劉 微，張 路

(1. 遼寧省盤(pán)錦市中心醫(yī)院，遼寧 盤(pán)錦 124000；2. 盤(pán)錦職業(yè)技術(shù)學(xué)院，遼寧 盤(pán)錦 124000)

未破裂卵泡黃素化綜合征是一類(lèi)因月經(jīng)周期中卵泡可發(fā)育成熟但僅能發(fā)生黃素化而無(wú)法破裂的特殊性月經(jīng)，該病患者因無(wú)法排卵故多伴有不孕[1]。未破裂卵泡黃素化綜合征多無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，患者月經(jīng)周期基本正常，基礎(chǔ)體溫呈明顯雙相性，主要通過(guò)陰道超聲實(shí)施排卵監(jiān)測(cè)時(shí)方可發(fā)現(xiàn)[2]。目前西醫(yī)治療未破裂卵泡黃素化綜合征多采用人絨毛膜促性腺激素輔助治療，但存在促排卵效果局限和妊娠率低等問(wèn)題，且長(zhǎng)期應(yīng)用易導(dǎo)致激素分泌紊亂，并誘發(fā)多種不良反應(yīng)[3]。近年來(lái)基礎(chǔ)及臨床研究顯示，包括中藥方劑、針灸在內(nèi)的中醫(yī)藥綜合療法治療未破裂卵泡黃素化綜合征患者可有效改善臨床癥狀、促進(jìn)排卵及提高妊娠率[4]。2014年3月—2015年12月，筆者觀察了針?biāo)幗Y(jié)合治療未破裂卵泡黃素化綜合征臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取盤(pán)錦市中心醫(yī)院上述時(shí)期收治未破裂卵泡黃素化綜合征患者60例，均符合《實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)》[5]西醫(yī)和《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南中醫(yī)病證部分》[6]中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～40歲，婚后未避孕1年以上從未妊娠，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意；排除入組前4周應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，其他原因?qū)е虏辉姓撸渑忌彻δ墚惓?，肝腎功能障礙者，精神系統(tǒng)疾病者，惡性腫瘤者、HIV感染者、藥物過(guò)敏者及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組30例，年齡24～39(29.58±5.12)歲；不孕病程1～6(3.78±0.51)年。觀察組30例，年齡22～38(29.40±5.06)歲；不孕病程1～7(3.85±0.54)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組給予人絨毛膜促性腺激素5 000～10 000 IU肌肉注射，必要時(shí)隔天用藥1次。觀察組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用針?biāo)幗Y(jié)合治療，①中藥組方：當(dāng)歸20 g、赤芍15 g、白芍15 g、山藥15 g、熟地黃15 g、茯苓15 g、菟絲子10 g、山萸肉10 g、川斷10 g及紅花10 g，每天1劑，早晚分服；②針刺選穴氣海、關(guān)元、中極及三陰交，待膀胱排空后以0.3mm×40mm毫針傾斜向下刺入穴位30mm，留針30 min，1次/d。2組治療時(shí)間均為8周。

1.3觀察指標(biāo) ①癥狀體征積分：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對(duì)經(jīng)行不暢、經(jīng)前或經(jīng)行腹痛及頭暈乏力情況進(jìn)行評(píng)分，分值越低提示癥狀越輕微。②卵巢動(dòng)脈血流指數(shù)：采用彩色多普勒超聲測(cè)量卵巢動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)、卵巢動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)。③性激素指標(biāo)：采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平。④臨床療效。顯效：治療4周內(nèi)超聲提示排卵或妊娠；有效：治療8周內(nèi)超聲提示排卵或妊娠；無(wú)效：治療8周后超聲未見(jiàn)排卵和妊娠[5]。⑤妊娠率和排卵率：隨訪2個(gè)月，記錄患者妊娠和排卵例數(shù)，計(jì)算百分比。⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后癥狀體征評(píng)分比較 2組治療后經(jīng)行不暢、經(jīng)前或經(jīng)行腹痛及頭暈乏力評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后癥狀體征評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后卵巢動(dòng)脈血流指數(shù)水平比較 2組治療后RI和PI水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后卵巢動(dòng)脈血流指數(shù)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后性激素水平比較 2組治療后LH、E2及P水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.52組妊娠率和排卵率比較 觀察組妊娠率和排卵率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表3 2組治療前后性激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表5 2組妊娠率和排卵率比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

未破裂卵泡黃素化綜合征屬于一種排卵功能紊亂性疾病，患者主要臨床特征為無(wú)法正常排卵，但可見(jiàn)與排卵相似臨床表現(xiàn)[8]。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于未破裂卵泡黃素化綜合征發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，大部分學(xué)者報(bào)道認(rèn)為L(zhǎng)H峰值和卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)異常與未破裂卵泡黃素化綜合征病情發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[9]；此外中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂、高催乳素血癥、多種激酶缺陷誘發(fā)卵泡液凝聚亦是導(dǎo)致該病發(fā)生重要因素[10]。其中LH合成分泌降低可導(dǎo)致卵巢局部纖維蛋白自溶酶原激活劑和卵泡壁自身消化活性下降，影響卵泡破裂進(jìn)程[11]；而未破裂卵泡黃素化綜合征患者在排卵期和卵泡期卵巢動(dòng)脈均為高阻血流，可誘發(fā)雌激素分泌水平紊亂，導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重[12]。

目前人絨毛膜促性腺激素是未破裂卵泡黃素化綜合征臨床治療主要藥物之一，可通過(guò)對(duì)機(jī)體性激素分泌水平進(jìn)行調(diào)節(jié)而達(dá)到治療目的，但單純采用人絨毛膜促性腺激素治療存在促排率后難以成功妊娠率這一問(wèn)題，且遠(yuǎn)期OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)居高不下[13]。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)于未破裂卵泡黃素化綜合征尚無(wú)明確記載，根據(jù)其臨床癥狀體征將其歸于“不孕”范疇，認(rèn)為該病發(fā)生與腎臟虧虛、氣血瘀滯及沖任失調(diào)關(guān)系密切[14]；腎為生殖之源，如精氣旺盛方可實(shí)現(xiàn)陰陽(yáng)順利轉(zhuǎn)化，促卵泡發(fā)育成熟和卵子正常破裂排出；而病者日久則多見(jiàn)氣滯血瘀之癥，沖任失和，難以攝精以成孕[15]；故中醫(yī)治療該病當(dāng)以益腎祛瘀，通絡(luò)滋陰為主；本研究所用中藥組方中，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，赤芍祛瘀通絡(luò)，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，山藥滋陰益氣，熟地黃益腎滋陰，茯苓燥濕利水，菟絲子滋陰補(bǔ)腎，山萸肉補(bǔ)肝腎、斂精氣，川斷調(diào)血補(bǔ)腎，而紅花則活血化瘀，諸藥合用可共奏調(diào)沖任、散血瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪多糖成分可有效刺激下丘腦、垂體及卵巢等多組織功能，增強(qiáng)黃體合成分泌活性，提高早期妊娠率[16]；川斷能夠增加模型動(dòng)物子宮內(nèi)膜厚度，提高卵巢排卵速率[17]；而紅花則能夠降低血液黏稠度，改善卵巢微循環(huán)血流灌注水平，可促進(jìn)卵子排出[18]。而針刺可通過(guò)刺激腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)，有效加快卵泡破裂和排出進(jìn)程[19]；同時(shí)其還能夠調(diào)節(jié)機(jī)體下丘腦-垂體-卵巢軸功能，提高血清LH水平，增加卵巢動(dòng)脈血流灌注量，從而最終實(shí)現(xiàn)卵泡正常排卵[20]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后經(jīng)行不暢、經(jīng)前或經(jīng)行腹痛及頭暈乏力評(píng)分，RI及PI均顯著降低，LH、E2及P水平均顯著提高，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療總有效率、妊娠率和排卵率均顯著高于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示針?biāo)幗Y(jié)合治療未破裂卵泡黃素化綜合征可有效減輕患者臨床癥狀體征，改善卵巢動(dòng)脈血流指數(shù)，調(diào)節(jié)性激素水平，提高妊娠率和排卵率，且未導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)加重。

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