王 蕊

晚期胃癌多已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，主要采用手術(shù)加術(shù)后放化療綜合治療方式[1]進(jìn)行治療，以期改善患者治療后生存質(zhì)量。臨床上化療方案治療胃癌的理想化療方案尚未達(dá)成共識(shí)，奧沙利鉑等為主的聯(lián)合化療方案是目前臨床上應(yīng)用的主要化療方案。多西他賽隸屬紫杉醇類藥物，主要作用為抑制腫瘤的增殖和分化。替吉奧屬氟尿嘧啶類藥物，主要發(fā)揮抗腫瘤作用，其可發(fā)揮降低消化道不良反應(yīng)的功效。本研究就三藥聯(lián)合應(yīng)用治療晚期胃癌的臨床價(jià)值作一分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2013年至2015年確診為晚期胃癌患者78例，隨機(jī)分為多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧組(實(shí)驗(yàn)組，n=39)和奧沙利鉑和替吉奧組(對(duì)照組，n=39)，所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期胃癌[2]，且預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組：男性22例，女性17例；年齡34～69歲，平均年齡(49.4±7.3)歲；病理分級(jí)：低級(jí)13例，中高級(jí)26例。實(shí)驗(yàn)組：男性24例，女性15例；年齡31～69歲，平均年齡(48.7±7.5)歲；病理分級(jí)：低級(jí)17例，中高級(jí)22例。2組患者性別比、年齡等基線資料差異具可比性(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者入院完善相關(guān)檢查，評(píng)測(cè)患者心肺、肝腎功能，詳細(xì)了解并簽署知情同意書。實(shí)驗(yàn)組：d1，多西他賽60 mg/m2靜脈滴注1 h，奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注3 h；1～14 d替吉奧30 mg/m2口服，2次/天，21 d為1個(gè)周期。對(duì)照組：d1，奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注3 h；1～14 d替吉奧,40 mg/m2，口服，2次/天，21 d為1個(gè)周期。治療過程密切觀察患者心肺、肝腎功能，及時(shí)對(duì)癥處理不良反應(yīng)。化療過程中若患者不能耐受，則酌情減少化療劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)測(cè)腫瘤病灶情況：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，計(jì)算治療總有效率(RR)：(CR+PR)/總患者數(shù)×100%。WHO抗癌藥物常見毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)發(fā)生情況。免疫指標(biāo)變化情況評(píng)測(cè)：治療前后靜脈血分離淋巴細(xì)胞，檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞變化情況[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比2組患者近期臨床療效

實(shí)驗(yàn)組患者治療CR、PR以及總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組CR、PR以及總有效率，組間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 對(duì)比2組患者免疫指標(biāo)變化情況

治療后，2組患者免疫學(xué)指標(biāo)均較治療前有所改善，組內(nèi)比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者治療后CD4+和CD4+/CD8+改善顯著，組間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 對(duì)比2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況

2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的為粒細(xì)胞減少、血小板減少、神經(jīng)毒性、脫發(fā)以及手足綜合征，實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表1 對(duì)比2組患者近期臨床療效(例，%)

表2 對(duì)比2組患者免疫指標(biāo)變化情況

注：t、P為2組治療后比較結(jié)果。

表3 對(duì)比2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況(例，%)

2.4 對(duì)比2組患者治療后生活質(zhì)量改善情況

與對(duì)照組相比較，實(shí)驗(yàn)組患者治療后生活質(zhì)量顯著改善和總改善率具明顯差異，組間比較具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 對(duì)比2組患者治療后生活質(zhì)量改善情況(例，%)

3 討論

胃癌是世界性死亡率較高的疾病，唯一可能根治胃癌的方式為手術(shù)治療聯(lián)合放化療，尤其晚期胃癌，通過放化療可以顯著提高患者治療后生存質(zhì)量[4]。臨床上單藥多采用絲裂霉素、氟尿嘧啶、蒽環(huán)類等化療藥物，但單藥治療晚期胃癌效果不甚理想，目前臨床上多采用多藥聯(lián)合的一線化療方案如奧沙利鉑、多西他賽等，以期最大限度提高晚期胃癌患者的臨床預(yù)后[5]。

本研究中實(shí)驗(yàn)組患者治療CR、PR以及總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧治療晚期胃癌效果較好，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[6]。多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧聯(lián)合治療方案中的多西他賽是經(jīng)半合成提取歐洲紫衫的針葉前體物獲得，作用靶點(diǎn)為特異性結(jié)合細(xì)胞胃管β位點(diǎn)，阻斷細(xì)胞有絲分裂的M期，從而將腫瘤細(xì)胞殺死。替吉奧則是5-氟尿嘧啶的衍生物，屬第四代5-Fu衍生物復(fù)方制劑，可在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu，生物利用度較好，抗腫瘤作用理想，且其與多西他賽尚未發(fā)現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象。奧沙利鉑作用原理與其他鉑類藥物相似，結(jié)合DNA上的G，阻斷DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用[7]。本研究中經(jīng)治療后，2組患者免疫學(xué)指標(biāo)均較治療前有所改善；實(shí)驗(yàn)組患者治療后CD4+和CD4+/CD8+改善顯著，與對(duì)照組相比差異顯著。說明多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧治療晚期胃癌可顯著改善患者的免疫功能狀態(tài)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]。臨床上化療藥物的毒副作用主要表現(xiàn)為血液系統(tǒng)、損害肝腎功能以及胃腸道作用，晚期胃癌患者普遍年齡較高，患者耐受性差。本研究中三藥聯(lián)用組不良反應(yīng)諸如粒細(xì)胞減少、血小板減少、神經(jīng)毒性、脫發(fā)以及手足綜合征顯著低于對(duì)照組，說明多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧治療晚期胃癌不良反應(yīng)低，患者耐受性高，其臨床安全性指數(shù)較高。治療后患者生活質(zhì)量是評(píng)定化療方案的重要指標(biāo)，本研究中與對(duì)照組相比較，實(shí)驗(yàn)組患者治療后生活質(zhì)量顯著改善和總改善率具明顯差異，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[9]。本研究中所有患者均完成所有化療療程，無中途耐受不良停藥患者，且替吉奧膠囊為口服藥，相較于5-Fu用藥途徑方便，患者易于接受，三藥聯(lián)合發(fā)揮顯著抑制胃癌細(xì)胞增殖功能，臨床效果肯定。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧治療晚期胃癌有效率高，可明顯改善患者免疫功能狀態(tài)，不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者耐受性好，可顯著提高患者治療后生活質(zhì)量，明顯改善患者預(yù)后。

[1] 陳敬華,申維璽,夏俊賢,等.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧與DCF方案一線治療晚期胃癌的對(duì)比研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2015,22(2):134-137.

[2] 彭小波,顏 芳,王 斌,等.多西他賽、奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧(DOS)與奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧(SOX)治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(1):88-91.

[3] 董瑞祥,李 剛,孔慶霞.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧一線治療晚期胃癌效果〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,11(14):56-59.

[4] 唐玉蘭,莫清華.DCF方案與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌療效的比較〔J〕.中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2013,41(4):372-374.

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[6] 陳明明.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床研究〔J〕.中外醫(yī)學(xué)研究,2013,11(11):27-28.

[7] 李 俊,何 櫻,熊海林,等.周劑量多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的療效觀察〔J〕.腫瘤藥學(xué),2012,2(4):23-27.

[8] 王 允.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧一線治療晚期胃癌的療效觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2016,31(6):1000-1002.

[9] 謝榮盛.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧與DCF方案一線治療晚期胃癌的療效及毒副作用〔J〕.臨床合理用藥,2016,9(9C):21-22,25.