李忠斌 紀 冬 陳松海 王春艷 王晶晶 陳國鳳

解放軍第302醫(yī)院肝硬化診療二中心 (北京, 100039)

原發(fā)性肝癌的治療方法包括有傳統(tǒng)肝腫瘤切除、經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)、射頻消融術(shù)、肝臟移植、化學(xué)或標靶藥物療法等等[1,2]。TACE 被廣泛用在無法接受切除手術(shù)或是局部復(fù)發(fā)的病人，特別是針對小型腫瘤及多發(fā)性腫瘤，是除傳統(tǒng)清除性手術(shù)外，最好的替代性療法之一[3]。脾多肽可用于治療原發(fā)性和繼發(fā)性細胞免疫缺陷病、惡性腫瘤、放化療引起的白細胞減少癥等，臨床中常用于改善手術(shù)后或重癥患者身體惡病質(zhì)時輔助使用。本研究將選取我院2016年2月到2017年12月收治的原發(fā)性肝癌患者96例，其中治療組48例在TACE治療基礎(chǔ)上予以脾多肽注射液，效果明顯，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取我院2016年2月到2017年12月收治的原發(fā)性肝癌患者96例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組。其中治療組48例男40例，女8例，年齡29～75歲，平均年齡(51.7±4.9)歲，單發(fā)42例，多發(fā)6例，腫瘤直徑3～12cm，平均直徑(6.8±1.2)cm。對照組48例男41例，女7例，年齡28～73歲，平均年齡(51.5±4.7)歲，單發(fā)41例，多發(fā)7例，腫瘤直徑3～11cm，平均直徑(6.6±1.4)cm。兩組患者在年齡、性別及病情等基礎(chǔ)資料上沒有明顯差異，P>0.05，具有可比性。

1.2 研究方法 對照組48例患者予以經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療，治療組48例患者在對照組治療基礎(chǔ)上予以脾多肽注射液治療。兩組患者均嚴格按照經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療方法進行治療，治療組則加用脾多肽注射液治療，用法為10 m l脾多肽注射液(吉林豐生制藥有限公司，國藥準字H22026499)溶于5%的葡萄糖注射液中500 ml靜脈滴注，1次/d，2w為1療程。

1.4 療效評定 原發(fā)性肝癌患者完全緩解(CR)主要是目標病灶動脈期增強顯影均消失；部分緩解(PR)主要是動脈期增強顯影病灶直徑總和縮小≥30%；穩(wěn)定(SD)主要是縮小未達PR或增大未達PD；進展(PD)主要是動脈期增強顯影病灶直徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效 其中治療組的治療總有效率 66.67%(32/48)，遠高于對照組50.0%，血供消失和病灶壞死情況優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計意義。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

表2 兩組患者血供消失和病灶壞死情況比較 [n(%)]

表3 兩組患者治療前后外周血免疫細胞水平比較

與治療前相比，P<0.05，與對照組相比，P<0.05。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組，主要表現(xiàn)在惡心嘔吐、食欲不振、白細胞減少、發(fā)熱及乏力疲勞等方面具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%)]

3 討論

對于原發(fā)性肝癌患者而言，根治性較高的還是外科治療，包括手術(shù)切除或肝臟移植[4～5]。由于多數(shù)的肝癌合并病毒性肝炎及造成的肝硬化，肝功能對肝癌治療方法的選擇有決定的影響，也因此肝癌的分期除腫瘤大小及數(shù)目外，也包含肝功能及患者的體能狀況[6]。若肝功能不佳且擔(dān)心手術(shù)風(fēng)險無法做根治性治療者，尚有非手術(shù)局部治療肝腫瘤的方式[7]：經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)、射頻消融術(shù)可以做處置。經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)是常用的一種局部微創(chuàng)腫瘤治療方法，特別是當腫瘤內(nèi)血管分布豐富時，其作法為影像科醫(yī)師在血管攝影室經(jīng)由透視導(dǎo)引，將化學(xué)治療的藥物和直接注入供養(yǎng)腫瘤的血管送到腫瘤去，隨后將供養(yǎng)腫瘤的血管塞住，造成腫瘤細胞缺血缺氧狀態(tài)，及曝露在高濃度的毒性化學(xué)治療藥物里，達到毒殺腫瘤的效果，且減少對其他組織的影響[8～9]。通過本研究的治療，治療組的治療總有效率 66.67%(32/48)，遠高于對照組50.0%，血供消失和病灶壞死情況優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計意義。為影響長期存活的最重要因素之一，以四種治療復(fù)發(fā)及未復(fù)發(fā)相比，結(jié)果差異不大；凝血因子的用途在評估外在因子凝血系統(tǒng)，肝癌病人因肝臟受損，不但不容易凝血，也容易血栓溶解，若凝血時間越長，代表肝功能越差，接受局部性治療的患者復(fù)發(fā)后有很明顯的意義[10～11]。

脾多肽(Lienal Polypeptide)用于原發(fā)性和繼發(fā)性細胞免疫缺陷病、呼吸道及肺部感染，可治療放療或化療引起的白細胞減少癥、白血病、再生性障礙性貧血、淋巴瘤及其惡性腫瘤，用于改善腫瘤患者惡變質(zhì)、改善術(shù)后或重癥患者身體虛弱時的輔助治療[13]。脾多肽注射液為免疫調(diào)節(jié)藥，對機體免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用，提高淋巴細胞免疫功能，激發(fā)和增強機體對感染的抵抗力[14]。通過本研究表明，兩者之間的差異顯著(P<0.05)；治療組和對照組相比，治療后外周血免疫細胞水平比較，外周血 NK 細胞、CD4+、CD4+/CD8+比值水平較高，CD8+T 淋巴細胞水平較低，具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組，主要表現(xiàn)在惡心嘔吐、食欲不振、白細胞減少、發(fā)熱及乏力疲勞等方面具有統(tǒng)計學(xué)意義。因此，脾多肽注射液治療對于減少原發(fā)性肝癌患者腫瘤組織的血供，促進免疫功能的作用，值得在臨床上推廣使用。