;進(jìn)一步說明了痛風(fēng)舒膠囊輔助西醫(yī)治療GA不僅可更好改善患者臨床癥狀體征,提高臨床療效,也明顯降低了疾病復(fù)發(fā)率。

        HMGBl是高遷移率族蛋白B家族成員,常作為炎癥反應(yīng)的重要警報(bào)素,炎性刺激HMGBl后其理化性質(zhì)發(fā)生變化,其賴氨酸殘基發(fā)生乙?;淖兞薍MGBl的核定位、核轉(zhuǎn)移,使其分泌至胞質(zhì)或胞外參與免疫炎癥反應(yīng)[7]。RAGE是HMGBl的典型受體代表,與HMGBl具有較高的親合力,兩者結(jié)合后可激活NF-KB,誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子等激活,參與GA的形成、發(fā)展[8]。文獻(xiàn)報(bào)道與生理狀況下比較AG患者體內(nèi)HMGBl、RAGE轉(zhuǎn)錄水平均顯著升高,且GA患者的HMGBl轉(zhuǎn)錄水平與RAGE轉(zhuǎn)錄水平呈顯著性正相關(guān),HMGBl-RAGE-NF-KB信號(hào)通路在GA發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要調(diào)節(jié)作用[9]。本組結(jié)果顯示:治療后,治療組血清中HMGBl和RAGE水平明顯低于對(duì)照組。結(jié)合既往研究結(jié)果,筆者推測(cè)痛風(fēng)舒膠囊可能通過抑制HMGBl和RAGE水平,進(jìn)而調(diào)節(jié)患者機(jī)體的炎癥反應(yīng),對(duì)GA達(dá)到治療作用。

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