白巧艷　李巍　倪春梅

[摘要]目的 探討左西孟旦聯(lián)合左卡尼汀治療頑固性心力衰竭患者的臨床效果。方法 選取2016年3月～2017年7月我院收治的60例頑固性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，按照數(shù)字表法將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各30例。兩組患者均給予心電監(jiān)護(hù)、氧療、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療措施。對(duì)照組患者采用單藥左卡尼汀治療，觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加入左西孟旦進(jìn)行治療。觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)利用超聲心動(dòng)圖觀察左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）等指標(biāo)的差異，并記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的LVEDd、LVESd、LVEF、CI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的LVEDd、LVESd明顯高于對(duì)照組，LVEF、CI明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 左西孟旦聯(lián)合左卡尼汀在頑固性心力衰竭中具有較好的臨床療效，能夠有效改善患者的的心功能水平，同時(shí)具有較高的安全性，值得在臨床中推廣使用。

[關(guān)鍵詞]左西孟旦；左卡尼??；頑固性心力衰竭；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）1（a）-0125-04

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Levosimendan combined with Levocarnitine in the treatment of patients with refractory heart failure.Methods From March 2016 to July 2017，60 patients with refractory heart failure treated in our hospital were enrolled as observation subjects.They were randomly divided into observation group and control group by a random number table method，30 cases in each group.The two groups were provided with routine therapeutic measures such as ECG monitoring，oxygen therapy，diuretic，and angiotensin converting enzyme inhibitor and so forth.In the control group，only Levocarnitine used，while in the observation group，Levosimendan was added on the basis of the control group.The clinical efficacy was observed.Differences of the indicators of left ventricular end diastolic diameter （LVEDd），left ventricular end systolic diameter （LVESd），left ventricular ejection fraction （LVEF） and heart index （CI） by echocardiography （ECG） were observed.The incidence of adverse reactions between the two groups was recorded.Results The total therapeutic effectiveness rate in the observation group was significantly higher than that of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Before treatment，the LVEDd，LVESd，LVEF and CI of the two groups were compared，and the differences were statistically significan （P>0.05）.After therapy，the values of LVEDd and LVESd in the observation group was significantly higher than those in the control group，and the differences were statistically significan （P<0.05）.The LVEF and CI were greatly lower than those in the control group，and the differences were statistically significan （P<0.05）.The incidence of adverse reactions was 3.33% in the observation group，while the incidence of adverse reactions in the control group was 10.0%，and the incidence of adverse reactions was compared，and the difference was statistically significan （P>0.05）.Conclusion Levosimendan combined with Levocarnitine in the treatment of refractory heart failure can obtain a favorable clinical effect by effectively improving the patients′ cardiac function in high safety，which is worthy of promotion in clinical practice.endprint

[Key words]Levosimendan；Levocarnitine；Refractory heart failure；Clinical efficacy

隨著我國(guó)人民生活方式和飲食習(xí)慣的變化，運(yùn)動(dòng)量逐漸減少且飲食中肉類及脂肪攝入水平的升高，冠心病、高血壓、高血脂成為現(xiàn)代臨床上的常見疾病[1]。心力衰竭是多數(shù)心血管疾病終末期的主要癥狀，而頑固性心力衰竭是指常規(guī)治療方案無法達(dá)到理想療效，患者仍需長(zhǎng)期住院觀察的情況[2]。頑固性心衰在使用常規(guī)藥物治療后的效果不佳，并且嚴(yán)重心功能不全的患者預(yù)后較差[3]。有研究指出，心肌活動(dòng)的主要能源來源于脂肪酸氧化，心力衰竭發(fā)生時(shí)，線粒體中的脂肪酸氧化受到影響[4]，因此，調(diào)節(jié)心肌代謝情況成為頑固性心衰的重要研究方向。本研究選取我院收治的60例頑固性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，針對(duì)左西孟旦聯(lián)合左卡尼汀治療頑固性心力衰竭患者的臨床效果展開分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月～2017年7月我院收治的60例頑固性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，按照數(shù)字表法將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各30例。觀察組患者男21例，女9例；年齡50～75歲，平均（60.4±12.6）歲；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)16例。對(duì)照組患者男20例，女10例；年齡51～77歲，平均（61.2±11.2）歲；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)15例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①過往使用常規(guī)心力衰竭治療且效果不佳的患者；②患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書，能配合隨訪調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：肥厚型心肌病、心臟瓣膜疾病、心包炎、嚴(yán)重肝腎功能不全、參與其他臨床研究的患者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均給予心電監(jiān)護(hù)、氧療、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療措施。對(duì)照組患者采用左卡尼汀治療，具體用藥措施為：3.0 mg左卡尼?。|北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113215）加入100 ml 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d。觀察組患者則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加入左西孟旦進(jìn)行治療，具體用藥措施為：靜脈滴注左西孟旦注射液（成都圣諾生物制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110104），以0.1 μg/（kg·min）的速率靜脈滴注24 h。兩組患者均持續(xù)用藥10 d，10 d后進(jìn)行臨床療效觀察。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效，同時(shí)利用超聲心動(dòng)圖觀察左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）等指標(biāo)的差異，并記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。本次研究臨床療效參照相關(guān)文獻(xiàn)[5]制定：顯效：患者的臨床癥狀完全消失，心電圖檢查各指標(biāo)恢復(fù)正常水平；有效：患者的臨床癥狀得到有效緩解，心電圖檢查與治療前相比好轉(zhuǎn)≥60%；無效：患者的臨床癥狀和心電圖檢查結(jié)果均未得到有效改善甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后各項(xiàng)心功能指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組患者的LVEDd、LVESd、LVEF、CI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療后的LVEDd、LVESd明顯高于對(duì)照組，LVEF、CI明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

心力衰竭是指心臟功能障礙引起的心臟排出量下降，導(dǎo)致靜脈血淤積、動(dòng)脈血液灌注量不足，并最終形成心臟循環(huán)障礙的疾病[6]。隨著現(xiàn)代人們生活節(jié)奏以及生活習(xí)慣的變化，冠心病、高血壓的發(fā)生率不斷提升，而上述疾病的最終階段將引發(fā)心力衰竭，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅，并且增加了患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)[7]。常規(guī)治療方案所無法緩解的心力衰竭被稱為頑固性心力衰竭。有文獻(xiàn)指出，頑固性心力衰竭使得患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)提高了6倍[8]。該病多發(fā)生于老年人群，尤其是年齡≥70歲的群體，這主要是由于老年人自身的免疫力和抵抗力較低，且器官功能衰弱，容易出現(xiàn)病情反復(fù)的現(xiàn)象[9-10]。

目前臨床中對(duì)于頑固性心力衰竭仍舊是采用利尿、擴(kuò)張血管、正性肌力等基礎(chǔ)治療，但是患者可能出現(xiàn)致死性心律失常、血流動(dòng)力學(xué)失調(diào)、預(yù)后不佳、肝腎功能衰竭等并發(fā)癥，使得患者對(duì)治療的耐受度下降[11-12]。有文獻(xiàn)指出，多巴胺、地高辛等正性肌力藥物的應(yīng)用，雖然能夠緩解心力衰竭患者呼吸困難及血流動(dòng)力學(xué)異常的癥狀，但是其可能引發(fā)惡性心律失常，增加了患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)[13-14]。因此尋找安全性較高的治療方案是臨床治療頑固性心力衰竭的重要課題。

左西孟旦在心力衰竭中的應(yīng)用主要是通過鈣離子與心肌肌鈣蛋白C結(jié)合，提高心肌纖維對(duì)鈣離子的敏感度，從而起到正性肌力的效果。心肌收縮能力提升但不增加耗氧量，同時(shí)對(duì)于心肌細(xì)胞中的鈣離子濃度無影響，從而降低惡性心律失常的發(fā)生率，有助于保障臨床治療的安全性[15]。此外，左西孟旦還能夠通過血管平滑肌中的三磷酸腺苷敏感性鉀離子通道，促使細(xì)胞超極化，抑制鈣離子內(nèi)流，從而起到擴(kuò)血管效果[16-17]。左卡尼汀是食物的基礎(chǔ)構(gòu)成成分，廣泛存在于自然界中。在正常情況下，人體內(nèi)源性左卡尼汀群主要來源于食物攝取、體內(nèi)合成以及腎小球?yàn)V過液的腎小管廣泛重吸收這三方面[18-19]。左卡尼汀能夠輔助脂肪酸代謝，從而為細(xì)胞供能，減少線粒體外游離脂肪酸以及脂酰輔酶A等有害物質(zhì)的聚集。當(dāng)心力衰竭發(fā)生時(shí)，心肌細(xì)胞中的左卡尼汀會(huì)進(jìn)入血液，從而通過尿液排出體外，導(dǎo)致心肌細(xì)胞左卡尼汀水平下降。有研究發(fā)現(xiàn)，通過體外補(bǔ)充左卡尼汀，能夠有效改善心肌細(xì)胞損傷[20]。因此，文章觀察組采用左西孟旦聯(lián)合左卡尼汀的治療方法，有助于提升頑固性心力衰竭的臨床療效。endprint

本研究結(jié)果提示，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明左西孟旦聯(lián)合左卡尼汀能夠提升頑固性心衰的臨床療效。治療前，兩組患者的LVEDd、LVESd、LVEF、CI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療后的LVEDd、LVESd明顯高于對(duì)照組，LVEF、CI明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明聯(lián)合用藥能夠有效改善患者的心功能。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明聯(lián)合用藥不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，左西孟旦聯(lián)合左卡尼汀在頑固性心力衰竭中具有較好的臨床療效，能夠有效改善患者的電解質(zhì)紊亂及腎功能障礙的癥狀，同時(shí)能夠提高患者的心功能水平，值得在臨床中推廣使用。

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（收稿日期：2017-09-05 本文編輯：孟慶卿）endprint