邢一蘭，吳宏*，胡歡，符秋養(yǎng)，劉新通，林宋斌，黃焰，焦勇鋼，許光，袁明賢，戴穎儀，龔瓊

卒中后失語(yǔ)（post-stroke aphasia，PSA）是腦卒中常見(jiàn)的認(rèn)知損害之一，嚴(yán)重影響患者的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量，其普遍存在一個(gè)自然恢復(fù)的過(guò)程，對(duì)于自然恢復(fù)何時(shí)開(kāi)始、持續(xù)多久、不同語(yǔ)言功能恢復(fù)的過(guò)程是否一致等仍缺乏統(tǒng)一意見(jiàn)。因此，開(kāi)展關(guān)于PSA自然恢復(fù)的研究，對(duì)于選擇語(yǔ)言治療的介入時(shí)機(jī)，制定更經(jīng)濟(jì)的治療方案，治療的預(yù)期目標(biāo)均有進(jìn)一步的幫助。失匹配負(fù)波（mismatch negativity，MMN）作為“窺視”心理活動(dòng)的“窗口”，具有高時(shí)間分辨率，不受主觀因素干擾，為研究PSA的自然恢復(fù)提供了新的手段［1-5］。

本研究通過(guò)神經(jīng)心理學(xué)量表及MMN檢測(cè)，在卒中后不同階段對(duì)PSA患者及健康對(duì)照者進(jìn)行對(duì)比分析，探討PSA自然恢復(fù)過(guò)程，觀察MMN評(píng)估PSA嚴(yán)重程度、治療效果的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年1月廣東省第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的PSA患者27例為PSA組，其中男14例，女13例；年齡50～70歲，平均年齡（64.3±6.1）歲；受教育年限6～9年，平均受教育年限（8.2±2.0）年；平均病程（5.0±1.5）d；失語(yǔ)類(lèi)型：外側(cè)裂周?chē)дZ(yǔ)14例，其中運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)7例、感覺(jué)性失語(yǔ)6例、傳導(dǎo)性失語(yǔ)1例，經(jīng)皮質(zhì)性失語(yǔ)7例，其中經(jīng)皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)3例、經(jīng)皮質(zhì)感覺(jué)性失語(yǔ)2例、經(jīng)皮質(zhì)混合性失語(yǔ)2例，皮質(zhì)下失語(yǔ)2例，完全性失語(yǔ)2例，命名性失語(yǔ)2例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí)為左側(cè)大腦半球腦梗死；（2）經(jīng)西部失語(yǔ)癥成套測(cè)驗(yàn)（WAB）診斷為失語(yǔ)，且首次患有急性腦卒中；（3）右利手，年齡50～70歲，病程在1個(gè)月內(nèi)；（4）母語(yǔ)為漢語(yǔ)；（5）WAB評(píng)分＜93.8分；（6）意識(shí)清楚，全身狀況穩(wěn)定，服從試驗(yàn)程序；（7）未經(jīng)過(guò)正規(guī)的語(yǔ)言治療；（8）小學(xué)以上文化程度。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）文盲、視力和聽(tīng)力障礙；（2）癡呆、嚴(yán)重構(gòu)音障礙、精神異常、意識(shí)障礙；（3）急性或嚴(yán)重心、肺、肝、腎、胃腸道、內(nèi)分泌疾病或惡性腫瘤；（4）妊娠、哺乳或擬妊娠。在排除癡呆時(shí)，由于PSA患者存在不同的語(yǔ)言障礙，而用于認(rèn)知功能篩查的簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）多涉及需語(yǔ)言引導(dǎo)的問(wèn)題，且國(guó)內(nèi)尚未研制，也無(wú)漢化版的針對(duì)失語(yǔ)患者的認(rèn)知功能篩查量表。所以，通過(guò)詢問(wèn)家屬既往有無(wú)智能障礙來(lái)判斷患者是否存在癡呆。另選取同期本院體檢健康志愿者30例為對(duì)照組，其中男15例，女15例；年齡50～65歲，平均年齡（63.5±6.4）歲；受教育年限6～10年；平均受教育年限（8.4±0.6）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無(wú)言語(yǔ)障礙及器質(zhì)性疾病；（2）無(wú)認(rèn)知障礙主訴，無(wú)神經(jīng)精神、藥物濫用等病史；（3）右利手，年齡50～65歲，盡量與PSA組在年齡、性別、受教育年限上相匹配；（4）母語(yǔ)為漢語(yǔ)。兩組性別、年齡、受教育年限比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.84，t=0.89，t=1.75，P＞0.05）。本研究經(jīng)廣東省第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，受試者在詳細(xì)了解本試驗(yàn)的基礎(chǔ)上自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 由廣東省第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科兩名主治及以上?？漆t(yī)師根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者及健康受試者分別進(jìn)行篩選，調(diào)查患者及健康受試者的人口學(xué)特征，包括姓名、性別、年齡、文化程度等；登記病程、卒中類(lèi)型、失語(yǔ)類(lèi)型等情況。PSA組于患者生命體征平穩(wěn)且意識(shí)清楚、能耐受坐位30 min以上時(shí)接受第1次WAB，測(cè)評(píng)其失語(yǔ)嚴(yán)重程度及類(lèi)型，內(nèi)容包括：（1）自發(fā)語(yǔ)言：包括信息內(nèi)容和流暢度；（2）聽(tīng)理解：包括是/否問(wèn)題、聽(tīng)辨認(rèn)和指令執(zhí)行；（3）復(fù)述：讓受試者重復(fù)詞和句子，然后記錄答案；（4）命名：包括物品命名、列名、完成句子和反應(yīng)命名。記錄各項(xiàng)目作業(yè)得分，根據(jù)失語(yǔ)商（aphasia quotient，AQ）=（自發(fā)語(yǔ)言分?jǐn)?shù)+聽(tīng)理解分?jǐn)?shù)/20+復(fù)述分?jǐn)?shù)/10+命名分?jǐn)?shù)/10）×2，算出AQ值，優(yōu)點(diǎn)是可以單獨(dú)檢查口語(yǔ)部分，根據(jù)檢查結(jié)果可判斷失語(yǔ)癥類(lèi)型，并可計(jì)算AQ，反映失語(yǔ)癥嚴(yán)重程度。WAB的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)部一致性、組內(nèi)信度、組間信度、表面效度、內(nèi)容效度及結(jié)構(gòu)效度均較好［7］。

HAMD-17評(píng)定其抑郁情緒，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：HAMD-17評(píng)分＜8分為無(wú)抑郁；8～＜17分為輕度抑郁；17～＜24分為中度抑郁；≥24分為重度抑郁；卒中后2周、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月再次接受上述評(píng)估及檢測(cè)；患者均接受MRI檢查。根據(jù)中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南和二級(jí)預(yù)防指南標(biāo)準(zhǔn)2014［8-9］，對(duì)所有患者進(jìn)行急性期治療和二級(jí)預(yù)防治療。腦梗死患者給予抗血小板聚集、他汀類(lèi)藥物、管理血壓和血糖、早期常規(guī)康復(fù)、防治并發(fā)癥等相應(yīng)治療，所有患者未接受語(yǔ)言治療；出院患者每2周定期在門(mén)診進(jìn)行隨訪，詳細(xì)了解患者的用藥及康復(fù)情況。健康對(duì)照組同時(shí)接受HAMD-17評(píng)定其抑郁情緒、MMSE評(píng)估其認(rèn)知情況。

1.3 MMN檢測(cè) 測(cè)試儀器為美國(guó)Intelligent Hearing Systems公司生產(chǎn)的Smart EP誘發(fā)電位儀，測(cè)試在聲電屏蔽室內(nèi)（GB/T16403）進(jìn)行。測(cè)試前告知受試者閉目，保持安靜、清醒、放松，盡可能避免眼瞼抖動(dòng)，不要活動(dòng)頭部，通過(guò)頭戴式耳機(jī)給聲，忽視測(cè)試聲，默讀書(shū)報(bào)。測(cè)試時(shí)受試者取平臥位，用75%酒精局部去污，并涂磨砂膏消除表皮角質(zhì)層，以電極膏耦合銀/氯化銀盤(pán)狀電極。按照國(guó)際10-20腦電記錄系統(tǒng)連接電極，記錄電極置于Fz點(diǎn)，參考電極置于右側(cè)乳突，接地電極置于左側(cè)乳突，電極電阻均≤3 kΩ。低頻濾波0.1 Hz，高頻濾波30 Hz；記錄時(shí)間窗為533 ms。給予受試者右耳短純音刺激。采用odd Ball刺激序列，該序列是由高概率、重復(fù)出現(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)刺激和低概率的偏差刺激組成。其中，標(biāo)準(zhǔn)刺激出現(xiàn)概率設(shè)為80%；偏差刺激在刺激序列中隨機(jī)出現(xiàn)，概率設(shè)為20%。刺激速率為1.10次/s，刺激時(shí)程均為50 ms，其中上升時(shí)間及下降時(shí)間均為10 ms，平臺(tái)期為30 ms。偏差刺激誘發(fā)的反應(yīng)共疊加40次。潛伏期為刺激開(kāi)始到MMN時(shí)間范圍內(nèi)最大峰橫軸的直線距離。波幅為基線到波峰的垂直距離。位于潛伏期100～200 ms的最大負(fù)向波即為MMN。在兩組測(cè)試之間，受試者休息5～10 min，以避免腦疲勞對(duì)波形產(chǎn)生影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的分析采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PSA組不同時(shí)間WAB評(píng)分比較 PSA組基線，卒中后2周、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月自發(fā)語(yǔ)言、聽(tīng)理解、復(fù)述、命名、失語(yǔ)商評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中卒中后2周聽(tīng)理解、命名評(píng)分高于基線水平；卒中后1個(gè)月聽(tīng)理解、命名評(píng)分高于基線、卒中后2周；卒中后1個(gè)月復(fù)述、失語(yǔ)商評(píng)分高于基線；卒中后2個(gè)月自發(fā)語(yǔ)言、復(fù)述評(píng)分高于基線；卒中后2個(gè)月聽(tīng)理解、命名、失語(yǔ)商評(píng)分高于基線、卒中后2周、1個(gè)月；卒中后3個(gè)月自發(fā)語(yǔ)言、失語(yǔ)商評(píng)分高于基線、卒中后2周；卒中后3個(gè)月聽(tīng)理解、命名評(píng)分高于基線、卒中后2周、1個(gè)月；卒中后3個(gè)月復(fù)述評(píng)分高于基線，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

2.2 兩組MMN潛伏期和波幅比較 對(duì)照組，PSA組基線，卒中后2周、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月MMN潛伏期和波幅比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中PSA組基線、卒中后2周潛伏期高于對(duì)照組，波幅低于對(duì)照組；卒中后1個(gè)月潛伏期高于對(duì)照組，低于基線、卒中后2周；卒中后1個(gè)月波幅低于對(duì)照組，高于基線、卒中后2周；卒中后2個(gè)月、3個(gè)月潛伏期低于基線、卒中后2周，波幅高于基線、卒中后2周；卒中后3個(gè)月波幅高于卒中后1個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表 2）。

表1 PSA組基線，卒中后2周、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月WAB各項(xiàng)評(píng)分及失語(yǔ)商比較（，分，n=27）Table 1 Comparison of the 5 average measurement scores of 4 linguistic skills and aphasia quotient included in WAB in PSA group

表1 PSA組基線，卒中后2周、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月WAB各項(xiàng)評(píng)分及失語(yǔ)商比較（，分，n=27）Table 1 Comparison of the 5 average measurement scores of 4 linguistic skills and aphasia quotient included in WAB in PSA group

注：與基線比較，aP＜0.05；與卒中后2周比較，bP＜0.05；與卒中后1個(gè)月比較，cP＜0.05

時(shí)間 自發(fā)語(yǔ)言 聽(tīng)理解 復(fù)述 命名 失語(yǔ)商基線 5.17±0.20 85.33±0.20 32.30±0.17 33.37±0.13 32.02±0.56卒中后 2周 6.00±0.14 95.77±0.16a 38.97±0.14 43.43±0.15a 38.06±0.41卒中后 1個(gè)月 7.58±0.11 117.07±0.14ab 40.50±0.13a 45.63±0.13ab 44.09±0.36a卒中后 2個(gè)月 12.00±0.19a 139.03±0.17abc 41.17±0.14a 55.43±0.16abc 57.22±0.37abc卒中后 3個(gè)月 12.37±0.22ab 148.83±0.20abc 41.97±1.12a 59.83±0.14abc 59.98±0.47ab F值 5.60 7.58 9.60 5.05 3.75 P值 0.033 0.015 0.001 0.035 0.021

表2 PSA組基線，卒中后2周、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月與對(duì)照組MMN潛伏期和波幅的比較Table 2 Comparison of the mean MMN latency and amplitude between the control group and PSA group

表2 PSA組基線，卒中后2周、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月與對(duì)照組MMN潛伏期和波幅的比較Table 2 Comparison of the mean MMN latency and amplitude between the control group and PSA group

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與PSA組基線比較，bP＜0.05；與PSA組卒中后2周比較，cP＜0.05；與PSA組卒中后1個(gè)月比較，dP＜0.05

組別 例數(shù) 潛伏期（ms） 波幅（μV）對(duì)照組 30 195.73±0.02 3.55±0.79 PSA組 27基線 264.84±0.06a 1.41±0.61a卒中后2周 250.53±0.18a 1.98±0.55a卒中后1個(gè)月 228.15±0.03abc 2.12±0.17abc卒中后2個(gè)月 210.68±0.11bc 2.45±0.13bc卒中后3個(gè)月 201.92±0.03bc 2.99±0.11bcd F值 2.48 1.84 P值 0.027 0.029

3 討論

失語(yǔ)是指由于大腦半球的器質(zhì)性損傷而影響患者的聽(tīng)、說(shuō)、讀、寫(xiě)等各個(gè)方面，失語(yǔ)是卒中最常見(jiàn)的癥狀和后遺癥之一。失語(yǔ)癥的自然恢復(fù)是指無(wú)正規(guī)的言語(yǔ)治療參與，僅用常規(guī)挽救生命的措施、藥物治療及家庭社會(huì)支持下語(yǔ)言障礙也可出現(xiàn)某種程度的恢復(fù)。卒中后失語(yǔ)的自然恢復(fù)是個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，隨時(shí)間而變化，這個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程對(duì)于患者失語(yǔ)的治療、康復(fù)、預(yù)后有重大的影響。

本研究結(jié)果顯示，PSA患者在未接受治療失語(yǔ)的任何藥物及言語(yǔ)康復(fù)的前提下，卒中后2周、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月患者的自發(fā)語(yǔ)言、聽(tīng)理解、復(fù)述、命名、失語(yǔ)商均有不同程度的提高。自發(fā)語(yǔ)言在卒中后3個(gè)月改善明顯，聽(tīng)理解及命名在卒中后2、3個(gè)月改善明顯，復(fù)述在卒中后1、2、3個(gè)月有不同程度改善，失語(yǔ)商在卒中后2個(gè)月提高明顯。主要考慮腦卒中后腦功能的恢復(fù)，隨著缺血半暗帶腦血液循環(huán)的再通，病灶周?chē)[消失，遞質(zhì)重建，腦皮質(zhì)聽(tīng)覺(jué)辨別的動(dòng)態(tài)及可塑性改變，遠(yuǎn)隔阻斷效應(yīng)的去抑制，失語(yǔ)患者的神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò)逐步有不同程度的自然恢復(fù)。

國(guó)外學(xué)者通過(guò)失語(yǔ)患者恢復(fù)模式的研究，認(rèn)為最大限度的恢復(fù)主要見(jiàn)于發(fā)病1個(gè)月內(nèi)，2個(gè)月后恢復(fù)的可能性比較小［10］。LASKA等［11］對(duì)119例不同類(lèi)型的失語(yǔ)患者的研究認(rèn)為，即使是失語(yǔ)程度較嚴(yán)重的患者在卒中后前3個(gè)月內(nèi)也存在較大的恢復(fù)潛能。國(guó)內(nèi)學(xué)者認(rèn)為腦卒中失語(yǔ)患者2個(gè)月內(nèi)恢復(fù)最明顯，2～6個(gè)月仍存在恢復(fù)，但改善的幅度減慢［12］。吳小琴等［13］研究證實(shí)卒中后早期失語(yǔ)患者受損的語(yǔ)言存在自然恢復(fù)，PSA組4周與發(fā)病時(shí)的語(yǔ)言分項(xiàng)評(píng)分均存在顯著性差異。本研究與前述國(guó)內(nèi)外研究比較證實(shí)卒中后3個(gè)月內(nèi)失語(yǔ)有不同程度的改善，語(yǔ)言的不同維度改善快慢不同，主要是因?yàn)槎喾N因素能影響失語(yǔ)的恢復(fù)速度，如失語(yǔ)的嚴(yán)重程度、失語(yǔ)類(lèi)型、卒中類(lèi)型、病灶部位及大小、母語(yǔ)語(yǔ)言等均會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生不同程度的影響。

此外，漢字屬于漢藏語(yǔ)系，包括形、音、義三方面特征，具有偏旁部首，右半球在視空間和形態(tài)認(rèn)知方面的處理占優(yōu)勢(shì)，故而漢語(yǔ)失語(yǔ)癥可能更需要右側(cè)大腦半球的互補(bǔ)。根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，語(yǔ)言加工過(guò)程中右側(cè)大腦半球被不同程度激活，參與語(yǔ)言的功能重組，與左側(cè)大腦半球共同參與語(yǔ)言加工過(guò)程［14-25］。

國(guó)外學(xué)者對(duì)1例左腦及右腦先后發(fā)生的卒中患者進(jìn)行抑制性經(jīng)顱磁刺激治療及功能磁共振檢查，發(fā)現(xiàn)右腦皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)可能通過(guò)重組以改善命名及詞語(yǔ)檢索，由此右側(cè)大腦半球?qū)κдZ(yǔ)的恢復(fù)起到了易化作用［26］。在一項(xiàng)前瞻性縱向研究中，F(xiàn)ORKEL等［18］應(yīng)用彌散纖維束追蹤研究PSA患者的弓狀纖維，得出右側(cè)大腦半球語(yǔ)言網(wǎng)絡(luò)對(duì)左側(cè)大腦半球PSA的恢復(fù)似乎比較重要。

本試驗(yàn)結(jié)果提示PSA組各時(shí)間點(diǎn)較對(duì)照組MMN的潛伏期延遲，波幅下降。但隨著疾病恢復(fù)，與基線相比PSA患者潛伏期逐漸縮短，波幅逐漸上升，與健康對(duì)照組的差距逐漸縮短，尤以卒中后1、2、3個(gè)月時(shí)最為明顯。

MMN為事件相關(guān)電位中的早期成分，能夠反映大腦在信息加工早期階段對(duì)所輸入信息進(jìn)行感覺(jué)記憶及自動(dòng)選擇加工，可以有效反映認(rèn)知功能水平。MMN是一系列重復(fù)的、性質(zhì)相同的“標(biāo)準(zhǔn)刺激”中具有任何可辨別差異的“偏差刺激”所誘發(fā)的腦電反應(yīng)，與其他指標(biāo)相比，無(wú)需受試者在試驗(yàn)過(guò)程中主動(dòng)辨認(rèn)偏差刺激，可以在無(wú)意識(shí)狀態(tài)下評(píng)定，反映了受試者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)刺激和偏差刺激的自動(dòng)識(shí)別過(guò)程［27-31］。

卒中后由于腦組織的缺血壞死水腫、谷氨酸興奮毒性，造成神經(jīng)元的死亡及損傷，使得MMN潛伏期延遲，波幅下降最為明顯，隨著時(shí)間恢復(fù)，潛伏期逐漸縮短，波幅逐漸上升，與WAB各項(xiàng)評(píng)分及失語(yǔ)商的改善是相符的。

ILVONEN等［30］通過(guò)對(duì)左側(cè)大腦半球PSA患者的隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)失語(yǔ)患者對(duì)于右耳的刺激在卒中后3個(gè)月其MMN波幅明顯上升，幾乎接近正常，本試驗(yàn)結(jié)果與其接近。BECKER等［1］發(fā)現(xiàn)PSA3個(gè)月的患者對(duì)于音調(diào)和音素的刺激所表現(xiàn)出的MMN分布為較少的偏側(cè)性和中央化的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)。

本研究仍存在一些局限之處：時(shí)間上未行進(jìn)一步的隨訪；樣本量偏少；未評(píng)估不同因素對(duì)PSA自然恢復(fù)的影響，將繼續(xù)進(jìn)行研究報(bào)道。

綜上所述，PSA的自然恢復(fù)發(fā)生于卒中后2周、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月，不同語(yǔ)言維度恢復(fù)時(shí)間有所差別，失語(yǔ)商在卒中后2個(gè)月提高明顯，PSA的康復(fù)治療可于早期介入。隨著失語(yǔ)的改善，MMN的潛伏期逐漸縮短，波幅逐漸升高，MMN可應(yīng)用于PSA的嚴(yán)重程度及恢復(fù)的評(píng)估。

作者貢獻(xiàn)：邢一蘭、吳宏、符秋養(yǎng)進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、撰寫(xiě)論文；邢一蘭、吳宏、符秋養(yǎng)、劉新通進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；邢一蘭、胡歡、符秋養(yǎng)、林宋斌、黃焰、焦勇鋼、許光、袁明賢、戴穎儀、龔瓊進(jìn)行數(shù)據(jù)收集；邢一蘭、胡歡、符秋養(yǎng)、林宋斌進(jìn)行數(shù)據(jù)整理；邢一蘭、吳宏、胡歡、符秋養(yǎng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、結(jié)果的分析與解釋；吳宏、符秋養(yǎng)進(jìn)行論文的修訂、負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；吳宏對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。

［1］BECKER F，REINVANG I.Mismatch negativity elicited by tones and speech sounds：changed topographical distribution in aphasia［J］.Brain Lang，2007，100（1）：69-78. DOI：10.1016/j.bandl.2006.09.004.

［2］ROBSON H，CLOUTMAN L，KEIDEL J L，et al.Mismatch negativity（MMN） reveals inefficient auditory ventral stream function in chronic auditory comprehension impairments［J］.Cortex，2014，59：113-125.DOI：10.1016/j.cortex.2014.07.009.

［3］顧愛(ài)明，郭如雅，付偉達(dá).急性腦卒中后腦誘發(fā)電位失匹配負(fù)波的變化觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（2）：39-40.DOI：10.3969/j.issn.1673-5110.2008.02.017.GU A M，GUO R Y，F(xiàn)U W D.Changes of mismatch negativity in patients after acute cerebral apoplexy［J］.Chinese Journal of Practical Nervous Diseases，2008，11（2）：39-40.DOI：10.3969/j.issn.1673-5110.2008.02.017.

［4］MAIOROVA L A，MARTYNOVA O V，F(xiàn)EDINA O N，et al.FMRI-study of speech perception impairment in post-stroke patients with sensory aphasia［J］.Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova，2013，63（3）：328-337.DOI：10.7868/S0044467713030064.

［5］AERTS A，VAN MIERLO P，HARTSUIKER R J，et al.Neurophysiological sensitivity for impaired phonological processing in the acute stage of aphasia［J］.Brain Lang，2015，149：84-96.DOI：10.1016/j.band1.2015.07.001.

［6］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病的診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.Chinese Society of Neurology，Chinese Neurosurgical Society.Diagnostic points of cerebrovascular diseases［J］.Chinese Journal of Neurology，1996，29（6）：379.

［7］BAKHEIT A M，CARRINGTON S，GRIFFITHS S，et al.High scores on the Western Aphasia Battery correlate with good functional communication skills（as measured with the Communicative Effectiveness Index） in aphasic stroke patients［J］.Disabil Rehabil，2005，27（6）：287-291.DOI：10.1080/09638280400009006.

［8］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014［J］.中華神 經(jīng) 科 雜 志，2015，48（4）：246-257.DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2015.04.002.Neurology Branch of Chinese Medical Association，Cerebrovascular Group of Neurology Branch of Chinese Medical Association.Guidelines for the diagnosis and treatment of acute ischemic stroke in China 2014［J］.Chinese Journal of Neurology，2015，48（4）：246-257.DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2015.04.002.

［9］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2014［J］.中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：258-273.DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2015.04.003.Neurology Branch of Chinese Medical Association，Cerebrovascular Group of Neurology Branch of Chinese Medical Association.Guidelines for secondary prevention of ischemic stroke and transient ischemic attack in China 2014［J］.Chinese Journal of Neurology，2015，48（4）：258-273.DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2015.04.003.

［10］OGREZEANU V，VOINESCU I，MIHAILESCU L，et al.“Spontaneous” recovery in aphasics after single ischaemic stroke［J］.Rom J Neurol Psychiatry，1994，32（2）：77-90.

［11］LASKA A C，HELLBLOM A，MURRAY V，et al.Aphasia in acute stroke and relation to outcome［J］.J Intern Med，2001，249（5）：413-422.DOI：10.1046/j.1365-2796.2001.00812.x.

［12］周麗，葉靜.腦卒中失語(yǔ)癥的預(yù)后及其影響因素的分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（19）：22-23.DOI：10.15912/j.cnki.gocm.2013.19.552.ZHOU L，YE J.Analysis on aphasia after stroke，prognosis and other related ingredients［J］.Guide of China Medicine，2013，11（19）：22-23.DOI：10.15912/j.cnki.gocm.2013.19.552.

［13］吳小琴，劉曉加，邢一蘭，等.多奈哌齊治療早期卒中后失語(yǔ)：隨機(jī)對(duì)照研究［J］.國(guó)際腦血管病雜志，2013，21（2）：81-85.DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4165.2013.02.001.WU X Q，LIU X J，XING Y L，et al.Donepezil in the treatment of early post-stroke aphasia：a randomized controlled trial［J］.International Journal of Cerebrovascular Diseases，2013，21（2）：81-85.DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4165.2013.02.001.

［14］CROSSON B，MCGREGOR K M，NOCERA J R，et al.The relevance of aging-related changes in brain function to rehabilitation in aging-related disease［J］.Front Hum Neurosci，2015，9：307.DOI：10.3389/fnhum.2015.00307.

［15］王智櫻，苗玲，陳鶯.腦卒中后失語(yǔ)癥患者自然恢復(fù)的相關(guān)因素分析［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2009，16（2）：94-97.DOI：10.3969/j.issn.1007-0478.2009.02.008.WANG Z Y，MIAO L，CHEN Y.Relative factor analysis of the spontaneous recovery in poststroke aphasia patients［J］.Stroke and Nervous Diseases，2009，16（2）：94-97.DOI：10.3969/j.issn.1007-0478.2009.02.008.

［16］HAMILTON R H，CHRYSIKOU E G，COSLETT B.Mechanisms of aphasia recovery after stroke and the role of noninvasive brain stimulation［J］.Brain Lang，2011，118（1/2）：40-50.DOI：10.1016/j.bandl.2011.02.005.

［17］ALLENDORFER J B，KISSELA B M，HOLLAND S K，et al.Different patterns of language activation in post-stroke aphasia are detected by overt and covert versions of the verb generation fMRI task［J］.Med Sci Monit，2012，18（3）：CR135-147.DOI：10.12659/MSM.882518.

［18］FORKEL S J，THIEBAUT DE SCHOTTEN M，DELL'ACQUA F，et al.Anatomical predictors of aphasia recovery：a tractography study of bilateral perisylvian language networks［J］.Brain，2014，137（Pt 7）：2027-2039.DOI：10.1093/brain/awu113.

［19］武惠香，丘衛(wèi)紅，康莊，等.腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)發(fā)生機(jī)制的功能磁共振成像研究［J］.中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2014，36（6）：407-412.DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1424.2014.06.002.WU H X，QIU W H，KANG Z，et al.Blood oxygen level and the pathogenic mechanism of expressive aphasia after stroke［J］.Chinese Journal of Physical Medicine and Rehabilitation，2014，36（6）：407-412.DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1424.2014.06.002.

［20］李春星，李華，周儀，等.靜息態(tài)功能磁共振成像技術(shù)對(duì)右側(cè)小腦參與語(yǔ)言功能的應(yīng)用研究［J］.國(guó)際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī) 學(xué) 雜 志，2014，38（4）：211-215.DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2014.04.001.LI C X，LI H，ZHOU Y，et al.Analysis of the mechanism of right cerebellum in language using resting state functional magnetic resonance imaging［J］.International Journal of Radiation Medicine and Nuclear Medicine，2014，38（4）：211-215.DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2014.04.001.

［21］MOHR B，DIFRANCESCO S，HARRINGTON K，et al.Changes of right-hemispheric activation after constraint-induced，intensive language action therapy in chronic aphasia：fMRI evidence from auditory semantic processing［J］.Front Hum Neurosci，2014，8：919.DOI：10.3389/fnhum.2014.00919.

［22］張權(quán)，陳靜，何雅娜，等.腦梗死運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)后靜息態(tài)功能MRI功能連接的初步研究［J］.中華放射學(xué)雜志，2014，48（6）：457-461.DOI：10.3760/cma.j.issn.1005-1201.2014.06.005.ZHANG Q，CHEN J，HE Y N，et al.Resting-state functional connectivity in post-stroke expressive aphasia：a preliminary study［J］.Chinese Journal of Radiology，2014，48（6）：457-461.DOI：10.3760/cma.j.issn.1005-1201.2014.06.005.

［23］劉會(huì)茹，王維卓，王欣，等.腦梗死運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)患者的靜息態(tài)腦功能研究［J］.醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2014，24（10）：1674-1679.LIU H R，WANG W Z，WANG X，et al.Study of resting-state functional MRI in motor aphasia after ischemic stroke［J］.Journal of Medical Imaging，2014，24（10）：1674-1679.

［24］MACGREGOR L J，DIFRANCESCO S，PULVERMüLLER F，et al.Ultra-rapid access to words in chronic aphasia：the effects of intensive language action therapy（ILAT）［J］.Brain Topogr，2015，28（2）：279-291.DOI：10.1007/s10548-014-0398-y.

［25］祁冬晴，江鐘立，林楓，等.Broca失語(yǔ)患者語(yǔ)言加工偏側(cè)化特征的腦磁圖研究［J］.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，29（5）：410-413.DOI：10.3969/j.issn.1001-1242.2014.05.003.QI D Q，JIANG Z L，LIN F，et al.The spatiotemporal characteristics of language lateralization in Broca's aphasics：on magnetoencephalography study［J］.Chinese Journal of Rehabilitation Medicine，2014，29（5）：410-413.DOI：10.3969/j.issn.1001-1242.2014.05.003.

［26］TURKELTAUB P E，COSLETT H B，THOMAS A L.The right hemisphere is not unitary in its role in aphasia recovery［J］.Cortex，2012，48（9）：1179-1186.DOI：10.1016/j.cortex.2011.06.010.

［27］黃幸，韋宇飛，常靜玲.事件相關(guān)電位不同內(nèi)源成分在腦卒中后失語(yǔ)評(píng)價(jià)中的應(yīng)用［J］.中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2016，22（7）：863-866.DOI：10.3969/j.issn.1006-9771.2016.07.030.HUANG X，WEI Y F，CHANG J L.Endogenous components of event-related potential used in evaluation for post-stroke aphasia［J］.Chinese Journal of Rehabilitation Theory and Practice，2016，22（7）：863-866.DOI：10.3969/j.issn.1006-9771.2016.07.030.

［28］LUCCHESE G，PULVERMüLLER F，STAHL B，et al.Therapyinduced neuroplasticity of language in chronic post stroke aphasia：a mismatch negativity study of （A）grammatical and meaningful/less mini-constructions［J］. Front Hum Neurosci，2016，10：669.DOI：10.3389/fnhum.2016.00669.

［29］MOHR B，MACGREGOR L J，DIFRANCESCO S，et al.Hemispheric contributions to language reorganisation：an MEG study of neuroplasticity in chronic post stroke aphasia［J］.Neuropsychologia，2016，93（Pt B）：413-424.DOI：10.1016/j.neuropsychologia.2016.04.006.

［30］ILVONEN T M，KUJALA T，KIESIL?INEN A，et al.Auditory discrimination after left-hemisphere stroke：a mismatch negativity follow-up study［J］.Stroke，2003，34（7）：1746-1751.DOI：10.1161/01.STR.0000078836.26328.3B.

［31］TEKI S，BARNES G R，PENNY W D，et al.The right hemisphere supports but does not replace left hemisphere auditory function in patients with persisting aphasia［J］.Brain，2013，136（Pt 6）：1901-1912.DOI：10.1093/brain/awt087.