王仙鳳, 張 瑨

(1.麗水市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江麗水 323000；2.金華市第二醫(yī)院精神科，浙江金華 321016)

臨床上使用抗精神病藥物可造成眾多不良反應(yīng)，如癲癇、錐體外系反應(yīng)、肝臟損傷等[1]。目前發(fā)現(xiàn)，此類藥物還可抑制造血系統(tǒng)、造成外周血的白細(xì)胞減少[2]。白細(xì)胞減少后會(huì)影響免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致感染或引發(fā)感染擴(kuò)散，嚴(yán)重者甚至引發(fā)感染性休克。本文收集500例各類精神病患者的臨床資料，回顧性分析這些患者服藥后白細(xì)胞減少的特點(diǎn)，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集 麗水市第二人民醫(yī)院2016年1月—2017年1月收治的500例各類精神病患者的臨床資料，均符合CCMD-Ⅲ中相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]、服藥前白細(xì)胞計(jì)數(shù)4～10×109/L；排除肝、腎功能不全，服藥有禁忌，服藥依從性差，服藥過敏者。500例入選者中，男268例(53.6%)，女232例(46.4%)；年齡16～83歲，平均52.19±6.38歲，60歲以下312例(62.4%)；病程1～8年，平均3.15±0.41年；精神分裂癥142例(28.4%)，雙相情感障礙95例(19.0%)，偏執(zhí)型精神障礙74例(14.8%)，分裂情感性精神障礙72例(14.4%)，癲癇所致精神障礙59例(11.8%)，嚴(yán)重精神發(fā)育遲緩58例(11.6%)。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 白細(xì)胞計(jì)數(shù) 采用SYSMEX-F-820半自動(dòng)血常規(guī)檢測(cè)儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)，嚴(yán)格操作規(guī)程。所有入選患者開始服藥后3月內(nèi)每周檢查1次血常規(guī)，若無異常則于3月后改為每2周1次，觀察白細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化。服藥期間任何時(shí)候發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，均改為每周檢查2次，直至正常。WBC<4×109/L為白細(xì)胞減少。

1.2.2 臨床資料采集 收集所有入選患者的病例資料，包括用藥種類、用藥方法、白細(xì)胞減少程度的分布情況、白細(xì)胞減少的時(shí)間和臨床癥狀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(n)或占比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 白細(xì)胞減少者的一般情況 500例患者中總共有144例出現(xiàn)白細(xì)胞減少，占總例數(shù)的28.8%。其中男76例，女68例；60歲以下90例，60歲以上54例；精神分裂癥43例，雙相情感障礙27例，偏執(zhí)型精神障礙22例，分裂情感性精神障礙20例，癲癇所致精神障礙17例，嚴(yán)重精神發(fā)育遲緩15例。經(jīng)比較，白細(xì)胞減少者在性別(χ2=0.055)、年齡(χ2=0.001)、疾病類型(χ2=0.017)方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

2.2 不同抗精神病藥物及用藥方式 患者的白細(xì)胞減少情況常用抗精神病藥物中，屬于第一代的有氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、氟哌啶醇等；屬于第二代的有氯氮平、利培酮、喹硫平等。500例患者中，服用第一代藥物中白細(xì)胞減少者的比例高于服用第二代藥物者；單一用藥者中白細(xì)胞減少的比例少于聯(lián)合用藥者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見表1。

表1 不同抗精神病藥物及用藥方式患者的白細(xì)胞減少情況(n=500)

2.3 白細(xì)胞減少患者的臨床資料 大多數(shù)患者白細(xì)胞減少程度較輕，其中3～4×109/L者98例(68.06%)，2～3×109/L者42例(29.17%)，<2×109/L者4例(2.78%)。144例白細(xì)胞減少的患者，臨床均及時(shí)給予相應(yīng)治療(暫停服藥、給予升高白細(xì)胞藥物或換用其他抗精神病藥物等)，所有患者均恢復(fù)至正常范圍；恢復(fù)時(shí)間10d內(nèi)106例(73.61%)，10～20d 31例(21.53%)，20～30d 5例(3.47%)，30～40d 2例(1.39%)。白細(xì)胞減少患者中，93例(64.58%)未主訴任何不適，36例(25.00%)出現(xiàn)頭暈、乏力、低熱等輕微不適，15例(10.42%)出現(xiàn)高熱、皮疹等癥狀，經(jīng)過相應(yīng)處理后均好轉(zhuǎn)。

3 討論

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物在使用過程中對(duì)造血系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生抑制作用，抗精神病藥物引起的白細(xì)胞減少值得臨床重視[4]。本研究未發(fā)現(xiàn)性別、年齡、精神病類型對(duì)白細(xì)胞的變化有任何影響，但是結(jié)果顯示藥物類型和用藥方式對(duì)白細(xì)胞減少有一定影響。

第一代抗精神病藥以氯丙嗪、奮乃靜為代表，其藥理機(jī)制主要是通過抑制中樞神經(jīng)、阻斷多巴胺受體達(dá)到治療目的，在使用過程中會(huì)產(chǎn)生癲癇、戒斷綜合征、血細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，特別是氯丙嗪更容易導(dǎo)致白細(xì)胞減少[5]。第二代抗精神病藥在阻斷多巴胺受體的同時(shí)還阻斷5-羥色胺受體，因而其療效優(yōu)于第一代藥物，不良反應(yīng)也較輕[6]。這與本文結(jié)果相符。

有文獻(xiàn)顯示，聯(lián)合用藥引發(fā)錐體外系反應(yīng)、肝功能損傷、升高催乳素、白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥等不良反應(yīng)[7]。我國(guó)《精神分裂癥防治指南》特別強(qiáng)調(diào)，精神分裂癥須以單一用藥為主，避免聯(lián)合用藥，謹(jǐn)防不良反應(yīng)[8]。有報(bào)道指出，不論采用何種聯(lián)合方式(一代聯(lián)合、二代聯(lián)合或一二代聯(lián)合)，均較單一用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率要高[9]。本文結(jié)果與文獻(xiàn)相符。

關(guān)于白細(xì)胞減少后是否會(huì)對(duì)患者造成更加嚴(yán)重的后果，從本研究結(jié)果來看，68.06%的患者白細(xì)胞處于3～4×109/L(輕度)，73.61%的患者在10d內(nèi)恢復(fù)至正常范圍，未見患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染、敗血癥等嚴(yán)重后果。這些結(jié)果提示，服藥抗精神病藥物雖然可能導(dǎo)致白細(xì)胞減少，但是在經(jīng)過正確處置后仍可得到較好的預(yù)后。

綜上所述，有一部分精神病患者在服藥抗精神病藥物后可導(dǎo)致白細(xì)胞減少，其中主要以服用第一代藥物者和聯(lián)合用藥者居多，但如果臨床醫(yī)生提高警惕，在經(jīng)過對(duì)癥處置后均可獲得較好緩解。

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