原春玲 梁 嶸 林 燕 黎 倩 張玉梅 梁超勇 李永強(qiáng)

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化道腫瘤內(nèi)科，南寧市 530021)

胃腸道腫瘤是最常見的惡性腫瘤之一，化療是治療胃腸道惡性腫瘤的主要治療手段。奧沙利鉑(Oxaliplatin，LOHP)是第三代鉑類抗腫瘤化療藥物，因其具有高效、低毒、抗腫瘤譜廣且與順鉑無交叉耐藥等特點(diǎn)而廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤尤其是胃腸道腫瘤的化療中[1-2]。但奧沙利鉑可對(duì)周圍神經(jīng)產(chǎn)生毒性，且目前沒有明確的解毒劑，對(duì)化療效果產(chǎn)生較大影響。恩再適(牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液)具有神經(jīng)修復(fù)和鎮(zhèn)痛作用。本研究擬觀察恩再適對(duì)奧沙利鉑所致的周圍神經(jīng)毒性的影響，以探索防治奧沙利鉑所致的周圍神經(jīng)毒性的新方法，進(jìn)一步完善化療的治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2015年6月在我院診治的280例結(jié)直腸癌患者，所有患者均接受含奧沙利鉑方案(FOLFOX4、mFOLFOX6方案8周期或XELOX方案4周期)化療。其中130例患者未使用恩再適治療為對(duì)照組，其余150例患者在化療期間使用恩再適治療的為治療組。對(duì)照組男72例，女58例，年齡26～71(50.00±10.25)歲；治療組男85例，女65例，年齡24～73(48.58±11.27)歲。所有患者肝腎功能良好，心電圖正常，且排除腫瘤合并糖尿病等其他原因所致的周圍神經(jīng)病變及伴有肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、神經(jīng)疾病患者。

1.2 方法 治療組患者在第1天化療前予以靜脈滴注恩再適(3.6單位 ，加入0.9% NS 100 mL，1次/d，連續(xù)7 d)；對(duì)照組患者常規(guī)化療，未予使用恩再適及其他營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物。使用FOLFOX4、mFOLFOX6方案的患者，每2周重復(fù)，觀察8周期，使用XELOX方案患者，每3周重復(fù)，觀察4周期。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者是否產(chǎn)生周圍神經(jīng)毒性。神經(jīng)毒性反應(yīng)分級(jí)按照奧沙利鉑levi專用感覺神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定：0級(jí)：無；1級(jí)：感覺異?；蚋杏X遲鈍(遇冷引起)，1周內(nèi)可完全消退；2級(jí)：感覺異?；蚋杏X遲鈍，21 d內(nèi)可完全消退；3級(jí)：感覺異?；蚋杏X遲鈍，21 d內(nèi)不能完全消失；4級(jí)：感覺異?；蚋杏X遲鈍，伴有功能障礙[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，兩組患者各級(jí)神經(jīng)毒性發(fā)生率的比較采用行×列表的χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與對(duì)照組相比，治療組的1、2、3級(jí)神經(jīng)毒性發(fā)生率均降低(P<0.05)；治療組總神經(jīng)毒性發(fā)生率為44.67%，低于對(duì)照組總神經(jīng)毒性發(fā)生率82.31%，兩組神經(jīng)毒性發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=41.943，P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者神經(jīng)毒性發(fā)生情況 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討 論

化療是化學(xué)藥物治療的簡(jiǎn)稱，通過使用化學(xué)治療藥物殺滅癌細(xì)胞達(dá)到治療目的?；熓悄壳爸委煱┌Y最有效的手段之一，和手術(shù)、放療一起并稱癌癥的三大治療手段?；熕幬餅榧?xì)胞毒藥物，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)，或多或少會(huì)出現(xiàn)一些毒副作用，例如消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害及神經(jīng)毒性等。

奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤化療藥物，其抗腫瘤譜廣，在惡性腫瘤化療中應(yīng)用廣泛，但奧沙利鉑致周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率很高，化療6個(gè)周期以上發(fā)生率達(dá)80%～95%[4]，其機(jī)制尚不明確。Gamelin等[3]和Krishnan等[5]的研究表明，急性周圍神經(jīng)毒性可能與奧沙利鉑的代謝產(chǎn)物草酸鹽累及A類有髓傳入神經(jīng)纖維細(xì)胞膜表面的Na+通道功能異常有關(guān)：即通過降低鈉離子電流的幅度，引起外周感覺神經(jīng)興奮性過高，極易受冷刺激激發(fā)[6]。也有研究表明，急性神經(jīng)毒性的發(fā)生還與奧沙利鉑的使用劑量和輸注速度等多種因素相關(guān)。而奧沙利鉑引起慢性神經(jīng)毒性的機(jī)制為多周期使用奧沙利鉑后，其鉑成分或代謝產(chǎn)物草酸鹽在脊髓背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)累積[7]。雖然奧沙利鉑引起的神經(jīng)毒性絕大多數(shù)是短暫可逆的，但是對(duì)患者日常生活會(huì)造成明顯的影響，因此防治其神經(jīng)毒性具有重要的臨床意義。

恩再適是一種具有神經(jīng)親和性的新型生物制劑，為牛痘疫苗接種家兔皮膚后的提取物，其主要成分是一種小分子的非蛋白性生理活性物質(zhì)，對(duì)改善冷感、麻木、乏力等感覺異常有明顯療效，具有修復(fù)神經(jīng)病理性損傷、調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能、調(diào)節(jié)免疫等作用[8]。恩再適可恢復(fù)神經(jīng)突觸傳導(dǎo)功能，激活Na+-K+-ATP酶活性，保護(hù)缺氧狀態(tài)下神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)軸突的形成，改善病損神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進(jìn)許旺細(xì)胞的增殖，具有修復(fù)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)作用；還可通過抑制丘腦下部腹內(nèi)側(cè)核神經(jīng)元的發(fā)射活動(dòng)或者作用于血管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的自主神經(jīng)，改善末梢血液循環(huán)障礙，從而改善冷感、麻木等癥狀[9]。近幾年，恩再適在外周神經(jīng)損傷治療中取得了良好的臨床效果，在骨科、神經(jīng)內(nèi)科、風(fēng)濕科、內(nèi)分泌科等領(lǐng)域較廣泛應(yīng)用。因此，本研究應(yīng)用恩再適預(yù)防奧沙利鉑神經(jīng)毒性的發(fā)生，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比治療組的神經(jīng)發(fā)生率明顯降低。

綜上所述，恩再適對(duì)奧沙利鉑的神經(jīng)毒性有較好的防治效果，不良反應(yīng)少，在防治奧沙利鉑神經(jīng)毒性的臨床治療方面值得廣泛關(guān)注和應(yīng)用，可進(jìn)一步完善化療方案，并加強(qiáng)對(duì)患者機(jī)體各系統(tǒng)功能的保護(hù)。

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