亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        細(xì)胞膜色譜技術(shù)應(yīng)用于中藥活性成分篩選的研究進展

        2018-03-22 08:52:42姜文清鄺詠梅徐文峰金鵬飛
        西北藥學(xué)雜志 2018年2期
        關(guān)鍵詞:細(xì)胞膜受體色譜

        徐 碩,姜文清,鄺詠梅,徐文峰,金鵬飛

        (北京醫(yī)院藥學(xué)部,國家老年醫(yī)學(xué)中心,藥物臨床風(fēng)險與個體化應(yīng)用評價北京市重點實驗室,北京 100730)

        生物膜上存在多種活性蛋白,細(xì)胞通過膜上的受體和離子通道等信息靶點與其他細(xì)胞、組織進行信息傳遞、交流、分析、綜合,維持機體內(nèi)外環(huán)境的平衡,實現(xiàn)生命活動[1]。細(xì)胞膜上的受體、通道能選擇性地識別藥物中的化學(xué)成分并與之特異性結(jié)合,通過影響細(xì)胞內(nèi)第2或第3信使分子導(dǎo)致一定的生物效應(yīng),最終產(chǎn)生藥理作用[2]。

        細(xì)胞膜色譜法(cell membrane chromatography,CMC)是將活性組織細(xì)胞膜固定在特定載體表面,制備成細(xì)胞膜固定相,以緩沖溶液為流動相,將藥物添加在流動相中,利用色譜學(xué)技術(shù)研究藥物與固定相之間作用規(guī)律的受體動力學(xué)新方法[3-4]。

        CMC技術(shù)在中藥活性成分的研究中具有優(yōu)勢,本文綜述了CMC技術(shù)在中藥活性成分篩選應(yīng)用中的研究進展,以期為進一步發(fā)展該技術(shù)提供參考。

        1 CMC的基本原理和特點

        CMC與高效液相色譜(HPLC)、細(xì)胞生物學(xué)和受體藥理學(xué)等內(nèi)容相結(jié)合,運用藥物與膜受體之間的特異性親和力,將藥物在體內(nèi)的作用過程在色譜柱內(nèi)進行動態(tài)模擬。研究藥物與固定相上細(xì)胞膜和受體的相互作用,獲得如容量因子k′和不對稱因子As等色譜參數(shù),可為闡明藥物的作用機制、藥物與受體親和作用以及新藥開發(fā)等方面提供參考[5-6]。

        2 在中藥活性成分篩選中的應(yīng)用

        近年來,CMC在中藥活性成分篩選研究中的應(yīng)用涉及到多個方面,見表1。

        2.1抗炎鎮(zhèn)痛活性成分的篩選 王建寰等[7]從老瓜頭二氯甲烷和乙酸乙酯萃取部位分得4個化合物,正丁醇部位分得2個化合物,總生物堿中分得1個化合物。采用 SD 大鼠大腦皮層細(xì)胞制備細(xì)胞膜固定相,初篩了老瓜頭的鎮(zhèn)痛抗炎活性部位和活性成分,結(jié)果表明,華北白前醇、老瓜頭總生物堿和7-脫甲氧基娃兒藤堿可較強結(jié)合SD大鼠大腦細(xì)胞膜上的受體或靶點,但其作用靶點和機制有待于進一步深入研究。

        5-羥色胺(5-HT)受體在偏頭痛發(fā)病中起重要作用。杜暉等[8]通過大鼠紋狀體組織獲得色譜固定相,運用細(xì)胞膜色譜結(jié)合液相色譜技術(shù),特異性地識別川芎-白芷藥對中可與固定相上受體相互作用的配體,發(fā)現(xiàn)歐前胡素是其潛在的活性成分。以不同濃度5-HT1D受體激動劑舒馬普坦為模型藥物,采用硝酸甘油致大鼠偏頭痛模型對生物活性進行驗證。

        表1CMC技術(shù)應(yīng)用于中藥活性成分篩選的不同細(xì)胞膜類型

        Tab.1 Application of CMC technique in different cell membrane types for screening bioactive components from traditional Chinese medicine

        活性成分類型細(xì)胞膜類型中藥抗炎鎮(zhèn)痛大腦皮層細(xì)胞膜老瓜頭[7]紋狀體組織細(xì)胞膜川芎-白芷藥對[8]抗心血管疾病CD40高表達細(xì)胞膜丹參[9]β1腎上腺素受體(β1-AR)細(xì)胞膜羌活[10]、夏天無[11]血管平滑肌細(xì)胞膜白芷、羌活、北沙參、蛇床子[12-13];五味子、南五味子[14];佛手[15];當(dāng)歸[16]心肌細(xì)胞膜川芎[17]、附子[18-19]抗糖尿病胰島β細(xì)胞膜黃連[20]抗腫瘤人肝癌HepG2細(xì)胞膜苦參[21]人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞膜厚樸[22]成纖維細(xì)胞生長因子受體4(FGFR4)細(xì)胞膜白芥子[23]紅細(xì)胞膜金刷把[24]血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR-2)高表達細(xì)胞膜烏頭[25]表皮生長因子受體(EGFR)高表達細(xì)胞膜馬錢子[26]SMMC-7721細(xì)胞、HepG2細(xì)胞鴉膽子[27]成骨牙周韌帶細(xì)胞膜黃連[28]抗過敏嗜堿性粒細(xì)胞性白血病RBL-2H3細(xì)胞膜胡椒[29]、紅花[30]

        2.2抗心血管疾病活性成分的篩選 林蓉等[9]對丹參中抗動脈粥樣硬化的活性成分進行了篩選。通過建立CD40高表達的內(nèi)皮細(xì)胞(ECV-304),得到細(xì)胞膜固定相,即利用CD40高表達的內(nèi)皮細(xì)胞膜色譜模型進行研究。結(jié)果表明,丹參脂溶性和水提取部位均與CD40高表達細(xì)胞膜具有親和作用,從這2個部位中分得的丹參酮ⅡA、丹參酮ⅠA和丹參素為其活性成分。

        心肌組織中主要分布β1-AR。在臨床中,β1-AR受體阻滯劑是治療心肌缺血、心肌梗死和慢性心臟衰竭等疾病的常用藥物。Yue Y等[10]采用高表達β1-AR的中國倉鼠卵巢細(xì)胞 CHO-S,構(gòu)建了CMC體系,篩選羌活中作用于β1-AR的活性成分,結(jié)果表明,異歐前胡素為其有效成分。王新等[11]建立了以β1腎上腺素受體(β1-AR)細(xì)胞膜色譜與UPLC-MS聯(lián)用技術(shù),篩選鑒別夏天無中的活性成分。采用美托洛爾和藥根堿處理β1-AR/CHO-S 細(xì)胞24 h,換異丙腎上腺素?fù)p傷細(xì)胞10 h后,ELISA法測定活性成分對β1-AR下游因子cAMP和PKA水平的影響,評價其對β1-AR的抑制作用。結(jié)果表明,藥根堿是夏天無中具有β1-AR抑制作用的活性成分,β1-AR/CMC-offline-HPLC/MS分析方法能夠快速且有效篩選出作用靶點明確的活性成分,實驗結(jié)果和生物效應(yīng)具有一致性。

        Hou X F等[12]將建立的大鼠胸主動脈血管平滑肌細(xì)胞CMC系統(tǒng)與離線GC-MS技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用,研究了作用于L-型鈣通道的活性成分。結(jié)果從白芷、羌活和北沙參中篩選得到歐前胡素,從蛇床子中篩得蛇床子素,蛇床子素是蛇床子中含量最高的一種羥基香豆素類有效成分[13]。

        Yang X等[14]建立了來源于大鼠胸主動脈血管平滑肌細(xì)胞膜色譜,結(jié)合HPLC-MS技術(shù),對五味子和南五味子中具有血管擴張作用的成分進行篩選,結(jié)果表明,去氧五味子素和五味子酯甲是其活性成分。去氧五味子素能夠競爭性拮抗硝苯地平與細(xì)胞膜受體的結(jié)合,去氧五味子素與五味子酯甲部分重疊VSM細(xì)胞膜的結(jié)合位點。體外實驗表明,去氧五味子素和五味子酯甲對大鼠胸主動脈(先用氯化鉀進行處理)具有擴張作用,且呈劑量依賴性。

        王艷微等[15]采用大鼠血管平滑肌細(xì)胞膜色譜模型(VSM/CMC)篩選,LC-MS離線分析,結(jié)合離體藥理實驗確定佛手舒張血管的有效成分。結(jié)果顯示,佛手柑內(nèi)酯具有舒張血管作用。化合物在VSM/CMC的保留特性與其藥理活性的相關(guān)性十分顯著,說明化合物與細(xì)胞膜和膜蛋白之間的相互作用可通過VSM/CMC模型反映出來。

        趙惠茹等[16]對當(dāng)歸中具有舒張主動脈血管作用的成分進行篩選。采用CMC篩選,TLC法分離,結(jié)合體外藥理實驗對活性成分進行確認(rèn)。結(jié)果表明,化合物與細(xì)胞膜和膜蛋白之間的相互作用可通過血管CMC模型體現(xiàn)出來,化合物在CMC系統(tǒng)里的保留特性與其藥理活性的相關(guān)性十分明顯,當(dāng)歸具有血管舒張作用的有效部位是其乙醚提取物。

        岳宣峰等[17]將家兔心肌細(xì)胞膜與硅膠載體進行固定,通過比對川芎水提液、醇提液與心肌細(xì)胞膜上已知受體的部分激動劑和拮抗劑在心肌細(xì)胞膜色譜柱中的保留特性,對川芎提取液和心肌細(xì)胞膜受體的相互作用進行探討。結(jié)果表明,水提液和醇提液均能在心肌細(xì)胞膜色譜柱上得到保留,β1受體激動劑不影響水提液的保留特性,而這種特性受到α受體阻斷劑競爭結(jié)合的影響。結(jié)果表明,與α受體作用的有效成分存在于川芎水提液中,而水提液中沒有與β1受體作用的有效成分,與心肌細(xì)胞膜受體作用的成分也存在于醇提液中。

        中醫(yī)將附子用于“回陽救逆”,研究表明,去甲烏藥堿是附子的強心成分[18]。曹巖等[19]通過CMC和HPLC-TOF/MS技術(shù)相結(jié)合,對附子中的活性成分進行初步篩選和鑒定。采用大鼠心肌細(xì)胞膜色譜柱,以10 mmol·L-1磷酸鹽緩沖液為流動相,色譜分離采用C18柱,以1 mL·L-1甲酸水溶液-乙腈為流動相,利用質(zhì)譜對化合物進行鑒定,結(jié)果顯示,苯甲酰烏頭胺和苯甲酰新烏頭胺和苯甲酰次烏頭胺等8種成分可能是附子中的活性成分。

        2.3抗糖尿病活性成分的篩選 磺酰脲受體(SUR)分布于胰島β細(xì)胞膜上,當(dāng)SUR與磺酰脲藥物相結(jié)合之后,可對胰島素的釋放產(chǎn)生促進作用。Tang C等[20]研究了黃連中作用于SUR的活性成分,通過CMC技術(shù),將小鼠胰島細(xì)胞和毛細(xì)管相結(jié)合,得到細(xì)胞膜毛細(xì)管色譜固定相,結(jié)果表明,篩選出的有效成分為小檗堿。

        2.4抗腫瘤活性成分的篩選 Chen X等[21]對黃柏和苦參中的抗腫瘤活性成分進行研究,建立了HepG2細(xì)胞膜色譜模型,并與質(zhì)譜技術(shù)聯(lián)用,結(jié)果黃連素和延胡索乙素、苦參堿和氧化苦參堿分別從黃柏和苦參中被篩選出來。這4種成分類似于吉非替尼,能夠作用于HepG2細(xì)胞膜上的表皮生長因子受體;通過體外實驗證實:黃連素和延胡索乙素能夠抑制HepG2 細(xì)胞的增殖,且這種作用呈濃度依賴性。

        Hou X等[22]對厚樸中的抗乳腺癌活性成分進行篩選,MDA-MB-231細(xì)胞膜固定相的制備是以硅膠作為載體,與2D LC-MS技術(shù)聯(lián)用,結(jié)果表明,和厚樸酚和木蘭醇是其抗乳腺癌的有效成分。

        腫瘤細(xì)胞的增殖、生長、侵襲和轉(zhuǎn)移與成纖維細(xì)胞生長因子受體4(FGFR 4)以及FGFR 4信號通路的激活密切相關(guān),可以根據(jù)這個特性篩選活性成分。Zhang T等[23]對白芥子中可作用于FGFR 4的化合物進行篩選。通過建立能夠用于識別-篩選-鑒定與FGFR 4相結(jié)合成分的二維在線聯(lián)用系統(tǒng),考察FGFR 4/CMC-HPLC/MS體系的專屬性、可靠性和重復(fù)性,最終篩選出芥子堿為白芥子中的有效成分。

        張博等[24]運用柱色譜技術(shù)分離金刷把中的化學(xué)成分,通過兔紅細(xì)胞膜色譜模型進行篩選,結(jié)合MTT比色法,篩選出具有抑制HeLa細(xì)胞生長作用的化合物。結(jié)果顯示,乙醚萃取部位為具有細(xì)胞毒活性的有效部位,從中分得的化合物為活性成分。結(jié)果表明,該模型能使細(xì)胞毒性成分與細(xì)胞膜、膜受體之間的相互作用在分子水平上得以體現(xiàn),顯著的保留特性可通過色譜過程表現(xiàn)出來。

        血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR-2)在卵巢癌和甲狀腺癌等腫瘤中過度表達。Li M等[25]通過VEGFR高表達CMC結(jié)合HPLC-MS技術(shù),對烏頭中作用于VEGFR-2的有效成分進行篩選,結(jié)果表明,次烏頭堿、烏頭堿和海帕烏頭堿為其中的活性成分。

        表皮生長因子受體(EGFR)在多種人惡性腫瘤細(xì)胞中高表達。Sun M等[26]對馬錢子中具有抗EGFR的活性成分進行篩選。EGFR高表達的HEK293細(xì)胞膜固定相是通過以硅膠為載體進行制備,與HPLC-MS技術(shù)聯(lián)用,篩選出的主要有效成分為馬錢子堿和士的寧。體外實驗表明,馬錢子堿和士的寧能使HEK293/EGFR細(xì)胞的增殖以及胞外信號調(diào)節(jié)激酶(Erk)的磷酸化得到明顯抑制,對下游傳導(dǎo)信號分子的表達也具有抑制作用。

        紀(jì)松崗等[27]建立了SMMC-7721細(xì)胞-鴉膽子和HepG2細(xì)胞-鴉膽子的全二維細(xì)胞膜色譜-整體柱色譜的高通量活性成分篩選模型,用于篩選鴉膽子油的抗腫瘤活性成分。結(jié)果顯示,腺苷和鴉膽子苦素B可能是其活性成分。

        2.5成骨活性成分的篩選 Liu J等[28]通過牙周韌帶細(xì)胞膜色譜,結(jié)合實時在線質(zhì)譜技術(shù),篩選出其潛在的成骨活性成分為黃連素。黃連素可作用于人牙周韌帶細(xì)胞,對人牙周韌帶細(xì)胞的生長具有促進作用,并能使細(xì)胞培養(yǎng)基中ALP 的分泌增加,促進礦化結(jié)節(jié)的形成。

        2.6抗過敏活性成分的篩選 Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生需要免疫球蛋白E(IgE)的參與,與IgE高親和力受體FcεRI 結(jié)合能導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒并使炎性介質(zhì)釋放。Huang J等[29]研究了胡椒中作用于FcεRI受體的成分,CMC系統(tǒng)的構(gòu)建是通過大鼠嗜堿性粒細(xì)胞性白血病細(xì)胞RBL-2H3完成的,并聯(lián)用HPLC-MS技術(shù)對篩選出的成分進行鑒定,結(jié)果表明,胡椒堿為其中作用于FcεRI受體的活性成分。Han S 等[30]利用相同的系統(tǒng),篩選出紅花中的抗過敏活性成分,結(jié)果顯示,羥基紅花黃色素A為其有效成分。

        3 結(jié)語

        中藥具有非常復(fù)雜的化學(xué)成分,對其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進行研究是目前科研工作者研究的熱點問題之一。中藥活性成分的篩選是闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及開發(fā)新藥的重要工作。實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化研究迫切需要適合于中藥復(fù)雜體系的新研究策略。應(yīng)用CMC技術(shù)可較快地篩選出活性成分,結(jié)合制備型HPLC,對成分進行富集,在實驗過程中通過加入陽性對照藥物或工具藥進行驗證,使得實驗得到的結(jié)果更加可靠。

        CMC技術(shù)是一種從中藥復(fù)雜體系中篩選活性成分的方法,具有多方面的優(yōu)點,但也存在一定局限性。①CMC技術(shù)作為一種離體的活性成分篩選方法,不能使復(fù)雜的體內(nèi)環(huán)境和體內(nèi)其他影響中藥藥效發(fā)揮的因素被完全模擬出來。因此,采用CMC篩選活性成分時,需根據(jù)藥物的體內(nèi)代謝過程不斷完善藥理模型。②不同的中藥活性成分在體內(nèi)的作用靶點不同,制備生物材料的固定相細(xì)胞膜具有一定難度,不能完全保證實驗的精密度和重復(fù)性,且存在保存時間短、難以實現(xiàn)商品化的問題。③多種活性蛋白存在于自然生物膜上,但標(biāo)本量太少或收集困難,不能將此類生物膜用于大規(guī)模篩選和受體亞型的研究。解決該問題的方法是將重組受體和藥物篩選相結(jié)合,將受體的配基、亞基和靶酶的活性中心等在細(xì)胞株或微生物中大量表達[31]。④CMC體系中,如果細(xì)胞膜對硅膠(固定相載體)包裹不全,可能由于硅膠的吸附性,使藥物與細(xì)胞膜、膜受體之間的相互作用受到干擾。⑤被CMC柱特異性保留的有效成分的量通常很少,難以進行結(jié)構(gòu)鑒定和藥理活性確證。為解決該問題,可通過受體高表達細(xì)胞株的膜色譜制備,構(gòu)建各種單一受體高表達的CMC體系,聯(lián)用HPLC法、LC-MS法、光譜法、蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù),建立細(xì)胞膜篩選平臺以用于藥物高通量篩選。

        因此,對于CMC技術(shù)還需進行深入探索,充分利用其優(yōu)勢,使該技術(shù)在中藥活性成分的篩選以及發(fā)現(xiàn)更多高效低毒的先導(dǎo)化合物方面發(fā)揮越來越大的作用。

        [1] 陳芳有,羅永明,吳樣明,等.親和色譜技術(shù)在天然藥物研究中的應(yīng)用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2014,20(11):230-234.

        [2] 丁崗,董自波,李智立,等.生物色譜法及其在藥物研究中的應(yīng)用[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報,2002,33(4):354-357.

        [3] He L,Yang G,Geng X.Enzymatic activity and chromatographic characteristics of the cell membrane immobilized on silica surface[J].Chin Sci Bull,1999,44(9):826-831.

        [4] 陳婷,周玖瑤,徐貝佳.細(xì)胞膜色譜法及其在藥理學(xué)研究中的應(yīng)用進展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2007,25(5):983-985.

        [5] 楊興鑫,張艷利,李曉妮.細(xì)胞膜色譜法及其在藥物研究中的應(yīng)用進展[J].中國藥學(xué)雜志,2010,45(18):1361-1364.

        [6] 袁秉祥,賀浪沖,楊廣德,等.細(xì)胞膜生物親和色譜藥物篩選系統(tǒng)[J].中國藥理通訊,2003,20(3):68.

        [7] 王建寰,吳秀麗,萬清玉,等.大鼠大腦皮層細(xì)胞膜色譜法篩選老瓜頭鎮(zhèn)痛活性成分研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2016,28:996-1000.

        [8] 杜暉,呂楠,黃潔,等.細(xì)胞膜色譜法篩選川芎-白芷中5-HT受體激動劑的研究[J].中國中藥雜志,2015,40(3):490-494.

        [9] 林蓉,楊廣德,王維蓉,等.用CD40高表達細(xì)胞膜色譜模型篩選丹參中抗動脈粥樣硬化的活性成分[J].中藥材,2006,29(12):1315-1317.

        [10]Yue Y,Xue H,Wang X,et al.High-expressionβ1adrenergic receptor/cell membrane chromatography method based on a target receptor to screen active ingredients from traditional Chinese medicines[J].J Sep Sci,2014,37(3):244-249.

        [11]王新,薛暉,岳媛,等.高表達β1腎上腺素受體細(xì)胞膜色譜法靶向篩選夏天無中活性成分[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2015,21(18):65-68.

        [12]Hou X F,Zhou M Z,Jiang Q,et al.A vascular smooth muscle/cell membrane chromatography-offline-gas chromatography/mass spectrometry method for recognition,separation and identification of active components from traditional Chinese medicines[J].J Chromatogr A,2009,1216(42):7081-7087.

        [13]司譽豪,馬勇,郭楊.蛇床子素抗骨質(zhì)疏松作用研究進展[J].西北藥學(xué)雜志,2017,32(2):241-244.

        [14]Yang X,Wang Y,Zhang X,et al.Screening vasoconstriction inhibitors from traditional Chinese medicines using a vascular smooth muscle/cell membrane chromatography-offline-liquid chromatography-mass spectrometry [J].J Sep Sci,2011,34(19):2586-2593.

        [15]王艷微,暢瑞苗,王新,等.細(xì)胞膜色譜法與液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用篩選佛手的活性成分[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2013,20(8):66-68.

        [16]趙惠茹,楊廣德,賀浪沖,等.用細(xì)胞膜色譜法篩選當(dāng)歸中的有效成分[J].中國藥學(xué)雜志,2000,35(1):13-15.

        [17]岳宣峰,張延妮,張志琪,等.心肌細(xì)胞膜固定相色譜研究中藥川芎提取液與受體的作用[J].中國中藥雜志,2005,30(2):129-133.

        [18]徐碩,梁曉麗,李瓊,等.中藥附子的研究進展[J].西北藥學(xué)雜志,2017,32(2):248-252.

        [19]曹巖,景晶,呂狄亞,等.用細(xì)胞膜色譜法和HPLC-TOF/MS研究附子中的有效成分[J].藥學(xué)實踐雜志,2011,29(5):339-341.

        [20]Tang C,Liu Z S,Qin N,et al.Novel cell membrane capillary chromatography for screening active compounds from natural products[J].Chromatographia,2013,76(11/12):697-701.

        [21]Chen X,Cao Y,Lv D,et al.Comprehensive two-dimensional HepG2/cell membrane chromatography/monolithic column/time-of-flight mass spectrometry system for screening anti-tumor components from herbal medicines[J].J Chromatogr A,2012,1242(2):67-74.

        [22]Hou X,Yuan X L,Zhang B,et al.Screening active anti-breast cancer compounds fromCortexMagnoliaoffcinalisby 2D LC-MS[J].J Sep Sci,2013,36(4):706-712.

        [23]Zhang T,Han S,Huang J,et al.Combined fibroblast growth factor receptor 4 cell membrane chromatography online with high performance liquid chromatography/mass spectrometry to screen active compounds inBrassicaalbla[J].J Chromatogr B,2013,912:85-92.

        [24]張博,賀浪沖.用細(xì)胞膜色譜法分析金刷把中具有細(xì)胞毒活性的有效成分[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2006,22(15):2303-2304.

        [25]Li M,Wang S,Zhang Y,et al.An online coupled cell membrane chromatography with LC /MS method for screening compounds fromAconitumcarmichaeliDebx.acting on VEGFR-2[J].J Pharm Biomed Anal,2010,53(4):1063-1069.

        [26]Sun M,Guo Y,Dai B L,et al.High-expression EGFR/cell membrane chromatography-online-high-performance liquid chromatography/mass spectrometry:rapid screening of EGFR antagonists fromSemenStrychni[J].Rapid Commun Mass Spectrom,2012,26(17):2027-2032.

        [27]紀(jì)松崗,丁璇,曹巖,等.用SMMC-7721和Hep-G2全二維細(xì)胞膜-整體柱色譜聯(lián)用技術(shù)篩選中藥鴉膽子的抗癌活性物質(zhì)[J].藥學(xué)實踐雜志,2014,32(6):425-427.

        [28]Liu J,Yang J,Wang S,et al.Combining human periodontal ligament cell membrane chromatography with online HPLC/MS for screening osteoplastic active compounds fromCoptidisRhizoma[J].J Chromatogr B,2012,904(1):115-120.

        [29]Huang J,Zhang T,Han S L,et al.The inhibitory effect of piperine fromFructuspiperisextract on the degranulation of RBL-2H3 cells[J].Fitoterapia,2014,(99):218-226.

        [30]Han S,Huang J,Cui R,et al.Screening antiallergic components fromCarthamustinctoriususing rat basophilic leukemia 2H3 cell membrane chromatography combined with high-performance liquid chromatography and tandem mass spectrometry[J].J Sep Sci,2015,38(4):585-591.

        [31]朱寶泉.基因工程技術(shù)在醫(yī)藥工業(yè)中的應(yīng)用及進展[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,1997,28(2):56-58.

        猜你喜歡
        細(xì)胞膜受體色譜
        《色譜》論文中可直接使用的縮略詞
        色譜(2022年11期)2022-11-10 03:36:42
        《色譜》論文中可直接使用的縮略詞
        色譜(2022年10期)2022-10-13 12:42:40
        《色譜》論文中可直接使用的縮略詞
        色譜(2022年7期)2022-06-25 01:54:28
        《色譜》論文中可直接使用的縮略詞
        色譜(2022年4期)2022-04-01 01:42:24
        Toll樣受體在胎膜早破新生兒宮內(nèi)感染中的臨床意義
        2,2’,4,4’-四溴聯(lián)苯醚對視黃醛受體和雌激素受體的影響
        皮膚磨削術(shù)聯(lián)合表皮細(xì)胞膜片治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)療效觀察
        宮永寬:給生物醫(yī)用材料穿上仿細(xì)胞膜外衣
        香芹酚對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌細(xì)胞膜的影響
        Toll樣受體:免疫治療的新進展
        久久精品国产成人午夜福利| 亚洲av日韩av一卡二卡| 色哟哟av网站在线观看| 国产啪啪视频在线观看| 高潮精品熟妇一区二区三区| 无码人妻丰满熟妇区免费| 窝窝午夜看片| 亚洲欧洲精品成人久久曰影片| 国产精品天天看大片特色视频 | 天啦噜国产精品亚洲精品| 中文字幕一区二区三区在线乱码| 亚洲熟女熟妇另类中文| 精品人妻伦一二三区久久| 久久久久无码精品国产app| 男人和女人高潮免费网站| 欧美人与动牲交片免费播放| 亚洲av网一区二区三区成人| 亚洲国产精品高清一区| 天天爽天天爽夜夜爽毛片| 4444亚洲人成无码网在线观看| 国产av无码专区亚洲aⅴ| 国产午夜福利在线观看中文字幕| 蜜桃视频免费进入观看| 色综合色狠狠天天综合色| 国产激情з∠视频一区二区| 无码三级国产三级在线电影| av资源在线免费观看| 人人妻人人澡人人爽国产| av无码人妻中文字幕| 午夜无码一区二区三区在线| 天堂av中文在线官网| 青青草国产手机观看视频| 精品国内在视频线2019| 女同久久精品国产99国产精品| 亚洲夫妻性生活视频网站| 一区二区三区四区黄色av网站 | 好紧好爽免费午夜视频| 特黄a级毛片免费视频| 国产视频不卡在线| 国产精品美女主播一区二区| 日韩av无码一区二区三区|