李陶樂(lè) 許虹 張林明

昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（昆明650032）

顳葉癲癇是起源于顳葉的神經(jīng)元高度同步化異常放電所導(dǎo)致的慢性腦部疾病，是最常見(jiàn)的癲癇發(fā)作類型并在難治性癲癇中約占65%～75%。其最具特征的表現(xiàn)是患者認(rèn)知功能障礙［1］，所謂認(rèn)知功能障礙，即指人腦接受外界事件刺激并將其轉(zhuǎn)化為自身內(nèi)在心理活動(dòng)的過(guò)程受到阻礙，臨床上常表現(xiàn)為記憶障礙、語(yǔ)言障礙、注意力不集中、執(zhí)行力和計(jì)算力下降等癥狀［2］。事件相關(guān)電位是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外評(píng)價(jià)各種疾病所導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙最前沿的一種神經(jīng)電生理檢查技術(shù)，它作為一種特殊的腦誘發(fā)電位，區(qū)別于視、聽(tīng)、體感等其他常規(guī)誘發(fā)電位，其特殊之處在于：主要研究并反映認(rèn)知過(guò)程中大腦的神經(jīng)電生理的變化及思維活動(dòng)的軌跡。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，事件相關(guān)電位中現(xiàn)應(yīng)用最多的是20世紀(jì)70年代由美國(guó)科學(xué)家Sutton發(fā)現(xiàn)、Smith提出的P300。現(xiàn)就P300在顳葉癲癇認(rèn)知功能障礙領(lǐng)域的研究進(jìn)展予以綜述。

1 顳葉癲癇引起認(rèn)知功能障礙的基礎(chǔ)和機(jī)制

1.1 顳葉癲癇引起認(rèn)知功能障礙的病理基礎(chǔ)由于大腦涉及認(rèn)知功能的結(jié)構(gòu)多位于顳葉和邊緣系統(tǒng)，所以顳葉的癇樣放電及其各種與之相關(guān)因素可直接導(dǎo)致該組織區(qū)域產(chǎn)生病理變化從而出現(xiàn)相應(yīng)的認(rèn)知功能障礙。海馬與腦內(nèi)其他結(jié)構(gòu)間有廣泛的神經(jīng)纖維通路聯(lián)系，共同參與了記憶、學(xué)習(xí)等高級(jí)神經(jīng)認(rèn)知活動(dòng)。伴有認(rèn)知功能障礙的顳葉癲癇患者最常見(jiàn)的病理改變是海馬硬化，即海馬神經(jīng)元的變性壞死消失及其周圍神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增生［3］，MUELLER等［4］通過(guò)MRI探討顳葉癲癇患者證實(shí)海馬亞區(qū)病理改變與記憶障礙相關(guān)聯(lián)并可導(dǎo)致認(rèn)知功能下降。更有實(shí)驗(yàn)證實(shí)硬化病變可不僅局限于海馬，還可擴(kuò)散侵襲到海馬旁回、杏仁核、顳葉皮層細(xì)胞甚至達(dá)顳葉以外的腦組織［5］。即廣泛涉及認(rèn)知的其他腦灰質(zhì)細(xì)胞核團(tuán)，以及包括多數(shù)額顳葉纖維通路的腦白質(zhì)區(qū)域，其神經(jīng)元的萎縮、軸突的重塑、神經(jīng)纖維退行性變和周圍血管的再生亦導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙［6］。另外，丘腦和小腦也是皮層亞皮層信息收斂轉(zhuǎn)移環(huán)路中的重要結(jié)構(gòu)，KIMURA等［7］觀察既往23例顳葉癲癇伴記憶下降患者的頭顱MRI發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者的丘腦有顯著的皮層異常。BELL等［8］研究表明顳葉癲癇小腦萎縮可出現(xiàn)程序記憶并執(zhí)行力降低。而且現(xiàn)研究已證實(shí)：顳葉癲癇認(rèn)知功能的受累不僅與大腦皮層及其內(nèi)側(cè)的灰質(zhì)有關(guān)，同樣與皮層下的各白質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維有密切關(guān)系。CHANG等［9］研究14例左側(cè)顳葉癲癇患者發(fā)現(xiàn)外側(cè)裂周圍白質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維病理改變可影響語(yǔ)言功能。

1.2 顳葉癲癇引起認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制首先顳葉癇樣放電本身不僅可以干擾信息在神經(jīng)突觸或回路中傳遞而且也可直接損傷神經(jīng)元及腦組織使傳導(dǎo)通路中斷從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙［10］。其次顳葉癲癇發(fā)作可引起細(xì)胞缺血缺氧并繼發(fā)高碳酸血癥和乳酸堆積，從而使相應(yīng)具有認(rèn)知功能的神經(jīng)元變性死亡［11］。還有顳葉癲癇放電可引起神經(jīng)元軸突變性，從而使突觸釋放神經(jīng)遞質(zhì)平衡紊亂，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)過(guò)度釋放可致顳葉活性氧自由基產(chǎn)生并堆積，氧化應(yīng)激作用可損傷海馬等結(jié)構(gòu)并影響腦部cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）并引起認(rèn)知下降［12］，而相對(duì)抑制性的神經(jīng)遞質(zhì)如5-HT、γ-氨基丁酸等水平的降低可導(dǎo)致情緒的低落甚至抑郁。此外，顳葉癲癇發(fā)作可引起機(jī)體細(xì)胞因子如IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ的異常表達(dá)，抑制神經(jīng)的生長(zhǎng)、引起突觸的重塑甚至導(dǎo)致海馬產(chǎn)生長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)從而引起認(rèn)知障礙［13］。還有學(xué)者研究證實(shí)顳葉癲癇發(fā)作時(shí)可產(chǎn)生一種大幅度睡眠慢波節(jié)律，與患者頻繁出現(xiàn)意識(shí)障礙有關(guān)［14］。

2 P300檢測(cè)認(rèn)知功能的機(jī)制及意義

P300最初是因外界事件刺激而在頭顱表面記錄的相關(guān)大腦電位中出現(xiàn)潛伏期約為300 ms達(dá)波峰的正性電位而得名，即屬于事件相關(guān)電位的一個(gè)晚期成分。因其對(duì)于反映大腦的高級(jí)認(rèn)知功能（尤其是注意力與記憶力）有重要意義［15］，不受外界物理刺激的影響，故又稱“認(rèn)知電位”或“內(nèi)源性電位”。其檢測(cè)模式通常是予聲音、閃光、圖像等視聽(tīng)覺(jué)的事件刺激，將其按出現(xiàn)頻率不同分為低頻的靶刺激和高頻的非靶刺激，要求被檢者通過(guò)默數(shù)或按鍵來(lái)確定靶刺激出現(xiàn)的次數(shù)從而反映其認(rèn)知功能。現(xiàn)對(duì)其研究仍主要集中在其潛伏期的長(zhǎng)短與波幅的高低上。研究認(rèn)為P300的潛伏期是被檢者大腦從接受相關(guān)事件靶刺激開(kāi)始到對(duì)其注意、辨認(rèn)再到分類、編碼完成的一段時(shí)間。該過(guò)程為高級(jí)認(rèn)知過(guò)程，該段時(shí)間即代表了腦對(duì)刺激加工的速度，可反映被檢者的反應(yīng)力是否迅速、注意力是否集中從而評(píng)價(jià)其認(rèn)知功能，但該段時(shí)間是否包括被檢者對(duì)刺激做出選擇并相應(yīng)執(zhí)行的過(guò)程，目前尚有爭(zhēng)議［16-17］；P300的波幅則代表完成上述整個(gè)認(rèn)知過(guò)程所激活動(dòng)用的神經(jīng)元數(shù)量，波幅越高，代表被檢者對(duì)刺激做出認(rèn)知并加工時(shí)投入的腦力資源越大［18］。因此，P300在檢測(cè)和評(píng)估認(rèn)知功能障礙方面的敏感性、特異性及客觀性都是別的檢查方法無(wú)法替代的［19］。

3 P300在顳葉癲癇認(rèn)知功能障礙中的應(yīng)用

3.1 顳葉癲癇患者P300的特征 顳葉癲癇的患者由于認(rèn)知功能受損，即存在事件相關(guān)電位P300的異常，現(xiàn)研究普遍表明顳葉癲癇患者P300檢查較正常人的潛伏期延長(zhǎng)，波幅降低。李莉等［20］對(duì)11例顳葉癲癇患者進(jìn)行視覺(jué)oddball范式的P300檢查發(fā)現(xiàn)：與正常對(duì)照組相比患者Cz點(diǎn)的潛伏期延長(zhǎng)42.54 ms，Pz點(diǎn)的潛伏期延長(zhǎng)46.53 ms，差異均有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。WOSTYN等［21］發(fā)現(xiàn)顳葉及邊緣系統(tǒng)病變的癲癇患者與相同例數(shù)的正常對(duì)照組相比，顳葉癲癇患者的P300顯示的波幅改變有顯著降低趨勢(shì)。這些都證實(shí)患者顳葉病變所導(dǎo)致神經(jīng)元對(duì)信息整理速度的減慢以及其放電數(shù)量的減少所導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙均在P300上顯現(xiàn)出來(lái)。

3.2 P300對(duì)顳葉癲癇的評(píng)估及影響因素 顳葉癲癇患者認(rèn)知功能的損害與P300有緊密的相關(guān)性，故應(yīng)用P300即可評(píng)估患者認(rèn)知功能損害的嚴(yán)重程度。YAO等［22］研究50例顳葉癲癇患者發(fā)現(xiàn)：與正常對(duì)照組相比，P300的潛伏期［（332.40±32.57）ms］延長(zhǎng)，并且與MoCA量表、非語(yǔ)言工作記憶評(píng)分等存在負(fù)相關(guān)；P300的波幅［（9.71±8.06）μV］降低，與數(shù)字符號(hào)、Stroop色詞測(cè)驗(yàn)等評(píng)分存在正相關(guān)，并發(fā)現(xiàn)波幅的降低與總體認(rèn)知水平的相關(guān)性更大。影響P300最常見(jiàn)的兩個(gè)因素是顳葉癲癇的起病年齡與發(fā)作的持續(xù)時(shí)間，但研究結(jié)果仍有異議。一些學(xué)者研究認(rèn)為P300的潛伏期與起病年齡呈負(fù)相關(guān)，而波幅與其呈正相關(guān)，即患者發(fā)病年齡越小，其認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重，其原因認(rèn)為是發(fā)病愈早，患者大腦發(fā)育未完善，對(duì)癇樣放電敏感性高、耐受力差，因而認(rèn)知障礙嚴(yán)重［23］。EVSTIGNEEV等［24］實(shí)驗(yàn)認(rèn)為發(fā)病年齡與患者胼胝體的完整性高度相關(guān)從而引起P300的潛在變化；但WATANABE等［25］研究14例顳葉癲癇患者發(fā)現(xiàn)發(fā)作年齡對(duì)P300波幅幾乎無(wú)任何影響。ARTEMIADIS等［26］通過(guò)P300技術(shù)研究16例伴中央-顳部硬化的顳葉癲癇患者并繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)P300波幅和延遲時(shí)間是海馬硬化患者的良好預(yù)測(cè)指標(biāo)，但強(qiáng)調(diào)P300的特征與癇性發(fā)作的持續(xù)時(shí)間兩者間并無(wú)關(guān)聯(lián)，但也有學(xué)者觀察發(fā)現(xiàn)對(duì)于癲癇持續(xù)狀態(tài)的患者，發(fā)病后7與14 d的P300結(jié)果存在差異，表明病程與患者認(rèn)知功能障礙亦存在關(guān)聯(lián)［27］。關(guān)于顳部癇性發(fā)作的頻率，目前也有不同的觀點(diǎn)。朱慧等［28］實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)顯示：P300的潛伏期與發(fā)作頻率呈正相關(guān)，波幅與發(fā)作頻率呈負(fù)相關(guān)，表明發(fā)作頻率愈高，認(rèn)知功能的損害愈嚴(yán)重；而有外國(guó)學(xué)者研究表明P300所反映的認(rèn)知功能與發(fā)作頻率之間無(wú)相關(guān)性［29］。P300的結(jié)果也與多種其他因素相關(guān)，家族遺傳、情緒心理、藥物應(yīng)用以及P300本身目標(biāo)刺激的復(fù)雜性甚至季節(jié)氣候、男女性別等因素亦可產(chǎn)生結(jié)果差異［30］?，F(xiàn)應(yīng)用P300來(lái)評(píng)估顳葉癲癇的認(rèn)知功能障礙已在國(guó)際上得到了廣泛的認(rèn)可，它對(duì)認(rèn)知功能下降具有高度敏感性，對(duì)顳葉癲癇患者的早期發(fā)現(xiàn)、后續(xù)治療以及預(yù)后的評(píng)估都具有重要的意義。

3.3 P300在顳葉癲癇患者治療過(guò)程方面的應(yīng)用 隨著科研的進(jìn)展，P300已經(jīng)不局限于其對(duì)顳葉癲癇引起認(rèn)知功能障礙的臨床診斷上，而逐漸也將其應(yīng)用到顳葉癲癇的治療效果及其預(yù)后評(píng)估上。目前顳葉癲癇患者的治療方法中首選的是藥物治療，通過(guò)P300不僅可以探究抗癲癇藥物其本身對(duì)認(rèn)知功能損害的副作用，而且最重要的是評(píng)價(jià)藥物尤其是抗癲癇新藥對(duì)于顳葉癲癇患者認(rèn)知的影響及改善作用，從而為患者選擇更有效的抗癲癇藥物。現(xiàn)研究最多的是通過(guò)P300評(píng)估左乙拉西坦對(duì)于顳葉癲癇的療效。陳偉等［31］發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦能夠顯著減少顳葉癲癇患者部分性發(fā)作的頻率，同時(shí)可改善患者的認(rèn)知功能；TUMAY等［32］研究也證實(shí)應(yīng)用左乙拉西坦對(duì)于顳葉癲癇患者P300潛伏期的延長(zhǎng)作用明顯弱于服用卡馬西平的患者；更有研究甚至顯示，左乙拉西坦對(duì)患者的認(rèn)知功能具有良好的改善作用［33］。此外對(duì)于其他新興的治療方法如顳區(qū)迷走神經(jīng)刺激術(shù)以及手術(shù)切除顳部病灶等通過(guò)P300反映認(rèn)知功能對(duì)其療效亦有評(píng)價(jià)意義，有報(bào)道稱對(duì)于顳葉癲癇患者行顳葉切除術(shù)對(duì)患者的認(rèn)知功能沒(méi)有任何損傷，但結(jié)論仍存在爭(zhēng)議［34］。

4 P300評(píng)估顳葉癲癇認(rèn)知功能障礙的展望與挑戰(zhàn)

P300對(duì)顳葉癲癇認(rèn)知功能障礙的檢查是肯定的，目前對(duì)P300的測(cè)試方法仍主要集中在對(duì)被檢者予不同頻率的聽(tīng)覺(jué)oddball刺激，對(duì)圖形等不同種類的視覺(jué)、軀體感覺(jué)等刺激的研究比較罕見(jiàn)，不同形式的刺激對(duì)于P300結(jié)果影響的差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義仍有待證實(shí)，以后的研究也應(yīng)將重點(diǎn)放在應(yīng)用多種刺激方法去評(píng)估顳葉癲癇患者的認(rèn)知功能，也可將P300結(jié)合基因組學(xué)乃至中醫(yī)學(xué)更好地探究顳葉癲癇導(dǎo)致認(rèn)知障礙的相關(guān)發(fā)病機(jī)制。隨著神經(jīng)電生理技術(shù)不斷更新發(fā)展，事件相關(guān)電位在P300的后續(xù)又出現(xiàn)N400等新的相關(guān)電位，豐富了事件相關(guān)電位對(duì)認(rèn)知功能障礙的深入研究，同時(shí)事件相關(guān)電位對(duì)認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)可結(jié)合國(guó)際上推崇的各種認(rèn)知量表如MoCA量表、Wechsler量表以及神經(jīng)心理學(xué)、神經(jīng)影像學(xué)尤其是功能性MRI中的DTI像等領(lǐng)域來(lái)為評(píng)估顳葉癲癇的認(rèn)知功能提供新的臨床證據(jù)。這些方法對(duì)顳葉癲癇的研究也不應(yīng)僅局限于當(dāng)前的記憶、語(yǔ)言等基本的認(rèn)知障礙，更應(yīng)將其擴(kuò)展到其他認(rèn)知領(lǐng)域，如有研究稱顳葉癲癇可產(chǎn)生情緒認(rèn)知障礙包括面部表情識(shí)別、社會(huì)心理缺陷等子領(lǐng)域［35］。我們今后應(yīng)設(shè)計(jì)更為完善健全的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｊ剑瑢⑹录嚓P(guān)電位更進(jìn)一步地在顳葉癲癇認(rèn)知障礙領(lǐng)域上基礎(chǔ)的評(píng)判與臨床的診治各方面發(fā)揮更高價(jià)值的作用。

參考文獻(xiàn)

［1］ZALONIS I，CHRISTIDI F，ARTEMIADIS A，et al.Verbal and figural fluency in temporal lobe epilepsy：Does hippocampal sclerosis affect performance？［J］.Cogn Behav Neurol，2017，30（2）：48-56.

［2］SANTANGELO G，TROJANO L，VITALE C，et al.Cognitive dysfunctions in occipital lobe epilepsy compared to temporal lobe epilepsy［J］.J Neuropsychol，2017，11（2）：277-290.

［3］ELKOMMOS S，WEBER B，NIEHUSMANN P，et al.Hippocampal internal architecture and postoperative seizure outcome in temporal lobe epilepsy due to hippocampal sclerosis［J］.Seizure，2016，35：65-71.

［4］MUELLER S G，LAXER K D，SCANLON C，et al.Different structural correlates for verbal memory impairment in temporal lobe epilepsy with and without mesial temporal lobe sclerosis［J］.Hum Brain Mapp，2012，33（2）：489-499.

［5］ZHANG Z，LIAO W，XU Q，et al.Hippocampus-associated causal network of structural covariance measuring structural damage progression in temporal lobe epilepsy［J］.Hum Brain Mapp，2017，38（2）：753-766.

［6］FLORES J A C，SANDERS F H，F(xiàn)IGUEIREDO E G，et al.Transtemporal amygdalohippocampectomy：a novel minimally-invasive technique with optimal clinical results and low cost［J］.Arq Neuropsiquiatr，2017，75（11）：801-808.

［7］KIMURA Y，SATO N，SAITO Y，et al.Temporal lobe epilepsy with unilateral amygdala enlargement：morphometric MR analysis with clinical and pathological study［J］.J Neuroimaging，2015，25（2）：175-183.

［8］BELL B，LIN J J，SEIDENBERG M，et al.The neurobiology of cognitive disorders in temporal lobe epilepsy［J］.Nat Rev Neurol，2011，7（3）：154-164.

［9］CHANG Y H A，KEMMOTSU N，LEYDEN K M，et al.Multimodal imaging of language reorganization in patients with left temporal lobe epilepsy［J］.Brain Lang，2017，170：82-92.

［10］KISHIMA H，KATO A，OSHINO S，et al.Navigation-assisted trans-inferotemporal cortex selective amygdalohippocampectomy for mesial temporal lobe epilepsy；preserving the temporal stem［J］.Neurol Res，2017，39（3）：223-230.

［11］DING K.Review of women with epilepsy：a practical management handbook［J］.JAMA Neurol，2015，72（9）：1083-1083.

［12］黃效東，楊新華，盧永輝.白藜蘆醇通過(guò)抑制CREB磷酸化減輕癲癇發(fā)作并改善認(rèn)知功能［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（1）：72-75.

［13］DE VRIES E E，VAN DEN MUNCKHUF B，BRAUN K P J，et al.Inflammatory mediators in human epilepsy：a systematic review and meta-analysis［J］.Neurosci Biobehav Rev，2016，63：177-190.

［14］GAST H，MüLLER M，RUMMEL C，et al.Epileptic seizures as condensed sleep：an analysis of network dynamics from electroencephalogram signals［J］.J Sleep Res，2014，23（3）：270-275.

［15］TAKAHASHI S，UKAI S，KOSE A，et al.Reduction of cortical GABAergic inhibition correlates with working memory impairment in recent onset schizophrenia［J］.Schizophr Res，2013，146（1）：238-243.

［16］EI KAROUI I，KING J R，SITT J，et al.Event-related potential，time-frequency，and functional connectivity facets of local and global auditory novelty processing：an intracranial study in humans［J］.Cereb Cortex，2014，25（11）：4203-4212.

［17］TANAKA H，SASAKI H.Cognitive impairment with interferon treatment in patients with chronic hepatitis C［J］.Biomed Res，2017，38（6）：371-374.

［18］ROCA P，MULAS F，GANDIA R，et al.Executive functioning and evoked potentials P300 pre-and post-treatment in attention deficit hyperactivity disorder［J］.Rev Neurol，2013，56：S107-118.

［19］CHHABRA Y K，SOOD S，RATHI O，et al.Effect of renal transplantation on cognitive function in hemodialysis patients：a longitudinal study［J］.Int Urol Nephrol，2017，49（11）：2071-2078.

［20］李莉，戰(zhàn)連波，李睿，等.P300和顳葉癲癇患者相關(guān)性分析研究［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（4）：371-374.

［21］WOSTYN S，STALJANSSENS W，DE TAEYE L，et al.EEG derived brain activity reflects treatment response from Vagus nerve stimulation in patients with epilepsy［J］.Int J Neural Syst，2017，27（4）：1650048.

［22］YAO X，YU Q，YANG E，et al.Executive dysfunction in patients with temporal lobe epilepsy and its correlation with P300［J］.Zhonghua yi xue za zhi，2014，94（7）：521-524.

［23］WERNER K，F(xiàn)OSI T，BOYD S G，et al.Temporal lobe impairment in West syndrome：Event-related potential evidence［J］.Ann Neuro，2015，77（1）：47-57.

［24］EVSTIGNEEV V V，KISTSEN V V，BULAEV I V，et al.The effect of structural white matter abnormalities on the clinical course of epilepsy［J］.Adv Clin Exp Med，2013，22（4）：529-537.

［25］WATANABE S，HARA K，OHTA K，et al.Aroma helps to preserve information processing resources of the brain in healthy subjects but not in temporal lobe epilepsy［J］.Seizure，2013，22（1）：59-63.

［26］ARTEMIADIS A K，F(xiàn)ILI M，PAPADOPOULOS G，et al.Auditory event-related potentials（P300）and mesial temporal sclerosis in temporal lobe epilepsy patients［J］.Epileptic Disord，2014，16（1）：67-73.

［27］邊振愈.癲癇持續(xù)狀態(tài)對(duì)事件相關(guān)電位P300的影響［J］.上海醫(yī)藥，2012，33（23）：21-22.

［28］朱慧，肖正軍，高茂軍.癲癇患者事件相關(guān)電位P300及影響因素研究［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（3）：14-15.

［29］?ABUZ-ROSZAK B，PYRTEK S，ADAMCZYK K，et al.Psychometric and neurophysiological assessment of cognitive functions in patients with epilepsy［J］.Wiad Lek，2015，68（3 pt 2）：341-346.

［30］AERTS A，VAN MIERLO P，HARTSUIKER R J，et al.Sex differences in neurophysiological activation patterns during phonological input processing：an influencing factor for normative data［J］.Arch Sex Behav，2015，44（8）：2207-2218.

［31］陳偉，施德，劉振國(guó).左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的效果及對(duì)認(rèn)知功能的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（3）：456-458.

［32］TUMAY Y，ALTUN Y，EKMEKCI K，et al.The effects of levetiracetam，carbamazepine，and sodium valproate on P100 and P300 in epileptic patients［J］.Clin Neuropharmacol，2013，36（2）：55-58.

［33］CORTES-ALTAMIRANO J L，OLMOS-HERNáNDEZ A，BONILLA-JAIME H，et al.Levetiracetam as an antiepileptic，neuroprotective，and hyperalgesic drug［J］.Neuro India，2016，64（6）：1266.

［34］HELMSTAEDTER C，ELGER C E，WITT J A.The effect of quantitative and qualitative antiepileptic drug changes on cognitive recovery after epilepsy surgery［J］.Seizure，2016，36：63-69.

［35］ZHAO F，KANG H，YOU L I，et al.Neuropsychological deficits in temporal lobe epilepsy：A comprehensive review［J］.Ann Indian Acad Neurol，2014，17（4）：374.