郭萌，張晴，閆麗萍，毛明清，房麗娜

（1．沈陽醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生，遼寧 沈陽 110034；2．內(nèi)科學(xué)專業(yè)研究生；3．基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室）

黃酮類化合物是廣泛存在于自然界中的一類化合物，其在植物體內(nèi)多與糖類結(jié)合成苷，或以游離的形式存在。天然黃酮類化合物可根據(jù)其三碳鏈的氧化程度、苯基的連接位置以及三碳鏈?zhǔn)欠癯森h(huán)狀等特點分為黃酮類、黃酮醇類、雙氫黃酮類、雙氫黃酮醇類、查耳酮類、異黃酮類等［1］。黃酮類化合物種類眾多，其生理生化活性多種多樣，大多具有擴張冠狀血管、降血脂、止血、雌激素樣作用、抗抑郁、抗菌、抗病毒、抗腫瘤等活性［2-4］。正是由于黃酮類化合物具有較多的藥理活性，因此近年來國內(nèi)外學(xué)者對其展開了不少研究工作，我國也在不斷推進對含有黃酮類化合物的中草藥的研究。本文對以黃酮類化合物為主要活性成分的單味藥和中藥復(fù)方及其主要藥理活性進行綜述，以期為黃酮類化合物的進一步研究開發(fā)提供參考。

1 以黃酮類化合物為主要活性成分的單味藥及其藥理作用

1．1 抗抑郁作用

1．1．1 貫葉金絲桃 貫葉金絲桃含有金絲桃苷及蕓香苷，另含有槲皮苷、異槲皮苷、槲皮素等［5-6］。具有顯著的抗抑郁活性，并能改善抑郁伴發(fā)的焦慮情緒和睡眠障礙，是目前國內(nèi)外學(xué)者研究最深入的抗抑郁植物藥［7］。鄭梅竹等［8］通過小鼠強迫游泳實驗（FST），發(fā)現(xiàn)陽性對照鹽酸氟西汀、金絲桃苷組（18．66 mg/kg）與空白組相比都能夠顯著降低小鼠強迫游泳不動時間，表明金絲桃苷可能具有一定的抗抑郁活性；之后又進一步從小鼠懸尾（TST）、小鼠自主運動等方面驗證了金絲桃苷的抗抑郁作用，效果顯著。

1．1．2 甘草 樊紫周等［9］從寧夏地區(qū)栽培甘草中提取出甘草總黃酮（licorice flavonoids LF），并通過曠場實驗、FST和TST判斷LF的抗抑郁作用，證明了LF提取物對慢性不可預(yù)知應(yīng)激引起的大鼠抑郁行為具有良好的改善作用。

1．1．3 柴胡 槲皮素是柴胡中的黃酮類成分，在藥材中的量高達 4．708 1 mg/g［10］。Bhutada等［11］研究發(fā)現(xiàn)20 mg/kg槲皮素能夠顯著地逆轉(zhuǎn)促皮質(zhì)酮釋放因子誘導(dǎo)的大鼠的焦慮和抑郁樣行為。

1．1．4 黃蜀葵花 蔡紅蝶等［12］通過色譜手段分離、純化和鑒定黃蜀葵花中主要黃酮類化合物，并采用經(jīng)典的TST和FST實驗評價其抗抑郁活性，結(jié)果表明黃蜀葵花80%乙醇提取物中，化合物棉皮素-8-O-β-D-葡糖苷酸（G-8-G）和槲皮素-3'-葡糖苷（Q-3-G）能夠顯著縮短小鼠在TST和FST中的不動時間，顯著增加BDNF和Trk B的表達，減少p-eEF2的表達，有顯著抗抑郁活性。

1．1．5 羅布麻葉 現(xiàn)代藥理表明羅布麻具有廣泛的應(yīng)用前景，包括強心、保肝、降血脂、抗抑郁等［13-14］。近年來研究發(fā)現(xiàn)羅布麻葉具有良好的抗抑郁活性，王佳等［15］采用慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（CUMS）的方法建立大鼠抑郁模型，結(jié)果表明，羅布麻葉總黃酮高劑量預(yù)防組與模型組比較，大鼠海馬組織5-羥色胺水平增高，前額葉皮層多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺水平均有所增高，從而證明了羅布麻葉總黃酮提取物有抗抑郁作用，能全面改善抑郁癥狀。

1．1．6 雞血藤 雞血藤是活血補血的傳統(tǒng)中藥，而曹斌等［16］發(fā)現(xiàn)雞血藤水提物 8、4、2 g/kg組均能顯著縮短小鼠在TST和FST中的懸尾不動時間和游泳不動時間，并通過免疫組化法檢測到給藥后抑郁大鼠大腦皮層和海馬區(qū)NF-κBp65的表達降低，表明了雞血藤水提物可能是通過抑制NF-κBp65的表達來抑制神經(jīng)炎癥，進而發(fā)揮良好的抗抑郁作用。

1．1．7 西番蓮 西番蓮在民間常用于治療焦慮、失眠、痙攣、疼痛等，黃酮類化合物是其主要的藥理活性物質(zhì)［17］。

1．2 降血脂作用

1．2．1 黃芩 雷燕妮［18］通過研究不同劑量的黃芩總黃酮對實驗性高血脂動物模型脂質(zhì)水平的影響，證明了黃芩總黃酮能明顯地降低肝臟中總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）的濃度，且能促進糞便中膽汁酸的排泄，具有較好的降血脂作用。

1．2．2 銀杏葉 銀杏葉主要成分為銀杏雙黃酮、異銀杏雙黃酮［19］。李傳勛等［20］制備高血脂大鼠模型，并以丹香降脂顆粒作為陽性對照，結(jié)果表明銀杏葉黃酮能明顯降低血清中TC和TG的水平，與丹香降脂顆粒組相比，銀杏葉黃酮40 mg/kg的降脂作用更強，證明了銀杏葉黃酮有明顯的降血脂作用。

1．2．3 定心藤 定心藤總黃酮（MIF）具有清除自由基和抗氧化的活性，楊光等［21］構(gòu)建了高血脂癥動物模型，給予MIF 6周后，檢測到大鼠血清中TC、TG、低密度脂蛋白和丙二醛含量降低，證明MIF能夠改善高血脂癥大鼠的體質(zhì)量變化，且能降低其血脂水平，具有一定的降血脂作用。

1．2．4 杜仲葉 杜仲葉中黃酮類成分含量豐富，雷燕妮等［22］以非諾貝特為陽性對照藥，觀察到杜仲葉總黃酮能夠明顯地改善高血脂大鼠的血脂水平，具有較好的降血脂作用。

1．3 鎮(zhèn)靜催眠作用 任燕萍［23］通過正交試驗，從酸棗仁中提取出主要成分酸棗仁總黃酮，并對小鼠進行鎮(zhèn)靜催眠活性試驗，證明酸棗仁中的黃酮成分可顯著改善小鼠的睡眠情況，具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠功效。

1．4 雌激素樣作用 葛根含有黃豆苷、黃豆苷元和葛根素，以及豐富的異黃酮類物質(zhì)［24］。葛根異黃酮具有類雌激素樣作用，可以保護去卵巢大鼠血管內(nèi)皮功能［25］。有研究表明，異黃酮是一種弱的植物雌激素，它能較弱地與雌激素受體結(jié)合并呈現(xiàn)雌激素樣活性［26］。

1．5 抗腫瘤作用

1．5．1 白花蛇舌草 陳夢楠等［27］通過HPLC法測定白花蛇舌草中的槲皮素、山奈酚等黃酮類化合物，在370 nm波長下的一定范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系。張彥兵等［28］研究發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草中總黃酮類化合物能夠逆轉(zhuǎn)TGF-β1誘導(dǎo)的肝癌MHCC97-H細胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，其機制可能與其抑制TGF-β1誘導(dǎo)的E-cadherin蛋白下調(diào)及上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)。

1．5．2 中華補血草 董蒙蒙等［29］采用MTT法研究中華補血草中的黃酮類化合物木樨草素、槲皮素、異鼠李素、異槲皮苷、芹菜素對腫瘤細胞體外增殖的抑制作用，結(jié)果表明，五種黃酮類化合物均具有一定的體外抗腫瘤活性，但活性有差異。

1．5．3 漆樹 漆樹中含有大量的生物活性物質(zhì)，其中活性較強的漆樹黃酮具有顯著的抗腫瘤、抗氧化、抑菌作用［30］。依據(jù)漆樹黃酮的抗腫瘤作用，現(xiàn)已開發(fā)出漆樹黃酮提取物為原料的抗病毒組合藥物和抗癌組合藥物。

1．6 抗氧化作用

1．6．1 金銀花 金銀花是傳統(tǒng)的中草藥，含有生物活性較高的金銀花總黃酮，有清除·OH和DPPH體系中超氧陰離子的能力，具有抗氧化、抗衰老的作用［31］。

1．6．2 石松 石松中黃酮類化合物濃度為22．31 μg/ml，對·OH和超氧陰離子自由基有一定的清除作用，因而使石松具有一定的抗氧化活性［32］。

2 以黃酮類化合物為主要活性成分的中藥復(fù)方及藥理作用

2．1 抗抑郁作用

2．1．1 逍遙散 該復(fù)方由柴胡（30 g）、當(dāng)歸（30 g）、白芍（30 g）、白術(shù)（30 g）、茯苓（30 g）、甘草（15 g）、薄荷（10 g）、生姜（10 g）八味中藥組成［33］。其有效成分主要為黃酮類化合物槲皮素、甘草苷、異甘草苷等和萜類成分柴胡皂苷A、柴胡皂苷D和甘草酸等［33］。逍遙散是經(jīng)典抗抑郁古方，具有很好的抗抑郁、抗焦慮作用。然而該方成分十分復(fù)雜，因此有許多抗抑郁成分未被發(fā)現(xiàn)，故需要今后更深入的研究。

2．1．2 柴胡疏肝散 此復(fù)方組成是柴胡、香附、川芎、芍藥、陳皮、枳殼、赤芍和甘草，其主要成分為皂苷類、黃酮類和酚酸類等，具有明顯的抗氧化活性［34］。作為傳統(tǒng)而有效的方劑，柴胡疏肝散許多藥理活性例如治療抑郁癥［35-36］等已經(jīng)被大量實驗研究所證實。Qiu等［36］研究表明，柴胡疏肝散可能通過逆轉(zhuǎn)應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠海馬細胞外信號調(diào)節(jié)激酶5（ERK5）的活性破壞，發(fā)揮抗抑郁活性。

2．1．3 小補心湯 小補心湯（XBXT）是一種傳統(tǒng)的中藥湯劑，用于治療抑郁癥的歷史長達幾個世紀(jì)。An等［37］從其乙醇提取物中提取出總黃酮XBXT-2，且研究發(fā)現(xiàn)XBXT-2慢性治療可顯著逆轉(zhuǎn)CMS（chronically mildly stressed）模型大鼠的抑郁樣行為。而Zhang等［38］研究發(fā)現(xiàn)XBXT-2的抗抑郁樣作用可能與L-精氨酸-NO的參與有關(guān)。

2．1．4 小柴胡湯 該方包含柴胡、黃芩、人參、半夏、甘草、生姜、大棗七味藥材，含有豐富的黃酮類成分，經(jīng)實驗證明其可以顯著改善模型大鼠的代謝紊亂，發(fā)揮效果良好的抗抑郁樣作用［39］。

2．2 調(diào)節(jié)胃腸道消化

2．2．1 四君子湯 該方包括人參、白術(shù)、茯苓、炙甘草四種中藥，主要化學(xué)成分是皂苷、黃酮類、多糖類等，其中黃酮類成分主要來自于炙甘草［40］。四君子湯的主要藥理作用是促進消化吸收、調(diào)節(jié)胃腸活動、提高機體免疫力、抗腫瘤等［40］。

2．2．2 黃芩湯 此復(fù)方組成是黃芩、白芍、甘草和棗，其主要活性成分是黃酮類化合物［41］。傳統(tǒng)上主要用來治療感冒和消化道疾病伴有的發(fā)熱、腹痛和腹瀉［41］。

2．3 補氣溫陽 保元湯由黃芪、肉桂、人參、甘草組成，傳統(tǒng)用于治療元氣不足，現(xiàn)今多用于治療再生障礙性貧血和慢性腎功能衰竭、冠心病等病癥［42］。孫精偉等［43］從保元湯水提物中分離得到了15種黃酮類化合物，Ma等［44］分離得到了4種異黃酮，4種查爾酮，1種黃酮，1種黃酮醇和1種二氫查耳酮。舒澤柳等［45］采用pubChem's BioAssay database對保元湯中活性單體化合物進行生物靶標(biāo)預(yù)測，發(fā)現(xiàn)保元湯中15個單體化合物與心肌保護相關(guān)，其潛在作用機制主要涉及調(diào)控氧化應(yīng)激通路、鈣離子通路、線粒體保護和抗細胞凋亡等。

3 小結(jié)與展望

近年來，由于中藥的高效性和低毒性，使得中藥在國際上受到了越來越多的關(guān)注。中藥可分為單味藥和中藥復(fù)方，單味藥的活性成分固定，專一性比較強，而中藥復(fù)方的藥理作用主要是基于每種草藥的多種成分的協(xié)同作用，藥效作用廣泛。本文總結(jié)了以黃酮類化合物為主要活性成分的單味藥和中藥復(fù)方及其藥理作用，發(fā)現(xiàn)大量研究表明，黃酮類化合物具有抗抑郁、降血壓、抗腫瘤、抗心血管疾病等多種藥理活性。目前國內(nèi)外對黃酮類化合物的研究也在推進，隨著新理論、新技術(shù)的不斷完善，對于黃酮類化合物的一些研究問題也將被解決，以黃酮類化合物為主要活性成分的單味藥和中藥復(fù)方也將成為研究的前言和熱點話題。