周友華 王谷洪 冷胡峰 費翼城

0 引言

在現(xiàn)代化中藥材生產(chǎn)中，以生粉入藥是中成藥、保健食品等生產(chǎn)中常用的加工工藝，《藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》第7023條規(guī)定：“直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生物檢查，中藥材粉末符合微生物限度要求方可入藥。”然而，在藥品生產(chǎn)過程中往往因中藥粉體含有超標(biāo)的細菌和霉菌，造成生產(chǎn)返工，嚴(yán)重時甚至導(dǎo)致停產(chǎn)，企業(yè)損失嚴(yán)重。

為了解決中藥粉體中細菌和霉菌的菌落數(shù)超標(biāo)問題，藥品生產(chǎn)企業(yè)亟需尋找到一種先進的滅菌技術(shù)。本文通過對多種滅菌方法進行試機性實驗發(fā)現(xiàn)，在既滿足滅菌效果，又能實現(xiàn)連續(xù)化大生產(chǎn)的條件下，采用連續(xù)式過熱蒸汽滅菌技術(shù)滅菌是中藥生產(chǎn)企業(yè)目前最佳的選擇。

1 滅菌分類

滅菌（Sterilization）是指用物理或化學(xué)的方法將物品中污染的微生物殘存概率下降至一定水平，使其達到無菌保障水平。常用的滅菌方法有環(huán)氧乙烷滅菌法、臭氧滅菌法、紫外線滅菌法、微波滅菌法、過熱蒸汽滅菌法、干熱滅菌法、60Co-γ輻照滅菌法。

1.1 環(huán)氧乙烷（EO）滅菌

環(huán)氧乙烷（EO）可穿透微孔，到達產(chǎn)品內(nèi)部相應(yīng)深度，用于含有揮發(fā)性成分及熱敏成分中藥材的滅菌。

缺點：易燃易爆，殘留物可致產(chǎn)品變異，應(yīng)用于藥品生產(chǎn)方面有限，多用于醫(yī)療器械、塑料制品等的滅菌。

1.2 臭氧滅菌

臭氧滅菌能完全將藥粉處理至接近無菌的狀態(tài)，安全、高效、無殘余污染。

缺點：臭氧穿透力弱，不及60Co-γ和環(huán)氧乙烷，其溫度、濕度也會影響殺菌效果。通常溫度低、濕度大，臭氧殺菌效果好。當(dāng)濕度＜45%時，臭氧對空氣中的懸浮物幾乎沒有殺滅性；當(dāng)濕度＞60%時，殺滅效果逐漸增強；當(dāng)濕度＞90%時，達到最佳滅菌效果。但是，臭氧具有強氧化性，故不適用于易氧化品種的滅菌。

1.3 紫外線滅菌

紫外線的穿透力弱，主要用于空氣和物體表面的消毒。

1.4 微波滅菌

微波的穿透力強，可適用于低溫滅菌，滅菌時間短，對藥效成分破壞小。

缺點：物料含水量多少直接影響微波滅菌效果，故不適用于含水量低的藥材和藥粉，也不適用于含熱敏性成分物料的滅菌。

1.5 過熱蒸汽滅菌

過熱蒸汽滅菌適用于中藥材粉末、低水分浸膏的滅菌，穿透力強，滅菌效果佳，設(shè)備簡單、成本低。

缺點：易使蛋白質(zhì)凝固或變性，易導(dǎo)致對熱敏感的中藥成分降解，引起療效降低或產(chǎn)生毒副作用，適用于中藥糖漿劑、口服液、中藥注射液等液體制劑的滅菌。

1.6 干熱滅菌

干熱滅菌適用于中藥材粉末、低水分浸膏的滅菌，滅菌溫度為110～120℃時效果顯著，中藥制藥企業(yè)常采用隧道式干熱滅菌器進行干熱滅菌操作。

缺點：易致藥粉色澤變深，有的結(jié)塊，容易造成揮發(fā)性成分的逸散。含揮發(fā)油成分、糖或油脂成分比例高的藥材細粉，不適合使用干熱滅菌法。

1.7 60Co-γ輻照滅菌

60Co-γ輻照滅菌的穿透力強，可對包裝完整的藥材進行輻照，常溫即可滅菌，滅菌后物品溫度變化不大。

缺點：60Co-γ有殘留，影響藥品安全性。

2 滅菌實驗

選取熟地、山藥、山茱萸、丹皮、茯苓、澤瀉6味藥材，采用不同的滅菌方法進行滅菌實驗，其細菌和霉菌的滅菌率如表1所示。

以山藥為例，通過表1可以得出，不同滅菌方法的山藥細菌滅菌率高低：干熱滅菌法＜臭氧滅菌法＜60Co-γ輻照滅菌法＜過熱蒸汽滅菌法；不同滅菌方法的山藥霉菌滅菌率高低：臭氧滅菌法＜干熱滅菌法＜60Co-γ輻照滅菌法=過熱蒸汽滅菌法。由此可見，過熱蒸汽滅菌技術(shù)對于山藥滅菌的綜合效果最好。

3 連續(xù)式過熱蒸汽滅菌技術(shù)

3.1 工作原理

連續(xù)式過熱蒸汽滅菌干燥設(shè)備的工作流程如圖1所示。

物料經(jīng)真空上料進入預(yù)熱區(qū)，通過螺旋腔體轉(zhuǎn)動，推動物料運動；進入滅菌區(qū)，使物料在螺旋軌道中運動，使過熱蒸汽與物料進行混合，物料通過在運動的過程中與充入腔體的蒸汽接觸，從而進行滅菌；物料通過螺旋腔體推入干燥區(qū)進行干燥，目的在于控制物料的水分，干燥后的物料經(jīng)過冷卻段進行階梯性冷卻，最后收粉滿足相應(yīng)的溫度及色澤要求。

表1 不同滅菌方法細菌和霉菌的滅菌率

圖1 連續(xù)式過熱蒸汽滅菌干燥設(shè)備的工作流程

3.2 運行參數(shù)

連續(xù)式過熱蒸汽滅菌干燥設(shè)備的運行參數(shù)如表2所示。

4 結(jié)語

本文通過總結(jié)多種不同滅菌技術(shù)的優(yōu)缺點，對多種不同物料采用不同的滅菌方法進行了滅菌實

表2 連續(xù)式過熱蒸汽滅菌干燥設(shè)備的運行參數(shù)

3.3 滅菌效果

以山藥粉為例，連續(xù)式過熱蒸汽滅菌的效果如表3所示。驗，摸索出了一種最適合于中藥連續(xù)化大生產(chǎn)的滅菌技術(shù)，即連續(xù)式過熱蒸汽滅菌技術(shù)，不管是在中藥粉體的滅菌效果方面，還是在提升產(chǎn)品品質(zhì)方

表3 連續(xù)式過熱蒸汽滅菌效果

3.4 技術(shù)優(yōu)點

連續(xù)式過熱蒸汽滅菌技術(shù)的優(yōu)點：（1）連續(xù)性，適合大批量生產(chǎn)；（2）使用蒸汽滅菌，滅菌效果好；（3）節(jié)約人力成本。面，均可滿足要求。