張燁飛

我國(guó)肺癌發(fā)病率近年來(lái)呈逐年上升態(tài)勢(shì)，在我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率與病死率中均位居首位[1-2]，其中約80%為非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)[3]。由于肺癌發(fā)病隱匿，絕大多數(shù)肺癌患者臨床確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，發(fā)生區(qū)域或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中約60%為Ⅱ期和Ⅲ期肺癌，30%左右為Ⅳ期肺癌[4]， 5 年生存率僅為15.6%[5]。合理的保守治療已在多種晚期腫瘤中獲得較好的療效，并且提高了患者的生存質(zhì)量。本研究于2013年1月至2014年5月對(duì)失去手術(shù)指征的40例肺癌患者進(jìn)行化療并聯(lián)合參芪扶正注射治療，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2014年5月在本院治療的NSCLC病例40例，男性27例，女性13例，年齡為(38～76) 歲，平均 (58.64±5.67) 歲。鱗癌21例、腺癌12例，腺鱗癌7例；腫瘤TNM分期為Ⅲb24例、Ⅳ期16例。周?chē)?3例，中央型7例。所有患者均伴有不同程度的肺不張，30例伴有阻塞性炎性病變。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例均經(jīng)過(guò)CT、MRI等影像學(xué)和病理學(xué)檢查確診為NSCLC；②肺部均有實(shí)體瘤病灶；③TNM分期均為Ⅲb或Ⅳ期；④均為首次診斷，且入組前未接受任何化療與放療；⑤病歷資料完整且依從性好；⑥所有對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤部位合并有結(jié)核病灶者；②具有嚴(yán)重心、腎、肝功能異常者；③精神病史。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方法

40例患者均接受TP方案化療，第1天多西紫杉醇75 mg/m2，靜脈滴注；第1～3天順鉑80 mg/m2，靜脈滴注。21天為1個(gè)周期。化療前3 d以參芪扶正注射液250 ml/d靜脈注射，共用藥24 d。治療期間均給予骨髓抑制處理、補(bǔ)液、止吐等對(duì)癥及支持治療。治療2個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4 CT檢查

所有病例于治療前及2個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行CT檢查，CT機(jī)為德國(guó)西門(mén)子SOMATOM Definition AS 64排CT機(jī)，在連續(xù)吸氣屏氣狀態(tài)下從肺尖至橫膈水平進(jìn)行掃描，管電壓120 kV，電流300 mA,常規(guī)層厚5.0 mm，重建間隔1.0 mm，重建層厚1.0 mm。所有患者均行增強(qiáng)掃描，經(jīng)高壓注射器經(jīng)肘靜脈注入非離子型對(duì)比劑碘海醇(350 mgI/ml)，注射流率為2.5～3.0 ml/s，劑量為100 ml。肺窗窗寬1500 HU、窗位500 HU；縱隔窗寬350 HU、窗位40 HU。由2位高年資放射科醫(yī)師獨(dú)立閱片進(jìn)行圖像分析，如意見(jiàn)不統(tǒng)一，由第3位醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定并達(dá)成一致意見(jiàn)。

1.5 指標(biāo)檢測(cè)

于治療前及2個(gè)周期治療結(jié)束后分別取患者空腹靜脈血5 ml，靜置15 min，以5000轉(zhuǎn)/分離心15 min，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA法)，檢測(cè)血清癌胚抗原(CEA)與癌抗原125(CA125)，檢測(cè)試劑購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)公司，按試劑操作說(shuō)明進(jìn)行。

1.6 療效評(píng)定

根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。完全緩解(CR)指所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解(PR)指基線病灶最大徑之和減少至少30%；穩(wěn)定(SD)指基線病灶最大徑之和變化介于部分緩解和惡化之間。惡化(PD)指基線病灶最大徑之和增加至少20%或新發(fā)病灶出現(xiàn)；客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)/總?cè)藬?shù)×100%，腫瘤控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總?cè)藬?shù)×100%。所有患者出院后以來(lái)院復(fù)診或電話的方式進(jìn)行隨訪，隨訪周期為3個(gè)月，隨訪截止時(shí)間為2016年9月30日，比較2組的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療前后CT影像學(xué)表現(xiàn)

入院時(shí)患者腫瘤直徑為2.78～6.21 cm，平均直徑為(4.16±0.72) cm。周?chē)头伟┎≡畋憩F(xiàn)為典型實(shí)性結(jié)節(jié)者26例，有胸膜牽拉、毛刺、分葉等影像表現(xiàn)，可伴有空洞的結(jié)節(jié)團(tuán)塊影、磨玻璃密度影或?qū)嵶儤榆浗M織密度影，少數(shù)結(jié)節(jié)內(nèi)存在空泡或通氣支氣管。病灶表現(xiàn)為不規(guī)則型實(shí)性結(jié)節(jié)者4例，病灶內(nèi)可見(jiàn)通氣的支氣管，周?chē)袟l索，并有胸膜牽拉或胸膜皺縮表現(xiàn)，可見(jiàn)不規(guī)則形實(shí)變樣軟組織密度影。部分實(shí)性結(jié)節(jié)型9例，表現(xiàn)為部分實(shí)性結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)內(nèi)密度不均勻，可有空泡和通氣的支氣管。5例病灶表現(xiàn)為密度不均勻的磨玻璃影樣密度結(jié)節(jié)。中心型肺癌累及范圍較短，多偏向于支氣管一側(cè)，肺門(mén)區(qū)肺癌病灶增大并累及相鄰支氣管。部分病例肺門(mén)有多發(fā)性淋巴結(jié)腫大，肺葉可見(jiàn)癌性淋巴管炎。18例患者兩肺內(nèi)出現(xiàn)多發(fā)轉(zhuǎn)移灶，1例出現(xiàn)腦內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移灶。治療2個(gè)周期后CT復(fù)查顯示，患者肺內(nèi)原發(fā)病灶均有不同程度減少，腫瘤平均直徑為(3.26±0.25) cm，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.823,P<0.05)。癌性淋巴管炎消退及肺門(mén)淋巴結(jié)明顯縮小，肺內(nèi)轉(zhuǎn)移灶基本消失，腦內(nèi)轉(zhuǎn)移灶明顯縮小。

2.2 治療前后血清CEA與CA125水平變化

將40例肺癌患者分為Ⅲb期和Ⅳ期2組，治療2個(gè)周期后，2組病例的CEA與CA125水平均有明顯下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后Ⅲb期病例的CEA與CA125水平均低于Ⅳ期病例，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為14.58、8.05,均P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清CEA與 CA125水平的變化

2.3 療效比較

Ⅲb期病例組的緩解率高于Ⅳ期病例組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組腫瘤控制率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.4 近期生存率比較

24例Ⅲb期肺癌組PFS為7～21個(gè)月，MPFS為13.64個(gè)月；16例Ⅳ期組的PFS為3～17個(gè)月，MPFS為9.27個(gè)月。兩組生存情況有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-rankχ2=16.74，P<0.05)，見(jiàn)圖1。

3 討論

對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的中晚期肺癌患者，目前主要是采取姑息性的保守治療[6]?；熓潜Ｊ刂委煹闹匾侄?，能夠控制局部病灶，緩解臨床癥狀，在改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期方面效果較好。但化療對(duì)患者身體具有一定的毒副作用，會(huì)影響患者的耐受性[7]。中

表2 兩組肺癌患者療效比較(例，%)

圖1 兩組PFS生存曲線的比較

醫(yī)作為祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的精華，對(duì)中晚期肺癌具有較好的療效，其治療肺癌的特點(diǎn)為生存期較長(zhǎng)、病灶穩(wěn)定率高。中醫(yī)認(rèn)為，人體陰陽(yáng)失衡，正氣虛弱，邪毒乘虛而入，致使臟腑功能失調(diào)，氣滯血瘀，長(zhǎng)期以往而使腫瘤生成。 正虛是腫瘤發(fā)生的主因,因此中醫(yī)抗腫瘤治療強(qiáng)調(diào)扶正治療[8]。參芪扶正注射液的主要成份為黨參、黃芪，具有扶正固本、益氣補(bǔ)血的功效，黨參、黃芪能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能,能活化T細(xì)胞,提高機(jī)體免疫功能，并具有抗氧化作用,可抑制化療藥物的骨髓毒性反應(yīng)[9]。

周?chē)头伟〤T影像在病灶邊緣可見(jiàn)典型毛刺、分葉及胸膜凹陷征等表現(xiàn)，邊緣與肺交界面清晰。磨玻璃密度的實(shí)性部分或?qū)嵭圆∽兂受浗M織密度樣改變。中央型肺癌多表現(xiàn)為肺門(mén)區(qū)出現(xiàn)大小不等的軟組織密度影，包繞阻塞肺葉或肺段支氣管，并可合并肺不張或遠(yuǎn)端肺內(nèi)炎癥[10]。本研究對(duì)40例中晚期NSCLC病例采用化療結(jié)合參芪扶正注射液治療2個(gè)周期，治療后的CT影像顯示，患者肺癌病灶的改善情況較為理想，患者肺門(mén)淋巴結(jié)縮小，肺葉癌性淋巴管炎明顯消退。對(duì)于出現(xiàn)肺內(nèi)多發(fā)性轉(zhuǎn)移病灶及其他器官轉(zhuǎn)移者，在經(jīng)過(guò)2個(gè)周期的保守治療后，肺內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶大多消失，其它器官轉(zhuǎn)移者如腦內(nèi)轉(zhuǎn)移灶也明顯減小。Ⅲb期和Ⅳ期病例的血清CEA與CA125在治療后均有明顯的下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且Ⅲb期病例的CEA與CA125均低于Ⅳ期病例(P<0.05)，與廖江榮的研究結(jié)果一致[11]。從療效上來(lái)看，Ⅲb期病例組治療后獲得完全緩解和部分緩解的人數(shù)均高于Ⅳ期病例組，腫瘤緩解率高于Ⅳ期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示腫瘤TNM分期越低者獲得的療效越佳。通過(guò)2年的隨訪，Ⅲb期肺癌患者的MPFS較Ⅳ期肺癌長(zhǎng)，兩組生存情況的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，本研究認(rèn)為對(duì)于中晚期肺癌病人采取化學(xué)療法結(jié)合參芪扶正注射液治療能取得較滿意的近期療效，可使肺內(nèi)原發(fā)及轉(zhuǎn)移病灶明顯縮小，并且提高患者的緩解率，改善肺癌患者的生活質(zhì)量，是1種較為有效的治療方法，具有較好的臨床應(yīng)用前景。今后應(yīng)擴(kuò)大研究對(duì)象的數(shù)量，進(jìn)一步評(píng)估保守治療的遠(yuǎn)期效果，為改善肺癌患者的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量提供循證依據(jù)。

[1] 錢(qián)桂生,余時(shí)滄.肺癌流行病學(xué)最新資料與啟示〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35( 2):87-89.

[2] 翁曉芹,張 揚(yáng).內(nèi)科保守和支氣管動(dòng)脈栓塞治療肺癌大咯血的療效對(duì)比研究〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2016,31(6):947-949.

[3] 陳東紅,支修益.亞肺葉切除治療早期非小細(xì)胞肺癌〔J〕.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,35(6):689-693.

[4] 黃華萍,林社章,李 羲,等.CT三維影像檢查在肺癌化療療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用〔J〕.中華肺部疾病雜志,2014,7(5):6-8.

[5] Poonacha TK,Go RS.Level of scientific evidence underlying recommendations arising from the National Comprehensive Cancer Network clinical practice guidelines〔J〕.J Clin Oncol,2011,29(2):186-191.

[6] 莫武文.晚期肺癌保守治療325例分析〔J〕.臨床肺科雜志,2006,11(5):578.

[7] Palma DA,Senan S,Tsujino K,et al.Predicting radiation pneumonitis after chemoradiation therapy for lung cancer:an internal individual patient data meta-analysis〔J〕.J Radia Oncol Biol Phys,2013,85(2):444-450.

[8] 梅 宏,陳志昌.參芪扶正注射液對(duì)肺癌患者手術(shù)后免疫功能的調(diào)節(jié)作用〔J〕.四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2005,36(3):449-450.

[9] 孫成英，鐘 文，劉 丹，等.參芪扶正注射液對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌患者放療療效及免疫功能的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(7):3636-3638.

[10] 呂 巖,謝汝明,周新華，等.肺結(jié)核與肺癌并存的CT影像研究〔J〕.中華放射學(xué)雜志,2013,47(1):8-12.

[11] 廖江榮.CT引導(dǎo)下125I粒子植入治療中晚期肺癌近期療效觀察〔J〕.山東醫(yī)藥,2010,50(34):61.