劉金蘋(píng)，姜一農(nóng)

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)和動(dòng)脈彈性改變?cè)谛哪X血管病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。AS發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，隨著近年來(lái)研究的越來(lái)越深入，證明炎癥反應(yīng)幾乎貫穿了 AS的發(fā)生、發(fā)展，乃至血管斑塊破裂的整個(gè)進(jìn)展過(guò)程[1]。動(dòng)脈脈博波傳導(dǎo)速度(PWV)是評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)之一，而炎癥因子是反映炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)。本文旨在通過(guò)檢測(cè)PWV及超敏C反應(yīng)蛋白(hs_CRP)，來(lái)探討動(dòng)脈彈性的改變與炎癥因子水平之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2011年6月至2012年3月間于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院的高血壓患者共210例，其中男103例，女107例，年齡20～75歲，平均(50.47±13.73)歲。原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2010年《中國(guó)高血壓防治指南》。糖尿病、糖耐量異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2010年《中國(guó)2型糖尿病防治指南》。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、冠心病病史、心功能不全、先天性心血管疾病、各種心肌病、心包疾病、風(fēng)濕性心臟病、妊娠或哺乳期婦女、嚴(yán)重肝腎損害、腦卒中、嚴(yán)重心律失常、慢性消耗性疾病、周?chē)芗膊〖皭盒载氀绕渌麌?yán)重的器質(zhì)性疾病等。將患者分為單純?cè)l(fā)性高血壓組(essential hypertension，EH)、高血壓合并糖耐量異常組(essential hypertension+Impaired glucose tolerance，EH+IGT)及高血壓合并糖尿病組(essential hypertension+Type 2 diabetes mellitus，EH+T2DM)。

1.2 方法：

1.2.1 身高、體重及身體質(zhì)量指數(shù)的測(cè)量：受檢者身高、體重均由同一身高體重測(cè)量?jī)x完成。身高讀數(shù)精確到0.50cm，體重讀數(shù)精確到0.10kg。體質(zhì)量指數(shù)(BMI，kg/m2)=體重(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 血清生化指標(biāo)檢測(cè)：所有受檢者留取標(biāo)本前均禁食至少10小時(shí)，次日抽取晨空腹靜脈血3～5ml送檢，測(cè)定血清甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density cholesterol，LDL_C)、高密度脂蛋白(high density cholesterol，HDL_C)、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、肌酐(creatinine，Cre)等。

1.2.3 血壓(blood Pressure,BP)測(cè)量：測(cè)量時(shí)間均在CFPWV檢測(cè)的當(dāng)天清晨進(jìn)行(7:00～8:00)，采用標(biāo)準(zhǔn)袖帶水銀柱臺(tái)式血壓計(jì)(玉兔牌-上海醫(yī)療設(shè)備廠(chǎng))進(jìn)行血壓測(cè)量。檢查前一天禁止受檢者吸煙或飲用咖啡及濃茶等刺激性食物,并保持睡眠良好。要求同時(shí)測(cè)量左、右上臂血壓，以收縮壓較高一側(cè)繼續(xù)進(jìn)行測(cè)量。重復(fù)測(cè)量3次后取平均值記錄。計(jì)算并記錄相應(yīng)脈壓(平均收縮壓-平均舒張壓)。

1.2.4 hs_CRP的檢測(cè)：所有受檢者留取標(biāo)本前均禁食至少10小時(shí)，次日抽取晨空腹靜脈血3～5ml送檢。hs_CRP檢測(cè)采用免疫層析法，hs_CRP檢測(cè)范圍(0.50～200)mg/L，讀數(shù)結(jié)果可精確到0.10mg/L。

1.2.5 頸-股動(dòng)脈脈搏波速度(carotid femoral pulse wave velocity，cfPWV)的測(cè)定：PWV指的是脈搏波在動(dòng)脈系統(tǒng)的兩個(gè)既定點(diǎn)間的傳播速度。PWV的測(cè)定是通過(guò)測(cè)量脈搏波在動(dòng)脈系統(tǒng)兩個(gè)點(diǎn)之間的傳導(dǎo)時(shí)間和兩個(gè)點(diǎn)間的距離求得，計(jì)算公式為PWV(m/s)=L/t。傳播時(shí)間(t)為同一個(gè)脈搏波在兩個(gè)測(cè)定點(diǎn)間的時(shí)間差，距離L是兩個(gè)測(cè)定點(diǎn)間的距離，見(jiàn)圖1。

圖1 脈搏波測(cè)量原理圖(注：圖1中,A、B兩點(diǎn)分別為波形記錄點(diǎn),ΔL為兩個(gè)記錄點(diǎn)的脈搏波傳導(dǎo)距離;Δt表示脈搏波從一個(gè)記錄點(diǎn)A傳向另一個(gè)記錄點(diǎn)B的傳導(dǎo)時(shí)間)

2 結(jié)果

2.1 各組一般臨床資料的比較：EH、EH+IGT及EH+T2DM三組在性別、TC、LDL_C、HDL_C、Cre、舒張壓等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，EH+T2DM組的年齡、FPG、收縮壓、脈壓均較EH及EH+IGT組增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但是后兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；EH+T2DM組的TG、BMI較EH增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但與EH+IGT組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 各組hs_CRP、cfPWV的比較：EH+T2DM組的cfPWV較EH及EH+IGT組增高(P<0.05)，而后兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),進(jìn)一步以年齡、脈壓為協(xié)方差變量，對(duì)三組間CfPWV進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)三組間cfPWV差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。EH+T2DM組的hs_CRP較EH增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但與EH+IGT組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，EH及EH+IGT組的hs_CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1 三組患者一般臨床資料比較

注：與EH+IGT組及EH組比較*P<0.05，**P<0.01；與EH組比較#P<0.05

表2 三組CRP、cfPWV比較

注：與EH及EH+IGT組比較*P<0.05；與EH組比較#P<0.05

2.3 CfPWV與各影響因素的相關(guān)性分析：CfPWV與各因素的直線(xiàn)相關(guān)性分析顯示,年齡、舒張壓、脈壓、hs_CRP與cfPWV呈正相關(guān)(r=0.18～0.31，P<0.05)，與舒張壓(r=-0.14,P<0.05)負(fù)相關(guān)，cfPWV與hs_CRP經(jīng)過(guò)校正年齡因素后二者仍相關(guān)(r=0.02，P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 PWV與各影響因素的相關(guān)性分析

2.4 CfPWV與影響因素的多元線(xiàn)性回歸分析：通過(guò)線(xiàn)性相關(guān)分析得到與cfPWV具有相關(guān)性的指標(biāo)有：年齡、舒張壓、脈壓、hs_CRP，所以以年齡、舒張壓、脈壓、hs_CRP為自變量，以cfPWV為因變量進(jìn)行多元線(xiàn)性回歸分析，用逐步法進(jìn)行篩選，結(jié)果表明年齡、hs_CRP與cfPWV呈獨(dú)立相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 cfPWV與各因素多元線(xiàn)性回歸分析

3 討論

AS是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過(guò)程,而動(dòng)脈僵硬度增加是早期的血管功能改變的表現(xiàn)形式[2]。近年來(lái),對(duì)動(dòng)脈僵硬度的研究已引起學(xué)術(shù)界的高度重視[3，4]。目前，檢測(cè)動(dòng)脈僵硬度的方法有很多，但PWV是簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)，并且重復(fù)性好的一種檢測(cè)方法,并且操作人員不需要專(zhuān)門(mén)培訓(xùn),該檢查適用于大規(guī)模人群的篩檢和研究中[5]。而cfPWV能直接反映大動(dòng)脈僵硬度,且與臨床相關(guān)性最好,是目前反映動(dòng)脈僵硬度及預(yù)測(cè)心腦血管事件的“金標(biāo)準(zhǔn)”[6]。近年來(lái)，大量的研究證明炎癥反應(yīng)在AS的形成以及演變過(guò)程中至關(guān)重要[7]，CRP是急性期炎癥的非特異指標(biāo)，高水平CRP使血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移，進(jìn)而促進(jìn)血管內(nèi)膜增厚，導(dǎo)致AS形成，進(jìn)而導(dǎo)致血管彈性減退[8]，因采用普通方法測(cè)定CRP水平的影響因素較多，結(jié)果不穩(wěn)定，故近年來(lái)影響因素較少的更敏感指標(biāo)hs_CRP應(yīng)運(yùn)而生，成為診斷動(dòng)脈粥樣硬化的“金標(biāo)準(zhǔn)”[9]。

既然炎癥貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展的全過(guò)程，而PWV又是反應(yīng)動(dòng)脈僵硬度的良好指標(biāo)，因此我們可以推測(cè)PWV與炎癥因子間可能具有某種聯(lián)系。事實(shí)上，已有不少研究證明炎癥因子與PWV存在相關(guān)性[10，11]。本研究將受檢者分為高血壓組、高血壓合并糖耐量異常組及高血壓合并糖尿病組三組并對(duì)三組進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，高血壓合并糖尿病組年齡、TG、收縮壓、舒張壓、脈壓均高于單純高血壓組及高血壓合并糖耐量異常組，說(shuō)明隨著代謝綜合征組成成份的增多，動(dòng)脈粥樣硬化程度逐漸加重。另外，合并糖尿病的高血壓患者的cfPWV與其余兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而后兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，進(jìn)而校正年齡、脈壓后三組PWV間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示合并糖尿病的高血壓患者的動(dòng)脈硬化程度更重，即糖尿病加重動(dòng)脈粥樣硬化程度。且合并糖尿病組hs_CRP明顯高于單純高血壓組(P<0.05)，雖與合并糖耐量異常組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也說(shuō)明hs_CRP是AS敏感性指標(biāo)，并隨AS程度加重而逐漸升高。但本研究并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)高血壓合并糖尿病組與高血壓合并糖耐量異常組CRP有差異，原因考慮為本研究病例數(shù)太少及糖耐量異常病程較短有關(guān)。本研究對(duì)PWV與各影響因素進(jìn)行簡(jiǎn)單線(xiàn)性相關(guān)發(fā)現(xiàn)年齡、舒張壓、脈壓及hs_CRP均與PWV具有相關(guān)性。經(jīng)過(guò)多元線(xiàn)性回歸分析，可以證實(shí)年齡、hs_CRP均與PWV呈獨(dú)立相關(guān)性，提示hs_CRP與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有密切關(guān)系，即炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈僵硬過(guò)程中起一定作用。這與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致。

此外，本研究納入的病例數(shù)偏少，無(wú)法通過(guò)logistic回歸分析來(lái)評(píng)估各種危險(xiǎn)因素及檢測(cè)指標(biāo)對(duì)心腦血管疾病的預(yù)測(cè)價(jià)值。此外，本課題應(yīng)用橫斷面研究，存在一定的局限性。還需進(jìn)行較大規(guī)模的前瞻性研究，為動(dòng)脈粥樣硬化患者的病情預(yù)測(cè)、檢測(cè)、診斷和治療提供相應(yīng)的指導(dǎo)。

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