喻小靜 蔡 惠 李強 陳萌 賀啟華 范志剛△

1.西安交通大學醫(yī)學院附屬漢中3201醫(yī)院腫瘤科 (陜西 漢中, 723000) 2.西安交通大學第一附屬附醫(yī)院血管外科

原發(fā)性肝癌發(fā)病率我國居于世界第一，癌癥死亡率肝癌占第二，全球癌癥死亡率肝癌居第三[1]，不同地區(qū)肝癌的病因不盡相同，在我國部分高發(fā)期達到30/10萬以上。因原發(fā)性肝癌初發(fā)癥狀不典型，確診時分期較晚，預后差[2]。經(jīng)導管肝動脈內(nèi)栓塞(TAE)或化療栓塞術(shù)(TACE)成為不能切除肝癌非手術(shù)治療常用方法，但由此帶來肝功能損害及身體不適等并發(fā)癥[3]。升榮口服液作為我院院內(nèi)制劑用于腫瘤患者的康復已多年，在胃癌、肺癌等課題研究中均取得良好效果，近來對其劑型進行改良，更利于服用及吸收，課題組嘗試將其與TACE聯(lián)合治療原發(fā)性肝癌取得一定效果，現(xiàn)將部分研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于西安交通大學醫(yī)學院附屬3201醫(yī)院2012年3月至2016年12月住院患者，累計納入87例，其中TACE聯(lián)合組(升榮口服液+TACE)44例，TACE組43例?；颊咴\斷、分期均按照《原發(fā)性肝癌診治規(guī)范2011版》[4]進行，TACE聯(lián)合組患者男32例，女12例，男女比為2.67:1，中位年齡52.3歲；TACE組：男30例，女13 例，男女之比為2.46:1，中位年齡51.8歲。病理類型包括肝細胞肝癌、混合細胞型及膽管細胞癌，治療前基本資料組間比較差異無顯著性意義。

1.2 病例選擇 ①納入標準：明確診斷為原發(fā)性肝癌、均為住院患者、預期生存>3月、KPS評分>60分、同意實施流式細胞術(shù)檢測免疫指標、重要臟器損害顯著如肝功能Child-Pugh分級B級以上者、自愿接受升榮口服液治療。②排除標準：非住院、預期生存<3月、KPS評分<60分、重要臟器損害顯著如肝功能Child-Pugh分級C級者、不同意檢測免疫指標及不接受升榮口服液治療者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 升榮口服液+TACE組：①升榮口服液 10ml，3次/d，餐后服用，3周/周期，同TACE同步使用,連續(xù)使用4周期。②TACE治療：采用Seldinger技術(shù)，經(jīng)股動脈穿刺至肝固有動脈或其分支介入化療栓塞，藥物包括順鉑75mg/m2、表柔比星 70/m2及40%超液態(tài)碘化油10ml左右，明膠海綿顆粒用于栓塞血管，依據(jù)腫瘤體積及碘油肝內(nèi)分布形態(tài)調(diào)整注入藥量，TACE治療據(jù)病情需要2～4次，間期28d,每二周期復查1次。③TACE組：單純TACE治療，方法、治療周期數(shù)同上，如出現(xiàn)Ⅱ度以上骨髓抑制時用重組人粒細胞集落刺激因子注射液(G-CSF)或白介素-11注射液(IL-11)支持。

1.3.2 骨髓支持方案 粒細胞減少：G-CSF 150ug，當白細胞(WBC)<3.0×109/L使用，1次/d，WBC >10.0×109/L停藥；血小板減少：IL-11 1.5mg，1次/d，血小板(PLT)<60.0×109/L使用，當PLT>100.0×109/L停藥。

1.3.3 療效評定方法及指標 按照相應診療規(guī)范制定實體腫瘤評判標準，以患者治療前、后的流式細胞術(shù)、上腹部增強CT進行比較，采取臨床表現(xiàn)(癥狀及體征)、影像學、KP評分、體重、血常規(guī)、生存質(zhì)量(QOL)、免疫及肝、腎功能及不良反應等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS15.0軟件包對數(shù)據(jù)進行分析整理，計數(shù)資料采取χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者瘤體監(jiān)測情況 兩組患者均在治療后3月時復查上腹部增強CT，根據(jù)治療前、后腫瘤變化的客觀評定，單項評價組間比較差異無統(tǒng)計學意義；但有效率(CR+PR)%比較，TACE聯(lián)合組77.27%高于TACE組55.81%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者瘤體監(jiān)測指標比較(%)

2.2 兩組患者生活質(zhì)量及療效情況 升榮口服液聯(lián)合TACE治療能顯著改善原發(fā)性肝癌患者KPS、QOL評分，外周血常規(guī)及免疫系統(tǒng)評價指標等方面與TACE組比較，均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2～5。

表2 兩組患者生活質(zhì)量比較 [n(%)]

表3 兩組患者外周血常規(guī)指標比較

表4 兩組患者肝功能情況比較

表5 兩組患者免疫系統(tǒng)指標比較

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況 見表6 。

3 討論

當前我國肝癌的發(fā)病率居世界首位，因肝癌致死排全球第二位，早期原發(fā)性肝癌以手術(shù)為主，但大約80%患者確診時錯失手術(shù)切除的時機[5]。大量研究已證實肝動脈化療栓塞(TACE)后可使肝癌組織血供受阻、病灶壞死，近期療效顯著；但肝臟多源血供、腫瘤交通支形成、血管畸形變異等，僅單純TACE很難根治，這點在臨床與病理方面均已證實，傳統(tǒng)中醫(yī)藥配合TACE 綜合治療局部晚期肝癌，發(fā)揮中藥常具備的多靶點治療效應，改善癥狀，延緩病情發(fā)展，改善生命質(zhì)量，多周期TACE或聯(lián)合其他方式的綜合治療尤為必要[6]。中醫(yī)治療對肝癌對肝癌而言，作用有其二：①作為中晚期患者的主要治療方法；② 作為手術(shù)、放療、化療的輔助療法。主要作用機制[7]包括：①提高免疫功能，尤其是補益之品，如人參、黃芪等；②改善微循環(huán)如活血化瘀之品。不過中醫(yī)中藥治療多推崇辨證論治，有資料顯示對肝癌的中醫(yī)辨證論治療效優(yōu)于單純化療。

升榮口服液組方以黃芪、人參為君藥扶正益氣，白術(shù)、薏苡仁為臣藥健脾升陽，佐以當歸、熟地、雞血藤、阿膠、枸杞、黃精及大棗等補血滋陰、助陽健脾，使藥包含莪術(shù)、山甲等清熱解毒、軟堅散瘀。全方經(jīng)現(xiàn)代中藥制劑技術(shù)提取、濃縮制備成中藥口服液，主要有效成分包括人參皂甙Rg3、黃芪多糖、地黃素及黃精多糖等能刺激骨髓造血，調(diào)節(jié)免疫造血功能、抑制腫瘤細胞，免疫調(diào)節(jié)、影響細胞信傳導從而發(fā)揮抗腫瘤、改善肝功能、提高免疫力及生活質(zhì)量的作用[8～10]。肝癌患者多影響脾胃、造血等，給予TACE治療導致骨髓抑制、胃腸道反應及肝功能損害，升榮口服液聯(lián)合介入治療有效率76.75%優(yōu)于對照組54.77%，生活質(zhì)量評分高于單純TACE組,白細胞、紅細胞、血小板受栓塞化療影響低于對照組，免疫細胞 CD3、CD4及CD8均較對照組改善。其作用機制可能與誘導肝癌細胞凋亡、抑制增殖、調(diào)節(jié)腫瘤細胞凋亡通路、抗誘突變，提高免疫并改善骨髓功能等有關(guān)[11～12]。

鄧蘭等[13]采用TACE聯(lián)合健脾益肝中藥治療能顯著提高原發(fā)性肝癌患者的近期療效；崔洪章等[14]觀察八寶丹膠囊對肝癌患者肝動脈化療栓塞術(shù)后并發(fā)癥影響發(fā)現(xiàn)可顯著改善肝功能損傷、術(shù)后發(fā)熱、術(shù)后腹痛等不適；苗同國等[15]觀察中藥聯(lián)合TACE對原發(fā)性肝癌患者外周血T淋巴細胞亞群、CD4/CD25調(diào)節(jié)性T淋巴細胞、腫瘤標志物、臨床療效及生活質(zhì)量(KPS)評分影響時發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合TACE可改善原發(fā)性肝癌患者的免疫狀況及生活質(zhì)量。本組44例局部晚期原發(fā)性肝癌患者經(jīng)TACE聯(lián)合升榮口服液治療后，腫瘤控制、生活質(zhì)量、血象及免疫力等方面均得到改善，與上述有類似之處，且中成藥易保存、使用方便。綜述所述，認為升榮口服液聯(lián)合肝動脈介入化療栓塞治療原發(fā)性肝癌能提高療效與免疫功能、改善生存質(zhì)量及造血能力，且使用方便，具有臨床推廣價值，值得進一步深入研究。