夏 泳，姜 敏

(1. 陜西省西安市兒童醫(yī)院，陜西 西安 710000；2. 陜西省西安市第五醫(yī)院，陜西 西安 710000)

癲癇部分性發(fā)作是兒科常見精神系統(tǒng)疾病之一，流行病學(xué)報(bào)道顯示，世界范圍內(nèi)14歲以下人群發(fā)病率可達(dá)0.8%～1%[1]；患兒大腦半球部分區(qū)域神經(jīng)元被激活后發(fā)生同步快速放電，進(jìn)而累及周圍正常腦組織區(qū)域，并誘發(fā)骨干電生理和神經(jīng)化學(xué)異常改變；這一病理改變消失需待神經(jīng)元能量耗竭或代謝水平降低至閾值方可實(shí)現(xiàn)[2]。目前西醫(yī)治療兒童癲癇部分性發(fā)作主要采用抗癲癇藥物口服，如奧卡西平、左乙拉西坦等，但僅能部分緩解臨床癥狀體征，35%～45%患兒病情難以控制，甚至進(jìn)展為難治性癲癇，且藥物不良反應(yīng)較為明顯[3-4]。相關(guān)臨床及實(shí)驗(yàn)研究顯示，包括針灸、中藥方劑在內(nèi)中醫(yī)藥治療方案用于兒童癲癇患者具有明顯優(yōu)勢，能夠提高臨床癥狀體征，降低疾病發(fā)作頻率及避免遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)[5]。2014年1月—2016年1月筆者觀察了癇三針聯(lián)合奧卡西平治療兒童癲癇部分性發(fā)作臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取西安市兒童醫(yī)院上述時(shí)期收治癲癇部分性發(fā)作患兒100例，均符合《臨床診療指南(癲癇病分冊)》[6]西醫(yī)及《癲癇診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[7]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡2～14歲，首次診斷，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患兒及家屬知情同意；排除入組前2個(gè)月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，既往接受抗癲癇治療者，顱內(nèi)占位性病變者，血管畸形者，合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者，智力低下者，藥物過敏者及臨床資料不全者。將患兒隨機(jī)分為2組：對照組50例，男28例，女22例；年齡2～14(7.48±1.63)歲；病程2～23(12.09±3.44)個(gè)月。觀察組50例，男30例，女20例；年齡2～13(7.40±1.61)歲；病程2～24(12.17±3.48)個(gè)月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組患者給予奧卡西平(法國 Novartis Pharma Schweiz AG生產(chǎn)，進(jìn)口注冊證號H20120006，規(guī)格60 mg)口服，首劑量8～10 mg/(kg·d)，每周增加10 mg/(kg·d)，達(dá)維持劑量30～40 mg/(kg·d)。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用癇三針治療，主穴選取內(nèi)關(guān)、申脈及照海，輔以距百會穴前后左右1.5寸、腦戶、神庭及本神針刺，針灸針長度25 mm，直徑0.3 mm，刺入后緩慢捻轉(zhuǎn)刺入，得氣后留針30 min，1次/d，每周5次。2組患者均治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前和治療2個(gè)月后采用全自動腦電圖儀檢測癇樣放電和睡眠紡錘波頻率，依據(jù)《臨床診療指南(癲癇病分冊)》[6]對QOLIE-31評分中發(fā)作擔(dān)憂、精神狀態(tài)、情緒狀態(tài)、藥物影響、認(rèn)知功能及社會功能進(jìn)行評分計(jì)算(分值越高提示生活質(zhì)量越佳)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、還原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平；治療2個(gè)月后統(tǒng)計(jì)2組臨床療效，并記錄患者治療期間嗜睡、頭暈頭痛及惡心嘔吐發(fā)生情況。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：癥狀體征明顯減輕，臨床發(fā)作頻率減少>50%；有效：癥狀體征有所減輕，臨床發(fā)作頻率減少25%～50%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后癇樣放電和睡眠紡錘波頻率比較 2組治療后癇樣放電頻率顯著降低(P均<0.05)，睡眠紡錘波頻率顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后癇樣放電和睡眠紡錘波頻率比較次/h)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后QOLIE-31評分比較 2組治療后發(fā)作擔(dān)憂、精神狀態(tài)、情緒狀態(tài)、藥物影響、認(rèn)知功能及社會功能評分均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 2組治療后SOD、GSH及GSH-Px水平均顯著提高(P均<0.05)，MDA水平顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后QOLIE-31評分比較分)

組別n藥物影響治療前治療后認(rèn)知功能治療前治療后社會功能治療前治療后對照組5053．87±4．8460．39±6．37①50．91±4．8456．42±6．36①49．81±3．6353．40±5．40①觀察組5053．80±4．8168．74±8．19①②50．85±4．8161．88±7．20①②49．87±3．6558．85±7．16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

目前醫(yī)學(xué)界對于兒童癲癇部分性發(fā)作發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多認(rèn)為與腦部外傷、代謝性疾病、中毒及其他腦血管系統(tǒng)疾病有關(guān)，以上疾病均可誘發(fā)腦皮質(zhì)神經(jīng)元異常放點(diǎn)，引起暫時(shí)性腦功能障礙[8]。已有研究顯示，機(jī)體氧化應(yīng)激指標(biāo)水平異常在兒童癲癇部分性發(fā)作病情進(jìn)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[9]。患兒在發(fā)病后機(jī)體可合成過量一氧化氮，進(jìn)而刺激相關(guān)氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生；其中SOD屬于體內(nèi)主要自由基清除酶之一，可對腦組織ROS進(jìn)行高效清除；MDA是人體內(nèi)脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物，其水平與神經(jīng)細(xì)胞損傷程度具有相關(guān)性；GSH作為關(guān)鍵非酶性抗氧化物之一，其含量可敏感反映機(jī)體抗氧化能力[10]。而GSH-Px是一類過氧化物分解酶，能夠選擇性作用于還原型谷胱甘肽，并代謝形成無毒羥基化合物；此外其還能夠促進(jìn)過氧化氫分解，減輕相關(guān)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)功能損傷[11]。

近年來相關(guān)臨床診療指南推薦奧卡西平作為兒童癲癇部分性發(fā)作一線用藥，其進(jìn)入人體后可代謝形成羥基衍生物，進(jìn)而影響腦神經(jīng)元電壓依賴性鈉離子通道而達(dá)到治療目的；但其單用復(fù)發(fā)率可達(dá)20%～40%，且相當(dāng)一部分患兒難以耐受不良反應(yīng)而暫停治療[12]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將癲癇歸于“癇證”范疇，認(rèn)為心、腦為其病位所在，且與脾、肝及腎密切相關(guān)[13]；胎養(yǎng)失調(diào)、稟賦不足、情傷淫邪、外傷跌仆及勞倦受驚均可致臟腑失調(diào)，久之痰瘀阻竅、氣機(jī)逆亂則發(fā)為本?。换純翰C(jī)多為正虛邪實(shí)之證，與心腦功能紊亂關(guān)系密切[14]。癇三針是靳三針中主要組穴療法之一，通過針刺內(nèi)關(guān)、申脈及照海穴而達(dá)到治療目的，其關(guān)鍵在于治神；小兒屬稚陰稚陽之體，腦部處于發(fā)育成熟快速階段，易因外界刺激或驚厥而誘導(dǎo)發(fā)病[15]。靳三針創(chuàng)始人靳老教授觀癲癇患兒四肢失捷，雙目失神及瞼合失常等癥狀后，認(rèn)為目失濡養(yǎng)、二蹺難持所致腦竅陰陽失調(diào)為癲癇發(fā)病根本，故主張行調(diào)陰和陽、醒腦開竅及寧神醒志針法以治療[16]。其中內(nèi)關(guān)屬心包經(jīng)穴，小兒神氣怯弱，易受驚恐則神志失守而發(fā)為癇證，故針刺該穴可奏寧心安神之效[17]；而申脈和照海分別通于陽、陰蹺脈，針刺后則可發(fā)揮調(diào)機(jī)體陰陽盛衰之功[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后癇樣放電頻率和MDA水平均顯著低于對照組，睡眠紡錘波頻率、發(fā)作擔(dān)憂、精神狀態(tài)、情緒狀態(tài)、藥物影響、認(rèn)知功能及社會功能評分，SOD、GSH及GSH-Px水平均顯著高于對照組，且觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應(yīng)均較少。提示癇三針聯(lián)合奧卡西平治療兒童癲癇部分性發(fā)作可有效改善腦電異常，提高生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，且安全。

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