張洪利

(華北石油管理局總醫(yī)院,河北 任丘 062552)

慢性腎盂腎炎為臨床常見感染性腎病，好發(fā)于女性，病情易反復發(fā)作，遷延不愈，會逐漸演變成慢性腎衰竭[1]。近年來，臨床治療慢性腎盂腎炎多以病原菌敏感的抗生素為主，在一定程度上能控制和祛除體內(nèi)感染病灶，但存在細菌耐藥性、藥物腎毒性等問題，使其治療效果受到很大影響[2]。中醫(yī)藥治療本病日益受到人們重視，不僅在提高臨床治愈率、降低復發(fā)率方面具有顯著優(yōu)勢，而且不良反應少，無抗藥性[3]。本研究觀察了二丁二仙湯對脾腎兩虛型慢性腎盂腎炎患者尿N乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2-微球蛋白(β2-MG)及免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2013年5月—2016年7月我院診治的82例脾腎兩虛型慢性腎盂腎炎患者，均符合《腎臟病學》[4]中慢性腎盂腎炎相關(guān)診斷標準，尿路感染病史>6個月，頻繁發(fā)作，腎小管功能具有持續(xù)性損害，兩腎大小不等、且外形凹凸不平，靜脈腎盂造影證實腎盂腎盞變形、縮窄。中醫(yī)辨證分型符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中脾腎兩虛型診斷標準，主癥見疲倦乏力、尿頻或夜尿多、腰膝酸痛、面浮肢腫、食少納呆或胃脘脹滿；次癥見舌質(zhì)淡紅、苔薄白、有齒痕、脈沉細或細弱?；颊呔鶠榕?，年齡25～65歲，且自愿簽署知情同意書。排除慢性腎盂腎炎急性發(fā)作階段者；慢性腎小球腎炎或泌尿系結(jié)核者；因尿路畸形或梗阻而發(fā)病者；精神疾病者；合并有嚴重肝、腎、心血管和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；由各種原因造成的慢性腎功能不全者；妊娠或哺乳期婦女。將82例脾腎兩虛型慢性腎盂腎炎患者隨機分為2組：對照組41例，年齡26～65(48.68±6.37)歲；病程1～13(6.57±1.32)年；反復次數(shù)2～6(3.14±0.62)次/年。研究組41例，年齡27～65(49.24±6.81)歲；病程1～14(7.01±1.48)年；反復次數(shù)2～6(2.95±0.72)次/年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予常規(guī)治療，包括適當休息、普通飲食、糾正酸堿平衡、降壓等對癥支持治療，睡前排尿后口服左氧氟沙星片(北京第一三共制藥有限公司，國藥準字H20000655，規(guī)格：0.1 g/片)，每次1片。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用二丁二仙湯治療，組方：仙靈脾15 g、仙茅15 g、知母15 g、黃柏15 g、紫花地丁15 g、蒲公英15 g、當歸9 g、巴戟天9 g，每天1劑，水煎過濾，早晚2次飯后溫服。2組均以4周為1個療程，持續(xù)治療3個療程。

1.3觀察指標 ①對比2組治療后臨床療效，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中相關(guān)標準評定。癥狀按嚴重程度從無、中、輕、重分別計0，1，2，3分，舌脈不計分，計算中醫(yī)癥狀積分。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀與體征消失或基本消失，中醫(yī)癥狀積分下降≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀與體征顯著改善，70%≤中醫(yī)癥狀積分下降<95%；有效：中醫(yī)臨床癥狀與體征部分改善，30%≤中醫(yī)癥狀積分下降<70%；無效：未達到上述標準。總有效=臨床痊愈+顯效+有效之和。②收集2組治療前后晨起第一次尿的20 mL中段尿，應用比色法檢測尿NAG水平，應用時間分辨免疫熒光法檢測尿β2-MG水平。③采集2組治療前后清晨空腹靜脈血3 mL，應用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測血清免疫球蛋白IgG、IgA和IgM以及T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+和CD8+水平。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療后，研究組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組NAG和β2-MG水平比較 治療前，2組NAG和β2-MG水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后，2組NAG和β2-MG水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組NAG和β2-MG均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后NAG和β2-MG水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組免疫球蛋白水平比較 治療前，2組IgG、IgA和IgM水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后，2組IgG、IgA和IgM水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組上述指標均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后免疫球蛋白水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組T淋巴細胞亞群水平比較 治療前，2組CD3+、CD4+和CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后，2組CD3+和CD4+水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，CD8+水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，研究組CD3+和CD4+水平均顯著高于對照組(P均<0.05)、CD8+顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

3 討 論

慢性腎盂腎炎是導致慢性腎功能不全的重要原因，其病理表現(xiàn)：腎盂腎盞有慢性炎癥表現(xiàn)。光鏡檢查可見腎小管萎縮及瘢痕形成，間質(zhì)有淋巴細胞和單核細胞浸潤。腎小球正常或輕度小球周圍纖維化，如有長期高血壓，則可見腎小球毛細血管壁硬化[6]。NAG和β2-MG作為腎小管損傷標志物，是腎小管損害早期診斷的靈敏指標，可以直接反映出腎小管功能損傷程度[7]。NAG是廣泛存在于尿道上皮細胞和腎小管的溶解酶，在腎小管上皮細胞變性壞死時，NAG會由小管上皮細胞釋放到尿中，因此，其在慢性腎盂腎炎患者尿中水平明顯增高[8]。β2-MG是能自由通過腎小球濾過膜的小分子輕鏈蛋白，99.9%濾過的β2-MG會被近端腎小管重吸收，同時加以分解，正常情況下其合成和降解過程非常穩(wěn)定，故尿中β2-MG水平上升時說明腎小管重吸收功能不全[9]。目前普遍認為，局部或全身免疫反應參與到慢性腎盂腎炎發(fā)生發(fā)展過程，包括體液免疫和細胞免疫，表現(xiàn)為機體免疫功能低下，血清IgG、IgA和IgM水平下降，T淋巴細胞數(shù)目減少[10]。

表4 2組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

祖國醫(yī)學認為慢性腎盂腎炎可歸屬于中醫(yī)學“勞淋”“淋證”等范疇，《諸病源候論·諸淋病候》曰：“若飲食不節(jié)，喜怒不時，虛實不調(diào)，臟腑不和，致腎虛膀胱熱，腎虛則小便數(shù)，膀胱熱則水下澀……故謂之為淋?！睆娬{(diào)本病病機是以腎虛為本，《素問·玄機原式篇》曾記載：“熱甚客于腎部，干于足厥陰之經(jīng)庭孔，郁結(jié)極甚而氣血不能宣通?！敝赋霰静≈饕虏∫蛩貫楦腥緷駸嵝岸尽，F(xiàn)代中醫(yī)認為，本病多因素體腎氣不足，或房勞過度，或早婚多育，損傷腎陰，或嗜食厚味與辛辣，生濕生熱，或外陰不潔，濁邪內(nèi)淫，濕熱下注膀胱所致，日久不愈，引發(fā)勞淋[11]。本病以脾腎虧虛為本，以膀胱濕熱為標，故在臨床治療中應以補益腎精、清熱利濕為基本治療法則。本研究所用二丁二仙湯方中仙靈脾補腎壯陽、益精補氣、祛風除濕、強筋健骨，仙茅補腎助陽、行血消腫、益精血、強筋骨，二藥溫補腎陽，共為君藥；紫花地丁清熱解毒，蒲公英消腫散結(jié)、清熱解毒、利尿通淋，巴戟天補腎陽、祛風濕、強筋骨，三者合為臣藥；佐以知母滋陰潤燥、清熱瀉火，黃柏清熱燥濕、解毒療瘡、瀉火除蒸；當歸補血活血，溫潤調(diào)和，是為使藥；諸藥合用，共奏補益腎精、清熱利濕之功效[12]?，F(xiàn)代研究表明，仙靈脾中淫羊藿甙、淫羊藿總酮和多糖等能改善免疫力低下，增強血流量，擴張外周血管，降低外周阻力，改善微循環(huán)[13]；仙茅含有仙茅甙成分能促進巨噬細胞增生并增強其吞噬功能；紫花地丁能增加機體非特異性免疫功能，還具有抗炎、抗氧化、抗菌和抗病毒作用[14]；蒲公英可抑制巨噬細胞促炎因子的基因表達，提高機體免疫力；巴戟天能明顯促進淋巴細胞增殖，并提高其產(chǎn)生干擾素-γ和白細胞介素-2水平，調(diào)節(jié)體液免疫[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組治療總有效率顯著高于對照組，NAG、β2-MG和CD8+水平均顯著低于對照組，IgG、IgA、IgM、CD3+和CD4+水平均顯著高于對照組。提示二丁二仙湯治療脾腎兩虛型慢性腎盂腎炎，可明顯提高治療總有效率，降低NAG和β2-MG水平，增強免疫功能。

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