楊 洲

（四川幼兒師范高等專(zhuān)科學(xué)校，四川 綿陽(yáng) 621701）

茶氨酸（Theanine）是茶葉中含有的一種特殊非蛋白氨基酸，化學(xué)名稱為N-乙基-γ-L-谷氨酰胺（N-ethyl-γ-L-glutamine）。1949年最早發(fā)現(xiàn)于綠茶中[1]，1950年由日本學(xué)者酒戶彌二郎從玉露茶中分離得到并命名。茶氨酸主要存在于茶樹(shù)種植物中，此外僅在一種蕈（Xeeocomus Badins）及茶梅（Camellia. Sasangua）中檢出，以游離形式存在，不參與合成蛋白質(zhì)，占茶樹(shù)體內(nèi)游離氨基酸總量的40%～70%，占茶樹(shù)干重的1%～2%，是茶葉的特征氨基酸。茶氨酸在茶湯中泡出率可達(dá)80%，是使茶湯呈現(xiàn)鮮爽味的主要成分，與綠茶等級(jí)的正相關(guān)系數(shù)達(dá)0.787～0.876，也是評(píng)價(jià)其他茶類(lèi)品質(zhì)和風(fēng)味的重要物質(zhì)[2]。隨著人們對(duì)健康的重視及茶氨酸生理活性研究的深入，其保健功能也成為研究熱點(diǎn)。

1 預(yù)防心血管疾病

1.1 降血壓

Yokogoshi等給原發(fā)性高血壓大鼠（SHR）注射不同劑量的茶氨酸（0，500，1000，1500，2000 mg/ kg）均會(huì)引起大鼠血壓降低，且下降程度與劑量呈正相關(guān)，但無(wú)法改變正常血壓的大鼠血壓值[3]。Yoto等進(jìn)一步研究茶氨酸對(duì)人體的降壓作用，采用拉丁方設(shè)計(jì)，對(duì)14位志愿者進(jìn)行了三次單獨(dú)實(shí)驗(yàn)，受試者每天口服L-茶氨酸（200 mg）+安慰劑（糊精），或咖啡因（100 mg）+安慰劑，或單獨(dú)服用安慰劑，均溶于250 mL、25℃的溫水中服用，實(shí)驗(yàn)持續(xù)進(jìn)行7 d[4]。研究結(jié)果表明：L-茶氨酸不僅能舒緩焦慮情緒，還能降低由心理壓力而引起的高血壓人群血壓升高，但對(duì)因生理壓力而造成的血壓升高無(wú)明顯作用。

1.2 降脂

研究發(fā)現(xiàn)，以含0.028%茶氨酸的飼料喂養(yǎng)小鼠16周，小鼠腹腔脂肪降低到對(duì)照組的58%，血液中中性脂肪減少32%，血膽固醇減少15%，肝臟中膽固醇減少28%[5]。Zheng等用不同濃度的茶氨酸溶液（0.01%、0.02%、0.04%、0.08%、0.16%）喂養(yǎng)雌鼠16周，結(jié)果表明服用0.04%的茶氨酸溶液的雌鼠體脂明顯下降，而其他濃度喂養(yǎng)的雌鼠體重仍隨時(shí)間正常增加，但血清甘油三脂、未脂化脂肪酸和肝臟中油脂的含量均顯著降低[6]?？梢?jiàn)茶氨酸有較為明顯的降脂作用，但減重程度可能與小鼠性別及茶氨酸濃度等多種因素有關(guān)。

2 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響

2.1 對(duì)情緒的影響

Yoto等研究發(fā)現(xiàn)服用L-茶氨酸（200 mg）+安慰劑（糊精）可舒緩受試者因身心壓力而導(dǎo)致的焦慮情緒[4]。Higashiyama等研究表明攝入200 mg的L-茶氨酸有助于緩解正常人群因過(guò)分關(guān)注日常瑣碎而產(chǎn)生的焦慮情緒[7]。茶氨酸通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦，使腦細(xì)胞中線粒體內(nèi)多巴胺含量顯著增加，多巴胺是腎上腺素和去甲腎上腺素前驅(qū)體，是傳達(dá)腦神經(jīng)興奮的重要神經(jīng)遞質(zhì)，其釋放對(duì)情緒有很大影響[8]。

Dodd等[9]選取24位志愿者，分為茶習(xí)慣消費(fèi)者（每日攝入咖啡因≥150 mg/d）和茶非習(xí)慣消費(fèi)者（每日攝入咖啡因≤60 mg/d），按拉丁方設(shè)計(jì)給予咖啡因（75 mg，醫(yī)藥級(jí)純咖啡因粉）、L-茶氨酸（50 mg）、咖啡因（75 mg）+ L-茶氨酸（50 mg）和安慰劑，咖啡因和茶氨酸劑量大致等同于其在兩杯茶中的含量。采用COMPASS（Northumbria大學(xué)開(kāi)發(fā)的一款評(píng)估軟件）分析，情緒評(píng)分如下：安慰劑組（習(xí)慣消費(fèi)者59.33±3.70，非習(xí)慣消費(fèi)者55.92±5.14）；L-茶氨酸組（58.33±4.20，63.67±4.44）；咖啡因組（62.00±3.91，64.83±4.92）；結(jié)合組（61.17±4.13，68.42±4.02）?？梢?jiàn)情緒評(píng)分最高的為結(jié)合組的非習(xí)慣消費(fèi)者，茶氨酸組習(xí)慣消費(fèi)者情緒評(píng)分顯著低于咖啡因組，非習(xí)慣消費(fèi)組與咖啡因組評(píng)分相似?？赡苡捎诳Х纫?qū)ι窠?jīng)的興奮作用及茶氨酸的鎮(zhèn)靜作用，導(dǎo)致情緒評(píng)分高于茶氨酸組；實(shí)驗(yàn)也表明長(zhǎng)期攝入茶氨酸可能會(huì)導(dǎo)致茶氨酸對(duì)情緒的影響減弱，可能產(chǎn)生了耐受性。結(jié)合組的評(píng)分低于單獨(dú)攝入咖啡因組，可用早先Kakuda等的研究結(jié)果解釋?zhuān)涸谙嗤枬舛鹊那闆r下，用腦電圖儀評(píng)價(jià)方法確定茶氨酸可對(duì)咖啡因的刺激作用產(chǎn)生拮抗[10]。

此外，茶氨酸對(duì)情緒的舒緩鎮(zhèn)靜作用還可用于抑郁癥的配合治療和經(jīng)期綜合癥的緩解[11]。Yin等采用小鼠急性應(yīng)激模型研究表明灌服茶氨酸劑量為20 mg/kg時(shí)，能夠起到較好的抗抑郁作用[12]。彭彬等進(jìn)一步研究證明L-茶氨酸對(duì)慢性不可預(yù)見(jiàn)溫和應(yīng)激誘發(fā)的抑郁癥也有預(yù)防和治療功效；作用機(jī)制主要是通過(guò)增加腦內(nèi)單胺類(lèi)遞質(zhì)分泌，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）相應(yīng)激素的分泌以及清除自由基等多種途徑達(dá)到抗抑郁作用[13]。

2.2 對(duì)認(rèn)知的作用

將茶氨酸（180 mg/d）注入老鼠體內(nèi)，持續(xù)4個(gè)月，躲避實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：注射茶氨酸的小鼠在操作頻率和行為準(zhǔn)確性上都顯著高于對(duì)照組[14]。

人體試驗(yàn)的結(jié)果較為復(fù)雜，且和茶中所含茶氨酸與咖啡因之間的相互作用機(jī)制有很大的相關(guān)性[15]。Haskel等[16]評(píng)價(jià)了單獨(dú)服用茶氨酸（250 mg）、單獨(dú)服用咖啡因（150 mg）以及兩種物質(zhì)混合服用對(duì)受試人群認(rèn)知能力的影響，結(jié)果表明單獨(dú)服用茶氨酸對(duì)認(rèn)知能力產(chǎn)生了負(fù)面影響，而混合服用則有積極作用，如相比單獨(dú)服用咖啡因，顯著的縮短了其反應(yīng)時(shí)間，提高了快速處理信息的準(zhǔn)確性，但也削弱了單獨(dú)服用咖啡因時(shí)的空間記憶力和選擇反應(yīng)時(shí)間。Dodd等進(jìn)一步研究L-茶氨酸對(duì)人類(lèi)認(rèn)知的影響，結(jié)果表明服用L-茶氨酸（50 mg）的受試人群的選擇反應(yīng)時(shí)間略少于對(duì)照組，但不如單獨(dú)服用咖啡因（75 mg）組顯著，這與Haskel等的研究結(jié)果一致；stroop測(cè)驗(yàn)結(jié)果顯示，服用L-茶氨酸的受試人群錯(cuò)誤率顯著低于服用咖啡因（75 mg）+ L-茶氨酸（50 mg）的人群；且人群反應(yīng)時(shí)間和錯(cuò)誤率均受其消費(fèi)習(xí)慣影響，茶習(xí)慣消費(fèi)者的反應(yīng)速度優(yōu)于非習(xí)慣消費(fèi)者，錯(cuò)誤率低于非習(xí)慣消費(fèi)者[8]。以上表明茶氨酸對(duì)人體認(rèn)知的影響頗為復(fù)雜，可能與濃度的選擇、消費(fèi)習(xí)慣及與咖啡因的相互作用等有關(guān)。

2.3 神經(jīng)保護(hù)作用

茶氨酸可通過(guò)多種途徑實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)功能。Kakuda等人發(fā)現(xiàn)，茶氨酸可與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的離子型受體（NMDA、AMPA、KA）結(jié)合并產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，從而減輕腦缺血時(shí)神經(jīng)元大量釋放谷氨酸導(dǎo)致的興奮性神經(jīng)毒性[17-18]，茶氨酸可通過(guò)與AMPA受體的結(jié)合，促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)甘氨酸的釋放而提高多巴胺的含量，多巴胺對(duì)神經(jīng)組織有一定的保護(hù)作用，其降低與腦功能障礙有關(guān)[19]；茶氨酸還可通過(guò)對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）含量的調(diào)節(jié)減輕腦缺血灌注損傷，改變多種酶的活性從而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)的作用[3]。

姚晶通過(guò)對(duì)SD大鼠灌胃給予茶氨酸，發(fā)現(xiàn)灌注茶氨酸的大鼠神經(jīng)行為學(xué)障礙減輕[20]。楊怡也通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)茶氨酸的抗抑郁機(jī)制同氟西汀類(lèi)似，可通過(guò)降低谷氨酸及谷氨酰胺的濃度，減弱興奮性毒性，抑制神經(jīng)元的凋亡，從而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)、緩解抑郁的作用[21]。彭彬等分別給分組后的大鼠灌服鹽酸氟西汀（5 mg/Kg）、L-茶氨酸（20 mg/kg）、L-茶氨酸（100 mg/kg）以及蒸餾水，結(jié)果表明：L-茶氨酸能增加單胺類(lèi)遞質(zhì)分泌濃度，調(diào)節(jié)HPA軸上相應(yīng)激素的分泌，并且能夠清除自由基，從而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)進(jìn)而預(yù)防抑郁癥[13]。

3 預(yù)防糖尿病

氧化應(yīng)激在糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用，L-茶氨酸可增強(qiáng)超氧化物歧化酶活性及抑制脂質(zhì)過(guò)氧化從而調(diào)節(jié)自由基代謝達(dá)到抗糖尿病功效[22]。L-茶氨酸單獨(dú)使用降糖效果不顯著，但其與Zn2+結(jié)合形成的L-茶氨酸鋅配合物具有顯著的抗糖尿病功效，且?guī)缀鯚o(wú)毒副作用[23]。Matsumoto等研究表明，綠茶中L-茶氨酸的鋅配合物體外類(lèi)胰島素活性強(qiáng)于L-谷氨酸、γ-甲基酰胺及其他常見(jiàn)的鋅配合物如谷氨酸鋅等，可明顯降低KK-Ay小鼠血糖及糖化血紅蛋白（HbAlc）[24]。

4 輔助治療腫瘤

研究證明口服CT（700 mg胱氨酸+280 mg茶氨酸）作為補(bǔ)充劑可減輕癌癥化療和手術(shù)引起的不良反應(yīng)，胱氨酸和茶氨酸在體內(nèi)分解后的產(chǎn)物可發(fā)生反應(yīng)轉(zhuǎn)化為谷胱甘肽（GSH）[25]。GSH是人體最有效的抗氧化劑，在手術(shù)后含量會(huì)降低，而手術(shù)或化療條件下人體對(duì)其需要量卻增加[26]。在10 d的圍手術(shù)期內(nèi)服用CT，可盡早恢復(fù)術(shù)后導(dǎo)致的白細(xì)胞介素、C-反應(yīng)蛋白（CRP）以及嗜中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)量異常[27]。此種效應(yīng)在小鼠消化道手術(shù)實(shí)驗(yàn)中亦被證明[28]。Tsuchiya等研究表明口服CT可減輕化療后導(dǎo)致的口腔炎癥狀[29]。Tsuchiya等進(jìn)一步研究口服CT對(duì)進(jìn)行S-1輔助化療的胃腸道腫瘤患者并發(fā)癥發(fā)生的影響，病人在治療前一周開(kāi)始服用CT，持續(xù)5周，結(jié)果表明可顯著降低腹瀉等并發(fā)癥的發(fā)生率，輔助化療的效果及其持續(xù)時(shí)間都優(yōu)于對(duì)照組[30]。

5 提高免疫力

茶氨酸可通過(guò)提高免疫力而達(dá)到預(yù)防疾病的作用。茶氨酸是非肽類(lèi)抗原乙胺的前體，外周血液γ-δT細(xì)胞接觸到茶氨酸體內(nèi)代謝而產(chǎn)生的乙胺時(shí)會(huì)產(chǎn)生介導(dǎo)記憶性反應(yīng)，當(dāng)遇到致病微生物入侵時(shí)會(huì)分泌γ干擾素而增強(qiáng)人體免疫力，從而提高抗病力[31-32]。

譚俊峰等按照人體推薦劑量1.4 g/kg·d對(duì)小鼠連續(xù)灌胃給予茶氨酸復(fù)合制劑（茶氨酸+枸杞多糖+黃芪多糖等配合而成）30 d，結(jié)果表明該制劑有增強(qiáng)免疫的功能[33]。相關(guān)研究表明L-茶氨酸對(duì)產(chǎn)腸毒性大腸桿菌誘導(dǎo)的免疫應(yīng)激小鼠肝損傷具有保護(hù)作用，茶氨酸能夠減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)肝臟抗氧化能力、清除自由基等，從而提高肝臟免疫力，防止細(xì)菌入侵，其300 mg/kg劑量組效果最佳[34]。

另外，茶氨酸可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫而減少劇烈運(yùn)動(dòng)引發(fā)的炎癥反應(yīng)和免疫抑制。Murakami等隨機(jī)分配16位長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員為兩組，在集訓(xùn)前7 d到集訓(xùn)結(jié)束（集訓(xùn)9 d），一組每天攝入CT（700 mg胱氨酸+280 mg茶氨酸），另一組攝入安慰劑（930 mg纖維素+50 mg谷氨酸鈉），其他訓(xùn)練項(xiàng)目及日常生活相同，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CT組在最初幾天的嗜中性粒細(xì)胞數(shù)目相比安慰劑組顯著下降，淋巴數(shù)目的降低卻顯著低于安慰劑組，但此兩項(xiàng)指標(biāo)在集訓(xùn)最后幾天無(wú)明顯變化。說(shuō)明CT的攝入明顯抑制了高強(qiáng)度耐力運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的嗜中性粒細(xì)胞數(shù)目的增加和淋巴細(xì)胞數(shù)目的減少，可抑制劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的炎癥反應(yīng)和免疫抑制[35]。

6 展望

提高茶葉中茶氨酸含量。研究表明，栽培新梢白化茶樹(shù)品種可有效提高茶氨酸含量[36]。

研究綠色、低成本、無(wú)毒茶氨酸制備方法。微生物發(fā)酵法制備茶氨酸將持續(xù)作為研究熱點(diǎn)[37]。

開(kāi)發(fā)茶氨酸保健品。我國(guó)的茶氨酸原料生產(chǎn)已初具規(guī)模，但通過(guò)審批的終端保健品卻寥寥無(wú)幾，應(yīng)加大茶氨酸保健品的開(kāi)發(fā)力度，增加其產(chǎn)品附加值[2,38]。

我國(guó)邁入老齡化社會(huì)，茶氨酸在慢性病防治中的作用將得到進(jìn)一步的關(guān)注。