張 毅 張君薇

胃癌是一種發(fā)病率和致死率都較高的惡性腫瘤，由于其早期臨床癥狀不明顯，患者不具備特異性體征，故被發(fā)現(xiàn)時(shí)大多數(shù)已發(fā)展為中晚期胃癌[1]。研究表明，生物標(biāo)志物聯(lián)合檢測的診斷效率要高于單獨(dú)檢測[2]，因此，本研究通過Logistic回歸將幾種生物標(biāo)志物E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9聯(lián)合用于胃癌診斷，以提高胃癌診斷的準(zhǔn)確度，并通過ROC曲線評(píng)價(jià)單獨(dú)和聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2009年1月至2016年12月我院收治的62例胃癌患者(實(shí)驗(yàn)組)和65例良性胃病患者(對(duì)照組)作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)內(nèi)鏡活檢和影像學(xué)檢查確診。實(shí)驗(yàn)組胃癌患者中男性29例，女性33例，年齡35～78歲，平均年齡(60.1±7.8)歲；對(duì)照組良性胃病患者包括胃炎患者(25例)、胃潰瘍患者(19例)和胃肉息患者(21例)，其中男性31例，女性34例，年齡34～79歲，平均年齡(61.2±8.1)歲，兩組年齡、性別比無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 血清樣本收集

兩組患者均在早晨空腹取血5 ml，4 ℃、3500 r/min離心15 min，取上層血清于-80 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 指標(biāo)檢測

應(yīng)用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀或酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，檢測兩組患者血清中E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9含量，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)以中位數(shù)(25%位數(shù)，75%位數(shù))表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。采用Logistic回歸建立聯(lián)合檢測新變量，與各單獨(dú)檢測的指標(biāo)繪制ROC曲線。P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9含量的比較

與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組胃癌患者血清中E-Cad、PGⅠ含量明顯下降，而CEA和CA19-9含量顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9含量的比較

2.2 血清E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9單獨(dú)和聯(lián)合檢測對(duì)胃癌的診斷價(jià)值

對(duì)E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9進(jìn)行Logistic回歸，得胃癌預(yù)測因子回歸模型Y=1/[1+EXP(1.309-0.187×E-Cad-0.029×PGⅠ+0.201×CEA+0.079×CA19-9)]， 結(jié)果分析見表2。繪制各指標(biāo)單獨(dú)和聯(lián)合診斷胃癌時(shí)的ROC曲線，血清E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9聯(lián)合診斷的曲線下面積顯著高于3者單獨(dú)診斷(P<0.05)，結(jié)果分析見表3和圖1。準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)指標(biāo)以Youden指數(shù)為參考，聯(lián)合診斷的最大Youden值以及對(duì)應(yīng)的靈敏度或特異性要高于各指標(biāo)單獨(dú)診斷，結(jié)果見表4。

表2 各診斷指標(biāo)Logistic回歸模型結(jié)果分析

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，在惡性腫瘤中，胃癌致死率居第二位，且在我國的發(fā)病率呈上升趨勢[3]。早發(fā)現(xiàn)早治療是預(yù)防胃癌化療或手術(shù)治療預(yù)后不佳的關(guān)鍵，但由于胃癌發(fā)病時(shí)癥狀不明顯，大多數(shù)患者病情發(fā)展到中晚期才被發(fā)現(xiàn)，這使得患者錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)，這是胃癌致死率較高的重要原因[4]。血清胃癌生物標(biāo)志物檢測能夠?yàn)槲赴┑脑缙诤Y選或診斷提供1種可行性的思路，是1種重要的早期胃癌診斷手段[5]。

表3 各診斷指標(biāo)ROC曲線下面積結(jié)果分析

表4 各診斷指標(biāo)的最大Youden指數(shù)及對(duì)應(yīng)的靈敏度和特異性

E-Cad又被稱為上皮細(xì)胞粘附分子，其表達(dá)降低會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲能力[6]。胃癌是1種起源于胃上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，據(jù)報(bào)道，胃癌組織中E-Cad表達(dá)顯著下降，并且E-cad低表達(dá)與胃癌惡性化程度或預(yù)后不佳高度相關(guān)[7]。莊桂鳳等[8]研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清中E-cad含量顯著低于胃良性疾病患者或健康人群，這表明E-cad具有診斷胃癌的潛力，但國內(nèi)相關(guān)研究較少。PGⅠ主要由胃底腺主細(xì)胞分泌，正常情況下，部分PGⅠ可通過毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)，但當(dāng)胃粘膜腺體發(fā)生病變時(shí)，PGⅠ分泌會(huì)下降，從而導(dǎo)致血清中PGⅠ含量降低，且胃癌患者血清中PGⅠ含量顯著低于一般良性胃病患者或正常人群[9-10]。CEA和CA19-9屬于最常用的腫瘤標(biāo)志物，在正常人群或良性胃病患者血清中，二者都呈低表達(dá)，而在胃癌患者血清中，CEA和CA19-9均異常高表達(dá)，在胃癌患者篩選中占有重要地位，但二者單獨(dú)檢測用于胃癌診斷的敏感度和特異性存在一定局限性，與其它指標(biāo)聯(lián)合檢測是解決該問題的有效手段[11-12]。

圖1 各診斷指標(biāo)的ROC曲線分析結(jié)果

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與良性胃病患者比較，胃癌患者血清中E-Cad、PGⅠ含量顯著下降，而CEA和CA19-9含量明顯升高，這表明E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9可能具有區(qū)分胃癌與良性胃病的潛力。ROC曲線結(jié)果表明，血清E-Cad、PGⅠ、和CA19-9單獨(dú)檢測均具有一定的胃癌診斷價(jià)值，但效率較低，而CEA和聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值較高，其中聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值要顯著高于單獨(dú)檢測。當(dāng)以Youden指數(shù)最大值作為準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)指標(biāo)時(shí)，各指標(biāo)單獨(dú)檢測對(duì)應(yīng)的靈敏度和特異性均具有一定的局限性，但聯(lián)合檢測可同時(shí)提高靈敏度和特異性，能夠有效減少臨床胃癌診斷漏診或誤診的發(fā)生。綜上所述，E-Cad、PGⅠ、CEA和CA19-9單獨(dú)檢

測具有一定的胃癌診斷價(jià)值，而聯(lián)合檢測具有較高的臨床胃癌診斷價(jià)值。

[1] 周 瑋,蘆 珊,魏海云,等.外周血P16、E-cad和hMLH1基因啟動(dòng)子甲基化在胃癌早期診斷中的價(jià)值〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2015,30(12):1758-1760.

[2] 鐘 華,吳雪艷,劉迪群.血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ及比值聯(lián)合Hp抗體檢測對(duì)早期胃癌的診斷價(jià)值〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2017,46(6):821-823.

[3] 劉中娟,張瑞麗,劉娟娟,等.多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對(duì)胃癌輔助診斷的研究〔J〕.標(biāo)記免疫分析與臨床,2016,23(1):1-4.

[4] Ge S,Li B,Li Y,et al.Genomic alterations in advanced gastric cancer endoscopic biopsy samples using targeted next-generation sequencing〔J〕.Am J Cancer Res,2017,7(7):1540-1553.

[5] Sierzega M,Kaczor M,Kolodziejczyk P,et al.Evaluation of serum microRNA biomarkers for gastric cancer based on blood and tissue pools profiling:the importance of miR-21 and miR-331〔J〕.Br J Cancer,2017,117(2):266-273.

[6] 崔喻芳,張開光.E-鈣黏蛋白與胃癌關(guān)系的研究進(jìn)展〔J〕.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2013,22(9):833-835.

[7] Hu L,Li HL,Li WF,et al.Clinical significance of expression of proliferating cell nuclear antigen and E-cadherin in gastric carcinoma〔J〕.World J Gastroenterol,2017,23(20):3721-3729.

[8] 莊桂鳳,譚 琰,楊遠(yuǎn)征,等.胃癌中基質(zhì)金屬蛋白酶、人組織激肽釋放酶7和E-鈣粘蛋白的表達(dá)及其臨床意義〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,23(6):816-819.

[9] 譚銀利,陳和安,劉 飛.外周血胃蛋白酶原Ⅰ與胃泌素-17及可溶性人白細(xì)胞抗原-G檢測對(duì)胃癌的診斷價(jià)值〔J〕.中國臨床藥理學(xué)雜志,2017,33(10):945-947.

[10] Iguchi M,Kato J,Yoshida T,et al.Serum pepsinogen levels can quantify the risk of development of metachronous gastric cancer after endoscopic resection〔J〕.Int J Cancer,2016,139(5):1150-1156.

[11] 薛雯娟,康 艷.腫瘤標(biāo)志物在胃癌早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2016,31( 3):393-395.

[12] Pan YQ,Ruan YY,Peng JB,et al.Diagnostic significance of soluble human leukocyte antigen-G for gastric cancer〔J〕.Hum Immunol,2016,77(4):317-324.