文習(xí)武

肺癌是臨床中呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率、死亡率逐年升高，是我國(guó)城市人口惡性腫瘤死因第一位[1]。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占所有肺癌的80%左右，生長(zhǎng)分裂速度慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚，故臨床早期診斷較為困難，中晚期患者居多，臨床表現(xiàn)為進(jìn)展期病變，無(wú)手術(shù)指征，5年生存率低[2]。因此，NSCLC患者的治療目的以延長(zhǎng)生存期限，改善生活質(zhì)量為主，治療方式多采用化療為主的綜合治療方法，其對(duì)NSCLC的腫瘤緩解率為50%左右[3-4]。

吉西他濱是一種破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，廣泛應(yīng)用于中、晚期NSCLC的臨床治療；順鉑是臨床常用化療藥物，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用，順鉑與多種抗腫瘤藥物具有協(xié)同作用，且無(wú)交叉耐藥等特點(diǎn)，是聯(lián)合化療常用藥物之一[5-6]。臨床中，吉西他濱、多西紫杉醇及順鉑等化療對(duì)NSCLC具有較好的臨床療效，GP方案(吉西他濱+順鉑)及DP方案(多西紫杉醇+順鉑)均是臨床治療NSCLC的一線化療方案[7]。本研究對(duì)GP方案與DP方案治療NSCLC的臨床效果進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2013年4月至2016年5月我院收治的62例NSCLC患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法按1∶1比例隨機(jī)將所有患者分為觀察組(n=32)和對(duì)照組(n=30)。觀察組：男性21例，女性11例；年齡37～76歲，平均年齡(59.48±7.21)歲；病理類型：鱗癌15例，腺癌13例，腺鱗癌4例；臨床(TNM)分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期9例。對(duì)照組：男性22例，女性8例；年齡33～78歲，平均年齡(61.26±8.04)歲；病理類型：鱗癌16例，腺癌13例，腺鱗癌1例；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期9例。2組患者性別、年齡、病理分型和TNM分期等一般資料組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合《NCCN非小細(xì)胞肺癌治療指南解讀(2011年版)》中關(guān)于NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②纖維支氣管鏡活檢、胸部CT或肺穿刺組織病理活檢證實(shí)為NSCLC；③卡氏功能狀態(tài)評(píng)分(Kamofsky評(píng)分)≥70分；④預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；⑤所有患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 s用力呼氣容積(FEV1)≤50%預(yù)計(jì)值，F(xiàn)EV1/用力肺活量(FVC)<70%；②非首次發(fā)病接受化療者或第二原發(fā)病灶者；③患有免疫系統(tǒng)疾病或近期使用免疫抑制劑者；④患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者及妊娠哺乳期婦女；⑤合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺等重要臟器功能異常等。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予DP方案(多西紫杉醇+順鉑)化療：于化療給藥前12 h、6 h口服地塞米松20 mg，30 min西咪替丁300 mg靜脈推注，苯海拉明40 mg肌注預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)；多西紫杉醇75 mg/m2靜脈滴注3 h，滴注時(shí)間為化療第1、8天。觀察組給予GP方案(吉西他濱+順鉑)化療：吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注30 min，滴注時(shí)間為化療第1、8天。所有患者順鉑75 mg/m2靜脈滴注1 h，滴注時(shí)間為化療第1～3天。1個(gè)化療周期為21 d，化療時(shí)間為2個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

(1)臨床療效評(píng)定：依據(jù)WHO實(shí)體腫瘤客觀判定標(biāo)準(zhǔn)[9]：①完全緩解(complete response，CR)：所有可測(cè)量大小的腫瘤病灶完全消失；②部分緩解(partial response，PR)：腫瘤(最大直徑與垂直直徑乘積)全部縮小>50%，未發(fā)現(xiàn)新病灶；③病情穩(wěn)定(stable disease,SD)：腫瘤大小改變≤25%，未發(fā)現(xiàn)新病灶；④進(jìn)展(progressive disease,PD)：腫瘤增加>25%，或者出現(xiàn)新腫瘤。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。(2)比較2組血清腫瘤標(biāo)志物水平變化：癌胚抗原(CEA)、血清癌抗原125(CA125)、細(xì)胞角質(zhì)素片斷抗原(Cyfra21-1)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)。(3)生活質(zhì)量評(píng)價(jià)[10]：采用歐洲癌癥研究與治療組織制定的生活質(zhì)量核心問(wèn)卷(QLQ-C30)進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，主要包括功能子量表及癥狀子量表，評(píng)分越高生活質(zhì)量越好。(4)觀察記錄患者化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況：參照《美國(guó)國(guó)立癌癥研究院一般毒性標(biāo)準(zhǔn)(national cancer institute common toxicity criteria,NCI-CTC)》進(jìn)行評(píng)估，0級(jí)為正常，Ⅰ級(jí)輕度毒性，Ⅱ級(jí)中度毒性，Ⅲ級(jí)重度毒性，Ⅳ級(jí)不能活動(dòng)甚至威脅生命的毒性，Ⅴ級(jí)死于毒性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組患者臨床有效率為56.25%，顯著高于對(duì)照組的30.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.343，P=0.019)(表1)。

表1 2組臨床療效比較(例,%)

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平變化比較

治療后，2組患者血清CEA、CA125、Cyfra21-1及NSE均明顯下降，治療前后相比，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)。2組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較，觀察組下降幅度均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平變化比較

化療前2組T淋巴亞群及NK細(xì)胞水平比較，均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。化療后，2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK 細(xì)胞水平較化療前均有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較，觀察組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平下降幅度低于對(duì)照組(表3)。

表2 2組血清腫瘤標(biāo)志物水平變化比較

注：*為與治療前相比，P<0.001。

表3 2組T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞水平變化比較

注：*表示與化療前比較，P<0.05。

2.4 生活質(zhì)量(QLQ-C30)評(píng)分比較

治療后，2組患者QLQ-C30功能評(píng)分、癥狀評(píng)分及總評(píng)分均明顯升高，治療前后相比，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)。2組患者治療后各項(xiàng)評(píng)分比較，觀察組上升幅度均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.135，P<0.001；t=9.737，P<0.001；t=5.340，P<0.001)(表4)。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

所有患者化療后均出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)，觀察組Ⅰ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率較高(53.13%)；對(duì)照組Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)及Ⅳ級(jí)發(fā)生率較高，分別為36.67%、23.33%及23.33%，2組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-2.883，P=0.004)(表5)。

表4 2組生活質(zhì)量(QLQ-C30)評(píng)分比較

注：*為與治療前相比，P<0.001。

表5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例,%)

3 討論

肺癌在世界范圍內(nèi)高發(fā)，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，每年新發(fā)病例130萬(wàn)，死亡病例120萬(wàn)左右，占惡性腫瘤死亡原因第一位[11]。NSCLC在所有肺癌中患病率最高，確診患者多為晚期，病情呈進(jìn)展期病變，控制性較差，生存率較低，臨床治療多已失去手術(shù)指征，采用以化療為主的綜合治療，以延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高患者生存質(zhì)量。目前，臨床中NSCLC的化療仍以鉑類藥物為基礎(chǔ)[12]。有研究報(bào)道，鉑類聯(lián)合新的化療藥物如多西紫杉醇、吉西他濱等組成第三代化療方案，在臨床中體現(xiàn)出一定治療優(yōu)勢(shì)；以順鉑為主的雙藥聯(lián)合化療方案治療NSCLC 的療效已經(jīng)得到臨床研究證實(shí)，其有效率為45%左右，中位生存期8～11個(gè)月，1年生存率提高至40%左右[13]。

本研究對(duì)GP方案與DP方案治療NSCLC的臨床效果進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果顯示觀察組患者臨床有效率56.25%，顯著高于對(duì)照組的30.00%，提示以順鉑為基礎(chǔ)用藥，聯(lián)合使用吉西他濱的臨床療效顯著優(yōu)于多西紫杉醇。順鉑是中心以二價(jià)鉑與2個(gè)氯原子、氨分子所結(jié)合形成的重金屬絡(luò)合物，可與DNA復(fù)制；同時(shí)，順鉑屬于廣譜抗腫瘤藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制阻斷腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制及RNA和蛋白質(zhì)的合成[14]。吉西他濱屬于細(xì)胞周期特異性抗代謝類抗癌藥物，作用于S期，可在一定程度阻止G1期向S期進(jìn)展；吉西他濱抑制DNA修復(fù)與復(fù)制過(guò)程，與破壞DNA的藥物聯(lián)用，可有效發(fā)揮協(xié)調(diào)放大作用；且有研究發(fā)現(xiàn)吉西他濱可增加腫瘤細(xì)胞對(duì)其他藥物的敏感性[15-16]。本研究將吉西他濱與順鉑聯(lián)用對(duì)NSCLC患者進(jìn)行化療，使順鉑與DNA嵌合穩(wěn)定性增加，DNA損傷后修復(fù)被抑制，兩藥聯(lián)合共同發(fā)揮抗癌作用。

腫瘤標(biāo)志物由腫瘤產(chǎn)生，主要分布于腫瘤組織、血液及體液中，在宿主細(xì)胞中表達(dá)水平顯著增高；腫瘤標(biāo)志物憑借檢測(cè)方便、特異度、敏感度高等優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)在臨床中被廣泛監(jiān)測(cè)應(yīng)用，對(duì)NSCLC 的診斷及預(yù)后具有重要的臨床意義[17]。本研究通過(guò)監(jiān)測(cè)患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物的水平變化，對(duì)患者治療效果進(jìn)行有效評(píng)價(jià)，對(duì)病情發(fā)展進(jìn)行有效評(píng)估預(yù)測(cè)[18-19]。CEA是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物，它能反映出多種腫瘤的存在，對(duì)大腸癌、乳腺癌和肺癌的療效判斷、病情發(fā)展、監(jiān)測(cè)和預(yù)后估計(jì)具有較好的價(jià)值，但其特異度與靈敏度較弱[20]。CA125在肺癌患者中其水平顯著升高，化療和手術(shù)有效者CA125水平很快下降。Cyfra21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，對(duì)NSCLC的診斷有重要的臨床意義；各類NSCLC陽(yáng)性檢出率高達(dá)75%左右，其血清濃度水平高低與腫瘤臨床分期正相關(guān)，也可作為肺癌手術(shù)和放化療后追蹤早期復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)；CYFRA21-1的血清高濃度水平提示疾病處于進(jìn)展期和預(yù)后不良，治療成功的標(biāo)志是CYFRA21-1的血清濃度迅速下降，反之則表示病灶未完全清除[21]。血清NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志，可用于鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)和復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)[22]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后血清CEA、CA125、Cyfra21-1及NSE均明顯下降，且觀察組下降幅度均顯著高于對(duì)照組，提示較DP方案而言，GP方案治療NSCLC能更明顯地降低患者腫瘤標(biāo)志物血清濃度水平，療效及預(yù)后情況較好。

有研究報(bào)道，化療不同程度影響患者機(jī)體免疫功能[23]。本研究結(jié)果示，化療前2組T淋巴亞群及NK細(xì)胞水平比較無(wú)差異(P>0.05)，化療后均有所下降，觀察組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平下降幅度低于對(duì)照組；提示化療后均導(dǎo)致患者機(jī)體免疫力下降，DP方案在免疫功能方面影響更為嚴(yán)重。2組患者通過(guò)化療治療后，均不同程度出現(xiàn)化療后不良反應(yīng)，主要以血小板及白細(xì)胞減少等血液毒性為主，其次還包括非血液毒性如胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害及脫發(fā)等。本研究提示觀察組不良反應(yīng)較輕。綜上所述，GP方案治療NSCLC臨床療效顯著，可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，控制病情發(fā)展，免疫抑制反應(yīng)及不良反應(yīng)較輕，能夠改善患者生活質(zhì)量，值得推廣。

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