近日,中國(guó)科學(xué)院院士、國(guó)科大博士生導(dǎo)師高福課題組聯(lián)合周東明課題組、嚴(yán)景華課題組在寨卡病毒疫苗研究上取得重要進(jìn)展。相關(guān)成果“Recombinant Chimpanzee Adenovirus Vaccine AdC7-M/E Protects against Zika Virus Infection and Testis Damage”(重組黑猩猩腺病毒疫苗AdC7-M/E抵御寨卡病毒感染及其造成的睪丸損傷)已于2018年1月3日在國(guó)際病毒學(xué)權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Journal of Virology在線發(fā)表。中科院北京生命科學(xué)研究院、微生物所、中國(guó)疾控中心高福研究員和中科院上海巴斯德研究所周東明研究員為論文共同通訊作者。中科院北京生命科學(xué)研究院博士生徐坤和中科院上海巴斯德研究所副研究員宋宇峰為共同第一作者。高福團(tuán)隊(duì)前期圍繞寨卡病毒在結(jié)構(gòu)生物學(xué)、治療性抗體及致病機(jī)制等方面取得多項(xiàng)成果,此次又在疫苗的開(kāi)發(fā)上取得重要進(jìn)展。
寨卡病毒屬于黃病毒科黃病毒屬,是一種主要由蚊蟲(chóng)傳播的病原。自2015年寨卡疫情在巴西爆發(fā)以來(lái),迅速在南美、中北美蔓延,并進(jìn)一步擴(kuò)散到全球80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。我國(guó)從2016年2月份報(bào)道首例輸入性寨卡病例以來(lái),已有數(shù)10例輸入性病例。寨卡感染能夠引起許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病,比如格林巴利綜合征。而最為嚴(yán)重的是,寨卡病毒感染與胎兒發(fā)育缺陷、新生兒的小頭畸形密切相關(guān)。寨卡病毒還能夠通過(guò)性傳播,能夠突破血腦、血胎、血睪和血眼這人體四大屏障。以至于世界衛(wèi)生組織宣布,在2016年2月~11月長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月的期間,寨卡病毒及其引起的新生兒小頭癥疫情為國(guó)際公共衛(wèi)生緊急事件。目前,該疾病尚無(wú)獲批疫苗和有效治療手段,對(duì)社會(huì)公共衛(wèi)生安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。研制寨卡疫苗的需求非常迫切。
重組腺病毒疫苗具有較強(qiáng)的免疫能力、維持周期長(zhǎng)、免疫宿主廣泛、不需要添加佐劑、易于工廠化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn),7型黑猩猩腺病毒(AdC7)在中國(guó)人群中預(yù)存免疫僅為11.8%,遠(yuǎn)小于常用的5型人腺病毒(HuAd5)的74.2%,因此黑猩猩腺病毒被選為開(kāi)發(fā)疫苗的載體。該研究利用分子生物學(xué)方法將寨卡病毒的M/E基因克隆到AdC7載體中,再包裝出有活性的表達(dá)寨卡病毒M/E蛋白的重組黑猩猩腺病毒載體疫苗AdC7-M/E。AdC7-M/E免疫小鼠后1周即可激活產(chǎn)生較高的中和抗體,并可較長(zhǎng)時(shí)間地維持很高的中和抗體水平。該疫苗也可以同時(shí)激活很強(qiáng)的特異性T細(xì)胞反應(yīng)。一針免疫可以完全保護(hù)免疫缺陷小鼠免受致死劑量的寨卡病毒的感染,并實(shí)現(xiàn)清除性免疫的效果,即血清和靶組織器官都?jí)驒z測(cè)不到病毒RNA的存在。前期高福院士團(tuán)隊(duì)和李向東團(tuán)隊(duì)在Cell雜志上報(bào)道了寨卡病毒感染免疫缺陷小鼠會(huì)出現(xiàn)睪丸組織損傷及萎縮,AdC7-M/E疫苗能夠很好地保護(hù)睪丸免受損傷。以上研究結(jié)果表明AdC7-M/E是一個(gè)高效的抗寨卡病毒疫苗,將具有很大的臨床應(yīng)用前景。
該項(xiàng)目得到了中科院先導(dǎo)培育項(xiàng)目(XDPB0301)、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(2016YFC1201000)、(2016YFE0205800)、國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目(2016ZX10004222-008)、中科院國(guó)際合作項(xiàng)目(153211KYSB20160001),國(guó)家自然基金創(chuàng)新群體項(xiàng)目(81621091)的支持。
此外,國(guó)科大研究生導(dǎo)師、微生物所研究員嚴(yán)景華和高福院士團(tuán)隊(duì)已于2017年開(kāi)發(fā)了一種預(yù)防寨卡感染的滅活疫苗,并轉(zhuǎn)讓給長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技股份有限公司進(jìn)行后續(xù)開(kāi)發(fā)。
(本刊訊)