孫春偉

南陽市中心醫(yī)院 (河南 南陽， 473009)

乙型肝炎肝硬化是臨床的常見病，失代償期是患者病情進展到晚期階段的表現(xiàn)，其主要表現(xiàn)為肝功能損傷、門脈高壓，同時也會對患者腹內(nèi)臟器造成損傷，誘發(fā)上消化道出血、腹水、繼發(fā)感染等并發(fā)癥，對患者的預(yù)后有重要影響[1]。B型腦鈉肽(BNP)是一種心臟內(nèi)分泌素，可以準(zhǔn)確反映患者左心室生理功能變化，常用在心血管疾病臨床診治與預(yù)后評估，但在乙型肝炎肝硬化失代償期患者預(yù)后評估方面的報道較少[2]。本研究通過觀察100例該類患者在是否合并并發(fā)癥時BNP水平變化，探討血漿BNP水平能否反應(yīng)肝硬化嚴重程度，及其對病情評估的意義，分析BNP水平與肝功能、并發(fā)癥的相關(guān)性，為提高臨床療效提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2017年4月在我院接受治療的乙型肝炎肝硬化失代償期患者100例為研究對象，其中男58例，女42例；年齡52～78歲，平均(63.48±3.15)歲；合并腹水者35例，合并腎功能損傷者48例。對照組100例為健康體檢者，男50例，女50例；年齡53～75歲，平均(63.45±3.21)歲。兩組人員年齡、性別等一般資料比較，差異無顯著意義，具有可比性。本項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審?fù)ㄟ^，且所有患者均知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≥18周歲；②符合中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會制定的慢性乙型肝炎防治指南中肝硬化失代償?shù)呐R床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③無其他系統(tǒng)嚴重疾病。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①臨床資料不全者；②結(jié)核性腹膜炎、慢性腎小球腎炎導(dǎo)致腹水者。

1.4 檢測方法 所有納入者均在簽署知情同意書后的第二天8點空腹抽取5ml肘靜脈血，以3000r/min離心10min，提取血漿，保存至-30℃待檢。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測BNP水平，試劑盒購自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司。ALT和AST檢測采用美國貝克曼 UnicelDXC800Synchron全自動生化分析儀，試劑購自貝克曼庫爾特實驗系統(tǒng)(蘇州)有限公司。所有檢測步驟均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 評價指標(biāo) 觀察兩組人員血漿BNP水平、肝功能、終末期肝病模型(MELD)評分的差異，比較肝硬化失代償期患者不同合并癥、1年生存者和死亡者血漿BNP水平、肝功能、MELD 評分的差異。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入后，采用SPSS 11.5軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)和計量資料分別采用秩和檢驗和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。BNP水平、肝功能、MELD 評分的比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組人員血漿BNP水平、肝功能情況 見表1。

表 1 兩組人員血漿BNP水平、肝功能比較

2.2 不同合并癥和不同臨床結(jié)局患者血漿BNP水平、肝功能情況 見表2。

表 2 不同合并癥和不同臨床結(jié)局患者血漿BNP、肝功能比較

與未合并腹水者比較，*P<0.01;與未合并腎功能損傷者比較，△P<0.01；與死亡者比較，#P<0.01

2.3 不同合并癥和不同臨床結(jié)局患者MELD評分情況 見表3。

表3 不同合并癥和不同臨床結(jié)局患者MELD 評分比較

與未合并腹水者比較，*P<0.01;與未合并腎功能損傷者比較比較，△P<0.01;與死亡者比較，#P<0.01

3 討論

乙型肝炎肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病，一旦發(fā)生，病情會呈不可逆發(fā)展，稱為失代償期肝硬化，患者的死亡率較高[4]。早期因肝臟代償功能較強，無顯著性癥狀，晚期失代償期會導(dǎo)致患者肝功能受損，出現(xiàn)消化道出血、腹水、癌變等并發(fā)癥，同時也會加快心率、交感神經(jīng)過度亢奮，加重心臟負擔(dān)，對患者的生命安全造成嚴重影響[5～6]。因此，尋找一種準(zhǔn)確、客觀、實用的檢測指標(biāo)，對患者病情嚴重程度及預(yù)后作出準(zhǔn)確評估，已成為臨床上的重點[7，8]。BNP是利鈉肽家族成員，其生理作用為擴張血管，拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，抑制促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)釋放，減少水鈉潴留，降低血管阻力，提高腎小球濾過率，促進機體對鈉排放，從而實現(xiàn)利尿、降血壓作用[9,10]。但文獻指出，BNP不僅僅在心血管疾病中的表達較高，在肝硬化患者中也具有較高的表達水平[11]。

BNP屬于可溶性細胞質(zhì)蛋白，32個氨基酸組，由心室細胞合成、分泌，主要分布在脊髓、腦部等重要組織中，可以調(diào)節(jié)心臟左室延展程度與室壁張力程度，對患者神經(jīng)與體液發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用[12，13]。因此，BNP對乙型肝炎肝硬化失代償期患者誘發(fā)的血流動力學(xué)與神經(jīng)內(nèi)分泌功能方面的變化具有拮抗作用。

乙型肝炎肝硬化失代償期患者隨著病情發(fā)展，肝功能進一步惡化，導(dǎo)致擴血管活性物質(zhì)滅活減少，高動力循環(huán)狀態(tài)顯著，心臟長時間處于高輸出狀態(tài)，導(dǎo)致心室壁收縮力下降與舒張功能不全，為對抗心肌重塑與減輕水鈉潴留，患者的血漿BNP水平就會出現(xiàn)明顯升高[14，15]。本研究中患者的血漿BNP、ALT和AST水平、MELD評分均高于對照組人員，這佐證了上述分析，同時也提示BNP、ALT、AST與肝炎肝硬化失代償期肝損傷相關(guān)聯(lián)。

為進一步明確血漿BNP對肝硬化失代償期患者的作用，本研究對比分析了并發(fā)癥合并者與未合并者機體內(nèi)的血漿指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，合并腹水者、合并腎功能損傷者和死亡者患者的BNP、ALT和AST水平、MELD評分均高于未合并發(fā)癥患者，且差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其原因為乙型肝炎肝硬化失代償期患者合并腹水或消化道出血等并發(fā)癥時，會影響有效血容量，刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)與RAAS系統(tǒng)，加重心臟負擔(dān)與腎臟缺血，誘發(fā)并發(fā)癥，加重肝硬化病情，刺激心臟分泌大量BNP。

研究明確了乙型肝炎肝硬化失代償期患者的血漿BNP水平較正常人群明顯升高。研究還對比了是否有合并癥患者機體內(nèi)BNP水平情況，發(fā)現(xiàn)BNP水平可作為判斷患者預(yù)后及并發(fā)癥發(fā)生的重要指標(biāo)，但還需要大樣本試驗來驗證這一結(jié)果。